Pamiparib Plus Surufatinib platinarezisztens petefészekrákban szenvedő betegeknél
2026. március 7. frissítette: Xin Huang, Sun Yat-sen University
Pamiparib szurufatinibbel kombinációban olyan platinarezisztens petefészekrákos betegeknél, akik korábban poli (ADP-ribóz) polimeráz (PARP) inhibitorokat kaptak: többközpontú, egykarú, Ib/II fázisú vizsgálat
Számos tanulmány azt sugallja, hogy a PARP-gátlók és antiangiogén szerek kombinációja szinergikus hatásokat fejt ki.
A pamiparib egy kis molekulájú inhibitor szelektivitás a PARP1 és a PARP2 esetében.
A surufatinib egy új, kis molekulájú inhibitor, amely egyszerre célozza meg a tumor angiogenezist (a vascularis endoteliális növekedési faktor receptor [VEGFR]1, VEGFR 2, VEGFR3 és a fibroblaszt növekedési faktor 1 receptor 1 [FGFR1] révén) és az immunelkerülést (a [C Colony Stimulation] faktoron keresztül) CSF1R]).
Ebben a vizsgálatban arra törekedtünk, hogy értékeljük a pamiparib és surufatinib kombináció hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát platinarezisztens petefészekrákban szenvedő betegeknél, akik korábban PARP-gátlót kaptak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
29
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Guangzhou, Kína, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Cetntre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap;
- Szövettanilag igazolt hám petefészekrák, petevezetékrák vagy elsődleges peritoneális rák;
- Platina-rezisztens betegség, amelyet a legutóbbi platinatartalmú terápia befejezését követő 6 hónapon belüli progresszióként határoznak meg. Az alany a platinarezisztencia meghatározását követően további kezelési rend(ek)et kaphatott;
- A betegeknek egy korábbi PARP-gátló kezelésben kell részesülniük, és ≥ 6 hónapnak kell eltelnie a kezelés óta;
- 18-75 év közötti női résztvevők;
- Mérhető elváltozásokkal rendelkezik a RECIST v1.1 szerint;
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
- Várható élettartam ≥ 3 hónap;
- A betegeknek normális szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük;
- A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt; és hajlandónak kell lennie egy elfogadható fogamzásgátlás alkalmazására (azaz orális fogamzásgátlók, óvszerek, méhen belüli eszközök [IUD]) a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja után.
Kizárási kritériumok:
- Mucinosus adenocarcinoma szövettani diagnózisa;
- Korábban kis molekulájú antiangiogén receptor tirozin kináz gátlókkal (TKI) kapott;
- Bármely vizsgált gyógyszerrel szembeni ismert vagy feltételezett allergia;
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 6 hónapon belül, beleértve a New York-i szívszövetség [NYHA] osztályát > 2, instabil anginát, miokardiális infarktust, hemodinamikai instabilitással összefüggő szívritmuszavart (beleértve a korrigált QT (QTc) intervallumot ≥ 450 ms) férfiaknál ≥ 470 ms nőknél);
- Aktív fekélyei, gyomor-bélrendszeri perforációja vagy elzáródása van;
- Aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár;
- Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm) kezeléssel vagy anélkül;
- Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül;
- Proteinuria ≥ (++) vagy 24 óra teljes vizeletfehérje > 1,0 g;
- Kontrollálatlan szívburok vagy pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem;
- Diagnosztizált és/vagy kezelt további rosszindulatú daganata van az elmúlt 5 évben. Ez alól kivételt képez az in situ méhnyakrák, a nem melanómás bőrrák vagy a felületes hólyagdaganatok, amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át;
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés;
- ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása;
- Bármilyen egészségügyi vagy egyéb körülmény, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint kizárná a résztvevő részvételét a vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pamiparib + Szurufatinib (Ib/II. fázis)
Ib fázis: Az Ib. fázis dózismegállapítási részben dóziscsökkentési ütemtervet használnak. 1. adagolási szint (kezdő adag): 40 mg pamiparib szájon át adva naponta kétszer (fix dózis) és 250 mg surufatinib, naponta egyszer szájon át adva, 21 napos kezelési ciklusban. Ha 2/6 betegnél dóziskorlátozó toxicitás (DLT) jelentkezik, a 2. dózisszintre csökkentjük: 40 mg pamiparib orálisan adva naponta kétszer (fix dózis) és 200 mg surufatinib orálisan, naponta egyszer egy 21 napos kezelés során. ciklus. Körülbelül 3-12 beteget vonnak be az Ib fázisú vizsgálatba. II. fázis: A fázis II. rész akkor kezdődik, amikor a surufatinib javasolt 2. fázisú dózisát (RP2D) meghatározták az Ib fázisban a pamiparib és surufatinib kombináció daganatellenes hatásának értékelése érdekében. A II. fázisú vizsgálatban naponta kétszer 40 mg pamiparibot szájon át és surufatinib PR2D-t adnak be. |
Orális
Más nevek:
Orális
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) (Ib. fázis)
Időkeret: a kezelés első 21 napja
|
Határozza meg a pamiparib és surufatinib kombináció RP2D értékét
|
a kezelés első 21 napja
|
|
A 6 hónapos progressziómentes túlélési (PFS) ráta (II. fázis)
Időkeret: az első gyógyszeradástól kezdve két évig
|
A kezelés megkezdésétől számított 6 hónappal később dokumentált progresszió nélkül élő betegek százaléka.
|
az első gyógyszeradástól kezdve két évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: az első gyógyszeradagolástól egészen két évig
|
Az első dokumentált választól (CR vagy PR) eltelt idő a betegség dokumentált progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
az első gyógyszeradagolástól egészen két évig
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: az első gyógyszeradagolástól egészen két évig
|
Azon betegek aránya, akiknél a legjobb általános válasz a CR, PR vagy SD.
|
az első gyógyszeradagolástól egészen két évig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: az első gyógyszeradagolástól 2 évig
|
Az első vizsgálati kezelés beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
|
az első gyógyszeradagolástól 2 évig
|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: legfeljebb 90 nappal az utolsó vizsgálati kezelés beadása után
|
A nemkívánatos események előfordulása, jellege és súlyossága a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint osztályozva.
|
legfeljebb 90 nappal az utolsó vizsgálati kezelés beadása után
|
|
A betegek által jelentett eredmények (PRO-k)
Időkeret: az első gyógyszeradagolástól egészen két évig
|
A PRO-k változásainak meghatározása petefészekrákos betegek rákterápiájának funkcionális értékelésével (FACT-O) kérdőív
|
az első gyógyszeradagolástól egészen két évig
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: az első gyógyszeradástól kezdve akár két évig
|
A teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) aránya a RECIST 1.1 szerint
|
az első gyógyszeradástól kezdve akár két évig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A surufatinibbal kombinált pamiparibra adott válaszhoz kapcsolódó biomarkerek
Időkeret: az első gyógyszeradagolástól egészen két évig
|
Azon biomarkerek azonosítása, beleértve, de nem kizárólagosan a genomiális, homológ rekombinációs hiányt (HRD), amelyek megjósolják a vizsgálati kezelés hatékonyságát.
|
az első gyógyszeradagolástól egészen két évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. szeptember 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. június 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2026. január 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. július 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. augusztus 8.
Első közzététel (Tényleges)
2022. augusztus 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 7.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Endokrin rendszer betegségei
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Nemi szervek betegségei, nő
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Nemi szervek daganatai, nők
- Gonád rendellenességek
- Petefészek neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Farmakológiai intézkedések
- Kémiai tevékenységek és felhasználások
- Szénhidrátok
- Glikozidok
- Purinák
- Ribonukleotidok
- Nukleotidok
- Adenin nukleotidok
- Purin nukleotidok
- Poliribonukleotidok
- Polinukleotidok
- Adenozin-difoszfát cukrok
- Nukleozid-difoszfát cukrok
- Adenozin-difoszfát
- Tirozin kináz inhibitorok
- surufatinib
- pamiparib
- Poly A
- Adenozin-difoszfát-ribóz
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B2022-348-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .