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Pamiparib plus Surufatinib bei Patienten mit platinresistentem Eierstockkrebs

8. April 2023 aktualisiert von: Xin Huang, Sun Yat-sen University

Pamiparib in Kombination mit Surufatinib bei Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs, die zuvor mit Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren behandelt wurden: eine multizentrische, einarmige Phase-Ib/II-Studie

Eine Reihe von Studien legt nahe, dass die Kombination von PARP-Inhibitoren und antiangiogenen Mitteln synergistische Aktivitäten erzeugt. Pamiparib ist ein niedermolekularer Inhibitor mit Selektivität sowohl für PARP1 als auch für PARP2. Surufatinib ist ein neuartiger niedermolekularer Inhibitor, der gleichzeitig auf die Tumorangiogenese (über den Vascular Endothelial Growth Factor Receptor [VEGFR]1, VEGFR 2, VEGFR3 und den Fibroblast Growth Factor Receptor 1 [FGFR1]) und die Immunevasion (über den Colony Stimulating Factor 1 Receptor) abzielt [ CSF1R]). In dieser Studie zielten wir darauf ab, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Pamiparib in Kombination mit Surufatinib bei Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs zu bewerten, die zuvor PARP-Hemmer erhalten hatten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

38

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
      • Guangzhou, China, 510060
        • Rekrutierung
        • Sun Yat-sen University Cancer Cetntre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Chunyan Lan

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung;
  2. Histologisch bestätigter epithelialer Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Bauchfellkrebs;
  3. Platinresistente Erkrankung, definiert als Progression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der letzten platinhaltigen Therapie. Das Subjekt wurde möglicherweise nach der Bestimmung der Platinresistenz mit zusätzlichen Regimen behandelt;
  4. Die Patienten müssen eine vorherige Therapie mit PARP-Inhibitoren erhalten haben und seit der Behandlung muss ein Intervall von ≥ 6 Monaten verstrichen sein;
  5. Weibliche Teilnehmer im Alter von 18-75 Jahren;
  6. Hat messbare Läsion gemäß RECIST v1.1;
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
  8. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
  9. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben;
  10. Frauen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben, bevor sie die erste Dosis des Studienmedikaments erhalten; und sollte bereit sein, eine akzeptable Empfängnisverhütung (d. h. orale Kontrazeptiva, Kondome, Intrauterinpessare [IUPs]) während der gesamten Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (der Studienmedikamente) zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Histologische Diagnose eines muzinösen Adenokarzinoms;
  2. Hat eine vorherige Therapie mit niedermolekularen antiangiogenen Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) erhalten;
  3. Bekannte oder vermutete Allergie gegen eines der Studienmedikamente;
  4. Hat innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienintervention eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich New York Heart Association [NYHA]-Klasse > 2, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen in Verbindung mit hämodynamischer Instabilität (einschließlich korrigiertes QT (QTc)-Intervall ≥ 450 ms bei Männern, ≥ 470 ms bei Frauen);
  5. Hat aktive Geschwüre, gastrointestinale Perforation oder Obstruktion;
  6. Aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt;
  7. Unzureichend kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) mit oder ohne Behandlung;
  8. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung;
  9. Proteinurie ≥ (++) oder 24-Stunden-Gesamturinprotein > 1,0 g;
  10. Unkontrollierte Perikard- oder Pleura- oder Peritonealergüsse;
  11. Hat innerhalb der letzten 5 Jahre eine diagnostizierte und / oder behandelte zusätzliche Malignität. Ausnahmen sind In-situ-Zervixkrebs, nicht-melanozytärer Hautkrebs oder oberflächliche Blasentumoren, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden;
  12. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV);
  13. Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis;
  14. Jede medizinische oder sonstige Erkrankung, die nach Meinung des/der Prüfarztes/der Prüfärzte die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie ausschließen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pamiparib + Surufatinib (Phase Ib/II)

Phase Ib:

Im Phase-Ib-Dosisfindungsteil wird ein Dosis-Deeskalationsplan verwendet. Dosisstufe 1 (Anfangsdosis): Pamiparib 40 mg oral zweimal täglich (Festdosis) und Surufatinib 250 mg oral einmal täglich in einem 21-tägigen Behandlungszyklus. Wenn bei ≥ 2/6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, deeskalieren wir auf Dosisstufe 2: Pamiparib 40 mg oral zweimal täglich (feste Dosis) und Surufatinib 200 mg oral einmal täglich bei einer 21-tägigen Behandlung Zyklus. Ungefähr 3-12 Patienten werden in die Phase-Ib-Studie aufgenommen.

Phase II:

Der Phase-II-Teil beginnt, sobald die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Surufatinib in Phase Ib bestimmt wurde, um die Antitumoraktivität der Kombination von Pamiparib und Surufatinib zu bewerten. In der Phase-II-Studie werden Pamiparib 40 mg p.o. zweimal täglich und Surufatinib PR2D verabreicht.
Arzneimittel: Pamiparib
Oral
Andere Namen:
  • Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor
Arzneimittel: Surufatinib
Oral
Andere Namen:
  • Tyrosinkinase-Inhibitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD) (Phase Ib)
Zeitfenster: ersten 21 Behandlungstage
MTD ist definiert als die höchste Dosisstufe, bei der nicht mehr als 1 von 6 Probanden während der ersten Zyklen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt. DLT ist definiert als: febrile Neutropenie Grad 3, hämatologische Toxizitäten Grad 4 und nicht-hämatologische Toxizitäten ≥ Grad 3, die während des ersten Behandlungszyklus mit Pamiparib und Surufatinib auftraten.
ersten 21 Behandlungstage
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) (Phase Ib)
Zeitfenster: ersten 21 Behandlungstage
Bestimmen Sie die RP2D der Pamiparib- und Surufatinib-Kombination
ersten 21 Behandlungstage
Ansprechrate (ORR) (Phase II)
Zeitfenster: von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu zwei Jahren
ORR ist der Anteil der Patienten mit dem besten Ansprechen des vollständigen Ansprechens (CR) und partiellen Ansprechens (PR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu zwei Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu zwei Jahren
Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu zwei Jahren
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu zwei Jahren
Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) bis zum dokumentierten Krankheitsverlauf oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu zwei Jahren
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu zwei Jahren
Anteil der Patienten, deren bestes Gesamtansprechen entweder CR, PR oder SD ist.
von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu zwei Jahren
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu 2 Jahren
Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu 2 Jahren
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: bis zu 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
Häufigkeit, Art und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute (NCI).
bis zu 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
Vom Patienten gemeldete Ergebnisse (PROs)
Zeitfenster: von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu zwei Jahren
Fragebogen zur Bestimmung von Änderungen in PROs mit funktioneller Bewertung der Krebstherapie für Patientinnen mit Eierstockkrebs (FACT-O).
von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu zwei Jahren

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarker im Zusammenhang mit dem Ansprechen auf Pamiparib in Kombination mit Surufatinib
Zeitfenster: von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu zwei Jahren
Um die Biomarker zu identifizieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf genomische, homologe Rekombinationsdefizienz (HRD), die die Wirksamkeit dieser Studienbehandlung vorhersagen.
von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu zwei Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Mitarbeiter

Hutchmed

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. September 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

10. August 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

10. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. August 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B2022-348-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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