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Pamiparib 加 Surufatinib 治疗铂耐药卵巢癌患者

2023年4月8日 更新者:Xin Huang、Sun Yat-sen University

Pamiparib 与 Surufatinib 联合治疗先前接受过聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂的铂耐药卵巢癌患者:一项多中心、单臂、Ib/II 期试验

许多研究表明,PARP 抑制剂和抗血管生成剂的组合会产生协同作用。 Pamiparib 是一种对 PARP1 和 PARP2 均具有选择性的小分子抑制剂。 Surufatinib 是一种新型小分子抑制剂,可同时靶向肿瘤血管生成(通过血管内皮生长因子受体 [VEGFR]1、VEGFR 2、VEGFR3 和成纤维细胞生长因子受体 1 [FGFR1])和免疫逃避(通过集落刺激因子 1 受体 [ CSF1R])。 在这项试验中,我们旨在评估 pamiparib 与 surufatinib 联合用于既往接受过 PARP 抑制剂治疗的铂类耐药卵巢癌患者的疗效、安全性和耐受性。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (预期的)

38

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Guangzhou、中国、510060
        • 招聘中
        • Sun Yat-sen University Cancer Cetntre
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Chunyan Lan

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 签署知情同意书;
  2. 经组织学证实的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌;
  3. 铂耐药性疾病,定义为在完成最近的含铂治疗后 6 个月内出现进展。 在确定铂耐药后,受试者可能接受了额外的治疗方案;
  4. 患者必须接受过一种 PARP 抑制剂治疗,并且自治疗以来必须有≥ 6 个月的间隔;
  5. 18-75岁的女性参与者;
  6. 根据 RECIST v1.1 具有可测量的损伤;
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1;
  8. 预期寿命≥3个月;
  9. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能;
  10. 有生育能力的女性在接受首剂研究治疗之前的血清或尿液妊娠试验应为阴性;并且应该愿意在整个服用研究治疗期间和最后一次服用研究药物后至少 6 个月内使用一种可接受的避孕措施(即口服避孕药、避孕套、宫内节育器 [IUD])。

排除标准:

  1. 粘液腺癌的组织学诊断;
  2. 先前接受过小分子抗血管生成受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的治疗;
  3. 已知或怀疑对任何研究药物过敏;
  4. 在首次接受研究干预后的 6 个月内患有具有临床意义的心血管疾病,包括纽约心脏协会 [NYHA] 分级 > 2、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、与血流动力学不稳定相关的心律失常(包括校正后的 QT (QTc) 间期≥ 450 ms男性,女性 ≥ 470 毫秒);
  5. 有活动性溃疡、消化道穿孔或梗阻;
  6. 活动性出血或具有高出血风险的病理状况;
  7. 有或没有治疗的高血压控制不充分(收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg);
  8. 研究治疗开始后 28 天内进行过大手术;
  9. 蛋白尿≥(++)或24小时总尿蛋白>1.0g;
  10. 不受控制的心包或胸膜或腹腔积液;
  11. 在过去 5 年内诊断和/或治疗过其他恶性肿瘤。 例外情况包括原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌或已经过潜在治愈性治疗的浅表性膀胱肿瘤;
  12. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染;
  13. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎;
  14. 研究者认为会妨碍参与者参与研究的任何医疗或其他状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Pamiparib + Surufatinib(Ib/II 期)

Ib阶段:

Ib 期剂量发现部分使用剂量递减方案。 剂量水平 1(起始剂量):pamiparib 40 mg 每天口服两次(固定剂量)和 surufatinib 250 mg 每天口服一次,治疗周期为 21 天。 如果≥2/6 的患者出现剂量限制性毒性 (DLT),我们将降级至剂量水平 2:pamiparib 40 mg 每天口服两次(固定剂量)和 surufatinib 200 mg 每天口服一次,为期 21 天的治疗循环。 大约 3-12 名患者将参加 Ib 期研究。

第二阶段:

一旦在 Ib 期确定了 surufatinib 的推荐 2 期剂量 (RP2D),II 期部分将开始,以评估 pamiparib 和 surufatinib 组合的抗肿瘤活性。 在 II 期研究中,每天两次口服 pamiparib 40 mg 和 surufatinib PR2D。

口服
其他名称:
  • 聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂
口服
其他名称:
  • 酪氨酸激酶抑制剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量 (MTD)(Ib 期)
大体时间:治疗的前 21 天
MTD 定义为最高剂量水平,6 名受试者中不超过 1 名受试者在第一个周期期间经历剂量限制性毒性 (DLT)。 DLT 被定义为:在第一个 pamiparib 和 surufatinib 治疗周期内发生的 3 级发热性中性粒细胞减少症、4 级血液学毒性和 ≥ 3 级非血液学毒性。
治疗的前 21 天
推荐的 2 期剂量 (RP2D)(Ib 期)
大体时间:治疗的前 21 天
确定 pamiparib 和 surufatinib 组合的 RP2D
治疗的前 21 天
缓解率 (ORR)(第二阶段)
大体时间:从第一个药物管理局到两年
ORR 是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 获得完全反应 (CR) 和部分反应 (PR) 最佳反应的患者比例。
从第一个药物管理局到两年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间:从第一个药物管理局到两年
从首次研究治疗给药之日到首次记录到肿瘤进展或因任何原因死亡之日的时间,以先发生者为准。
从第一个药物管理局到两年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间:从第一个药物管理局到两年
从第一次记录的反应(CR 或 PR)到记录的疾病进展或死亡的时间,以先发生者为准。
从第一个药物管理局到两年
疾病控制率(DCR)
大体时间:从第一个药物管理局到两年
最佳总体反应为 CR、PR 或 SD 的患者比例。
从第一个药物管理局到两年
总生存期(OS)
大体时间:从第一次给药到 2 年
从第一次研究治疗给药之日到因任何原因死亡之日的时间。
从第一次给药到 2 年
安全性和耐受性
大体时间:最后一次研究治疗给药后最多 90 天
根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 分级的不良事件的发生率、性质和严重程度。
最后一次研究治疗给药后最多 90 天
患者报告的结果 (PRO)
大体时间:从第一个药物管理局到两年
用卵巢癌患者的癌症治疗功能评估 (FACT-O) 问卷确定 PRO 的变化
从第一个药物管理局到两年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
与 pamiparib 联合 surufatinib 反应相关的生物标志物
大体时间:从第一个药物管理局到两年
确定生物标志物,包括但不限于基因组、同源重组缺陷 (HRD),预测该研究治疗的疗效。
从第一个药物管理局到两年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月22日

初级完成 (预期的)

2024年8月10日

研究完成 (预期的)

2025年8月10日

研究注册日期

首次提交

2022年7月26日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月8日

首次发布 (实际的)

2022年8月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月8日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

帕米帕尼的临床试验

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