Gyakorlat és agyi hemodinamika a MAFLD-ben. (CERHEMAFLD)

A metabolikus diszfunkcióval összefüggő májzsugorodás, rövidítve MAFLD (Metabolic Associated Fatty Liver Disease) jelenleg a leggyakoribb májbetegség, és a becslések szerint a krónikus májbetegség és a hepatocelluláris karcinóma (HCC) egyik fő etiológiájává vált a nyugati világban. hogy néhány év múlva ez lesz a májcirrhosis vezető oka1.

A MAFLD a különböző súlyosságú májkárosodások széles spektrumát öleli fel, az egyszerű steatosistól a steatohepatitisig (NASH). Elvileg az egyszerű steatosis a lipidek felhalmozódása a hepatociták több mint 5%-ában, de az egyszerű steatosisban szenvedő alanyok hozzávetőleg 10-20%-ánál előrehaladhat steatohepatitissé, amelyet sejtballonosodással, lebenygyulladással és fibrózissal kísért steatosisként határoznak meg. , és ha ez kezelés nélkül is fennáll, akár 10-25%-uk májcirrhosissá és/vagy hepatocelluláris karcinómává alakulhat.2,3 Epidemiológia A MAFLD világszerte elterjedt betegség, és jelentős terhet ró az egészségügyi rendszerekre. A világ népességének 6-25%-ában van jelen. Latin-Amerikában a prevalencia 17% és 33% között mozog, míg Mexikóban 14-30% az általános népességben.4 A MAFLD gyakrabban fordul elő életük ötödik évtizedében élő betegeknél, és vannak nagyobb kockázatú csoportok, mint például a 2-es típusú cukorbetegségben (DM2) szenvedők és a dyslipidaemiás betegek, ahol a betegség gyakorisága 62%-ra és 83%-ra nő. illetőleg.5 Az elhízás növekvő tendenciája miatt a NAFLD előfordulási aránya a következő évtizedekben várhatóan jelentősen növekedni fog; valójában az ilyen patológiában szenvedő betegek mindössze 3-20%-a nem elhízott, ezért arra a következtetésre jutottak, hogy az elhízás a MAFLD-vel kapcsolatos leggyakoribb klinikai fenotípus.4,5 MAFLD-vel összefüggő szövődmények Az elhízás nem csak az egyszerű steatosishoz, hanem az előrehaladott betegséghez, azaz a NASH-hoz is kapcsolódik. Következésképpen az elhízás amellett, hogy növeli az összes ok miatti mortalitást, úgy tűnik, hogy növeli a MAFLD-ben szenvedő betegek máj-specifikus mortalitását, és a betegség ellensúlyozására jóváhagyott farmakológiai beavatkozások hiánya miatt az elhízás megcélzása lehetőségnek tekinthető. kezeléséhez elengedhetetlen.6 A NAFLD-ben, más anyagcserezavarokhoz hasonlóan, alacsony fokú gyulladás lép fel, amelyet főként a zsigeri zsírszövet tágulása határoz meg, amely proinflammatorikus citokineket (IL-1B, IL-6 és TNF-a) termel, amelyek mindkét esetben gyulladást okoznak. a máj szintjét a portális úton, valamint szisztémás gyulladást, amelynek következményei különböző szervekben és szövetekben, beleértve az izmokat, a szívet és az agyat is. Ezek a jellemzők a pro-koaguláns, pro-oxidáns és pro-fibrogén faktorok felszabadulásával kombinálva az endothel diszfunkció és az érrendszeri károsodás kockázati tényezőjét jelentik. Ezenkívül a MAFLD összefüggésbe hozható a renin-angiotenzin rendszer összetevőinek, különösen az angiotenzin II-vel, ami az oxidatív stressz fokozása és az atherosclerosis felgyorsítása révén hozzájárulhat az érrendszeri károsodáshoz7,8 A leírt mechanizmusok arra utalnak, hogy MAFLD-ben érelváltozások és endoteliális diszfunkció a kardiovaszkuláris kockázat ismert megnyilvánulásai mellett az agyi véráramlás (mikrovaszkuláris) kezdődő megváltozásához vezet, ami hozzájárul a kognitív képesség romlásához és növeli az ischaemiás stroke kockázatát. Valójában a MAFLD ischaemiás stroke-hoz kapcsolódik még akkor is, ha más kardiovaszkuláris kockázati tényezőkhöz, például elhízáshoz, diszlipidémia és 2-es típusú DM.9,10 Farmakológiai és nem gyógyszeres kezelés MAFLD-ben Nincs regisztrált hatékony farmakológiai kezelés a MAFLD-re, de irányelvek támogatják az E-vitamin használatát 2-es típusú cukorbetegségben nem szenvedő MAFLD-ben szenvedő betegeknél, vagy pioglitazont NASH-ban szenvedő betegeknél, és négy gyógyszer (obetikolsav, elafibranor, selonsertib és cenicriviroc) lépett be a fejlesztés III. fázisába.11 A fentiek miatt a súlycsökkentés elérése érdekében végzett életmód-módosítás jelenti az első vonalbeli kezelést a MAFLD-ben, és megoldja a máj steatosist és a májfibrózist.12 A testtömeg legalább 7%-os csökkenése a steatosis javulásával jár, de nagyobb súlyvesztésre (>10%) van szükség a NASH hisztopatológiai jellemzőinek, köztük a fibrózisnak a visszafordításához. Elhízott személyeknél heti 1 kg-os, kóros elhízás esetén 1,5-2,5 kg/hét csökkentés javasolt; Az ennél nagyobb súlyvesztés káros hatásokkal jár, mint például ezeknél a betegeknél fokozott gyulladásos állapot, valamint az intrahepatikus zsír fokozott mobilizációja, ami a máj steatosisának súlyosbodásával jár.12 Bár a táplálkozási menedzsment a MAFLD kezelés sarokköve, a fizikai aktivitásnak mindig az átfogó kezelés részét kell képeznie. MAFLD-ben végzett gyakorlati intervenciós vizsgálatok kimutatták, hogy mind az aerob, mind a rezisztens gyakorlatok jelentősen csökkentik az intrahepatikus lipidtartalmat. Ezen túlmenően bizonyíték van arra, hogy a testmozgás szerepet játszik az endothel diszfunkció javításában MAFLD-ben szenvedő betegeknél, ami hatással lehet a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére. Úgy tűnik, hogy ezek az előnyök függetlenek az edzés intenzitásától és dózisától.13 Nem teljesen ismertek azok a pontos mechanizmusok, amelyek révén a testmozgás csökkenti az intrahepatikus lipidtartalmat. Egyes tanulmányok arról számoltak be, hogy a javulás a fogyással függ össze, míg mások független haszonról számoltak be.14 Ebben a javulásban több út is szerepet játszhat, mint például az inzulinrezisztencia csökkentése, a de novo szabad zsírsavszintézis módosítása és a mitokondriális funkció javítása. Másrészt a nagy intenzitású intervallum edzést a közelmúltban olyan gyakorlati módként ismerték el, amely a máj merevségének javulását mutatta (-16,8%). ezek az előnyök függetlennek tűnnek a fogyástól.15 Fontos megérteni, hogy az optimális gyakorlatok felírása nagymértékben változhat a betegek között, fizikai képességeiktől, személyes preferenciáiktól és még környezetüktől is függően.

Háttér Az anyagcserével összefüggő zsírmájbetegségben (MAFLD) jelenlévő artériás merevség és endoteliális diszfunkció fokozott szív- és érrendszeri kockázatot jelent, amely a halálozás vezető okát jelenti ebben a betegcsoportban.

A közelmúltban azt találták, hogy a MAFLD kardiovaszkuláris szövődményeiben szerepet játszó mechanizmusok az agyi véráramlást is befolyásolják, megváltoztatva az agy hemodinamikáját MAFLD alanyokban. Ezeket az eltéréseket transzkraniális Doppler segítségével lehet kimutatni, amely méri az agyi artéria mediális véráramlását, és megbecsüli a pulzáló indexet (IP) és a rezisztenciát (IR), az agyi érszűkület markereit. Ezeket az elváltozásokat a koponyán keresztüli Doppler észleli, amely a véráramlás sebességét méri. a középső agyi artériát, és megbecsüli a pulzitási indexet (PI) és a rezisztencia indexet (RI), amelyek az agyi érszűkület markerei; valamint a légzésretenciós index (RRI), amely a cerebrovaszkuláris autoregulációt jelzi. Ezek az eltérések a MAFLD-ben előforduló érbetegséghez kapcsolódnak, amely alapvető szerepet játszik az ischaemiás stroke-ban és a kognitív károsodásban, ami megmagyarázza, hogy a MAFLD-betegek miért kaptak alacsonyabb pontszámot a kognitív funkcióteszteken.

Mindazonáltal nincsenek olyan tanulmányok, amelyek értékelték az életmódbeli beavatkozások (különösen a testmozgás) hatását az agy hemodinamikára MAFLD-ben szenvedő betegeknél, azonban kimutatták, hogy más, a NAFLD-vel közös patofiziológiai hasonlóságot mutató patológiák esetében kedvező változások következnek be ebben az eredményben. Példa a fentiekre a krónikus szívelégtelenség és a májcirrhosis, ahol a fizikai gyakorlat tompítja a gyulladásos kaszkádot (az IL6, IL8, IL12, TNFa csökkenése), és csökkenti a renin-angiotenzin rendszer aktiválódását, ami közvetlen hatással van az endothel funkciójavulásra. . Egy korábbi jelentés kimutatta, hogy a 12 hetes fizikai edzésprogram erre a mechanizmusra hat, és jótékony hatással van a májcirrhosisban szenvedő betegek koponyán átnyúló Doppler vizsgálatával értékelt agyi hemodinamikára, ami a neuropszichometriai tesztek javulásához vezet.

Ezért a korábban leírt utak javulása egy 16 hetes fizikai edzésprogramon keresztül MAFLD-ben szenvedő betegeknél potenciálisan javíthatja az agyi véráramlás, a kognitív funkciók, az endoteliális funkciók, a testösszetétel, valamint a máj steatosis és fibrózis mértékének változásait. Ezt az eredményt soha nem értékelték olyan MAFLD-betegeknél, akik testmozgáson estek át. Ezen túlmenően, bár vannak olyan tanulmányok, amelyek bizonyítják az étrend és a testmozgás hatását, a legtöbben ezeket a beavatkozásokat egyénileg értékelték, ami korlátot jelent, ha multidiszciplináris beavatkozásként alkalmazzák őket.

Ezért a 16 hetes fizikai edzésprogram csökkenti a pulzitási indexet és a rezisztencia indexet (agyi hemodinamikai paraméterek) az anyagcserével összefüggő zsírmájban szenvedő betegeknél a fizikai edzésprogram nélküli kontrollcsoporthoz képest.

CÉLKITŰZÉS Egy 16 hetes fizikai edzésprogram hatásának értékelése az agy hemodinamikára metabolikus diszfunkcióval összefüggő zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél.

Konkrét célkitűzések

1. Egy 16 hetes fizikai edzésprogram hatásának értékelése a MAFLD-ben szenvedő betegeknél a transzkraniális Dopplerrel értékelt agyi hemodinamikára egy kontrollcsoporthoz képest.
2. Egy 16 hetes fizikai edzésprogram hatásának értékelése a kontrollcsoporthoz képest a metabolikus diszfunkcióval összefüggő zsírmájbetegségben szenvedő betegek neuropszichometriás funkciójára.

Másodlagos célok

1. A 16 hetes fizikai edzésprogram hatásának felmérése a MAFLD-ben szenvedő betegeknél pulzusszám-teszttel értékelt endothel funkcióra a kontrollcsoporthoz képest.
2. A 16 hetes fizikai edzésprogram hatásának értékelése a májenzimekre és a máj steatosisának és fibrózisának mértékére, tranziens elasztográfiával értékelve egy 16 hetes fizikai edzésprogramnak a kontrollcsoporthoz képest, metabolikus diszfunkcióval összefüggő zsírmájbetegségben.
3. A 16 hetes fizikai edzésprogram hatásának felmérése a MAFLD-ben szenvedő betegek testösszetételére a kontrollcsoporthoz képest.

Módszertan Népesség és tanulmányi hely MAFLD-s járóbetegek a Salvador Zubirán Országos Orvostudományi és Táplálkozástudományi Intézet gasztroenterológiai szolgálatától.

Helyszín Gasztroenterológiai Osztály, Neurológiai és Metabolikus Betegségek Kutatóegység (UIEM) Osztálya, Salvador Zubirán Országos Orvostudományi és Táplálkozástudományi Intézet.

Mintanagyság és mintavételi típus n= 18 csoportonként (2)= 36 (.20) = 36 (csoportonként 21) Minden csoportba 21 beteget kell bevonni 20%-os veszteséget figyelembe véve, ha 80%-os veszteséget kívánunk elérni annak esélye, hogy a két kezelési csoport között eltérést észlelnek a középső agyi artéria pulzitási/rezisztencia indexében vagy annál nagyobb mértékben.

A fegyverek kiosztása

Kiinduláskor a betegeket véletlenszerűen két csoportra osztják, a három blokksorozat felhasználásával. A csoportok a következők:

• Ellenőrzés: Táplálkozási kezelés kalóriakorlátozással és mentális gyakorlatokkal.
• Beavatkozás: Táplálkozási kezelés kalóriakorlátozással, mentális gyakorlatok és fizikai edzésprogram.