MAFLD에서의 운동과 뇌혈류역학. (CERHEMAFLD)

MAFLD(Metabolic Associated Fatty Liver Disease)로 약칭되는 대사 기능 장애와 관련된 간 지방증은 현재 가장 흔한 간 질환이며 서구 세계에서 만성 간 질환 및 간세포 암종(HCC)의 주요 병인 중 하나가 된 것으로 추정됩니다. 몇 년 안에 간경화1의 주요 원인이 될 것입니다.

MAFLD는 단순 지방증에서 지방간염(NASH)에 이르는 다양한 중증도의 광범위한 간 손상을 포함합니다. 단순 지방증은 원칙적으로 간세포의 5% 이상에서 지질이 축적되는 것을 말하나 단순 지방증 대상자의 약 10~20%에서 세포 풍선화, 소엽 염증, 섬유화를 동반한 지방증으로 정의되는 지방간염으로 진행될 수 있다. , 치료 없이 지속되면 최대 10-25%가 간경화 및/또는 간세포암종으로 진행될 수 있습니다.2,3 역학 MAFLD는 전 세계적으로 흔한 질병이며 의료 시스템에 상당한 부담을 줍니다. 전 세계 인구의 6-25%에 존재합니다. 라틴 아메리카의 유병률은 17%~33%인 반면, 멕시코의 유병률은 일반 인구의 14~30%입니다.4 MAFLD는 50대 환자에게 더 흔하며, 제2형 당뇨병(DM2) 환자 및 이상지질혈증 환자와 같이 질병 빈도가 62% 및 83%로 증가하는 고위험 그룹이 있습니다. 각각.5 비만의 증가 추세로 인해 NAFLD의 발병률은 향후 수십 년 동안 크게 증가할 것으로 예상됩니다. 사실, 이 병리를 가진 환자의 3-20%만이 비만이 아니므로 비만이 MAFLD와 관련된 가장 흔한 임상적 표현형이라고 결론지었습니다.4,5 MAFLD 관련 합병증 비만은 단순 지방증뿐만 아니라 NASH와 같은 진행성 질환과도 관련이 있습니다. 결과적으로 비만은 MAFLD 환자에서 모든 원인으로 인한 사망률을 증가시키는 것 외에도 간 특이 사망률을 증가시키는 것으로 보이며 질병에 대응하기 위한 승인된 약리학적 개입이 없기 때문에 비만을 표적으로 삼는 것이 옵션으로 간주됩니다. 관리에 필수적입니다.6 NAFLD에는 다른 대사 장애와 마찬가지로 주로 내장 지방 조직의 확장에 의해 결정되는 저등급 염증이 있으며, 이는 염증 유발 사이토카인(IL-1B, IL-6 및 TNF-a)을 생성하여 근육, 심장 및 뇌를 포함한 다양한 기관 및 조직에 영향을 미치는 전신 염증뿐만 아니라 문맥 경로를 통한 간 수준.7 응고 촉진제, 산화 촉진제 및 섬유화 촉진 인자의 방출과 함께 이러한 특성은 내피 기능 장애 및 혈관 손상의 위험 인자를 나타냅니다. 또한 MAFLD는 레닌-안지오텐신 시스템, 특히 산화 스트레스를 증가시키고 죽상경화증을 가속화하여 혈관 손상에 기여할 수 있는 안지오텐신 II의 구성 요소 증가와 관련이 있습니다. 심혈관 위험의 알려진 징후 외에도 뇌 혈류(미세혈관)의 초기 변화로 이어져 인지 저하에 기여하고 허혈성 뇌졸중의 위험을 증가시킵니다. 실제로 MAFLD는 비만, 이상지질혈증, 제2형 DM과 같은 다른 심혈관 위험 인자를 조정한 후에도 허혈성 뇌졸중과 관련이 있습니다.9,10 MAFLD의 약리학적 및 비약물적 치료 가이드라인은 제2형 당뇨병이 없는 MAFLD 피험자에게 비타민 E를 사용하거나 NASH 환자에게 피오글리타존을 사용하도록 지원하고 4가지 약물(오베티콜산, 엘라피브라노르, 셀론서팁 및 세니크리비록)이 개발 3상에 진입했습니다.11 위와 같은 이유로 체중 감량을 위한 생활 습관 수정은 MAFLD의 1차 치료이며 간 지방증 및 간 섬유증을 해결합니다.12 체중의 최소 7% 감소는 지방증 개선과 관련이 있지만, 섬유증을 포함한 NASH의 조직병리학적 특징을 역전시키기 위해서는 더 큰 체중 감소(>10%)가 필요합니다. 비만 대상자에서 1kg/주 감소가 제안되고 병적 비만에서 1.5-2.5kg/주; 이러한 양보다 더 많은 체중 감소는 이러한 환자의 염증 상태 증가 및 간 지방증 악화와 관련된 간내 지방 동원 증가와 같은 부작용과 관련이 있습니다.12 영양 관리가 MAFLD 치료의 초석이지만 신체 활동은 항상 포괄적인 관리의 일부여야 합니다. MAFLD의 운동 개입 연구는 유산소 운동과 저항 운동 모두 간내 지질 함량을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한 운동이 MAFLD 환자의 내피 기능 장애를 개선하는 역할을 한다는 증거가 있으며 이는 심혈관 질환 예방에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 이점은 운동 강도 및 복용량과 무관한 것으로 보입니다.13 운동이 간내 지질 함량을 감소시키는 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 일부 연구에서는 개선이 체중 감소와 관련이 있다고 보고한 반면 다른 연구에서는 독립적인 이점을 보고했습니다.14 인슐린 저항성 감소, de novo 유리 지방산 합성 수정 및 미토콘드리아 기능 개선과 같은 여러 경로가 이러한 개선에 관여할 수 있습니다. 한편, 고강도 인터벌 트레이닝은 최근 간 경직도 개선(-16.8%)을 입증한 운동 방식으로 인정받고 있으며, 이러한 이점은 체중 감소와 무관한 것으로 보입니다.15 최적의 운동처방은 환자의 신체적 능력, 개인의 취향, 심지어는 환경에 따라 환자마다 크게 다를 수 있음을 이해하는 것이 중요합니다.

배경 대사 관련 지방간 질환(MAFLD)에 존재하는 동맥 경직 및 내피 기능 장애는 심혈관 위험을 증가시키며, 이는 이 환자 그룹의 주요 사망 원인을 나타냅니다.

MAFLD의 심혈관 합병증과 관련된 메커니즘은 최근 MAFLD 피험자에서 대뇌 혈역학을 변경하는 대뇌 혈류에도 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 변화는 경두개 도플러(transcranial Doppler)를 통해 감지할 수 있는데, 이 경두개 도플러(transcranial Doppler)는 내대뇌동맥 ​​혈류를 측정하고 뇌혈관 수축의 지표인 박동 지수(IP)와 저항(IR)을 추정합니다. 중대뇌동맥을 측정하고 뇌혈관수축의 지표인 박동지수(PI)와 저항지수(RI)를 추정한다. 및 뇌혈관 자동 조절을 나타내는 호흡 유지 지수(RRI). 이러한 이상은 허혈성 뇌졸중 및 인지 장애에서 필수적인 역할을 하는 MAFLD의 혈관 질환과 관련이 있으며, 이는 MAFLD 환자가 인지 기능 검사에서 낮은 점수를 받은 이유를 설명합니다.

그럼에도 불구하고 MAFLD 환자의 대뇌 혈류역학에 대한 생활 습관 중재(특히 운동)의 효과를 평가한 연구는 없지만 NAFLD와 병리생리학적 유사성을 공유하는 다른 병리에서 이 결과에 유익한 변화가 있는 것으로 나타났습니다. 위의 예는 만성 심부전 및 간경변증으로, 신체 운동이 염증 캐스케이드(IL6, IL8, IL12, TNFa의 감소)를 약화시키고 내피 기능 개선에 직접적인 영향을 미치는 레닌-안지오텐신 시스템의 활성화를 감소시킵니다. . 이전 보고서에 따르면 12주간의 신체 훈련 프로그램이 이 메커니즘에 작용하고 간경변증 환자의 경두개 도플러로 평가되는 대뇌 혈역학에 유익한 영향을 미쳐 신경심리검사의 개선으로 이어진다는 사실이 밝혀졌습니다.

따라서 MAFLD 환자의 16주 신체 훈련 프로그램을 통해 앞서 설명한 경로의 개선은 잠재적으로 뇌 혈류, 인지 기능, 내피 기능, 신체 구성 및 간 지방증 및 섬유증의 정도의 변화를 개선할 수 있습니다. 이 결과는 운동 중인 MAFLD 환자에서 평가된 적이 없습니다. 또한 식이요법과 운동의 영향을 보여주는 연구가 있지만 대부분은 이러한 개입을 개별적으로 평가했으며 이는 다학제적 개입으로 시행할 때 한계를 나타냅니다.

따라서 16주간의 신체 훈련 프로그램은 신체 훈련 프로그램이 없는 대조군에 비해 대사 관련 지방간 환자의 박동 지수와 저항 지수(뇌혈역학 매개변수)를 감소시킬 것입니다.

목표 대사 기능 장애와 관련된 지방간 질환 환자의 대뇌 혈류역학에 대한 16주 신체 훈련 프로그램의 효과를 평가합니다.

특정 목표

1. MAFLD 환자의 경두개 도플러로 평가한 대뇌 혈류역학에 대한 대조군과 비교하여 16주 신체 훈련 프로그램의 효과를 평가합니다.
2. 대사 기능 장애와 관련된 지방간 질환 환자의 신경 정신 측정 기능에 대한 대조군과 비교하여 16주 동안 신체 훈련 프로그램의 효과를 평가합니다.

보조 목표

1. MAFLD 환자의 맥박수 테스트로 평가된 내피 기능에 대한 대조군과 비교하여 16주 동안 신체 훈련 프로그램의 효과를 평가합니다.
2. 대사 기능 장애와 관련된 지방간 질환에서 간 효소에 대한 16주 동안의 신체 훈련 프로그램의 효과와 간 효소에 대한 일시적 탄성도 검사로 평가된 간 지방증 및 섬유화 정도를 평가합니다.
3. MAFLD 환자의 체성분에 대한 대조군과 비교하여 16주 동안의 신체 훈련 프로그램의 효과를 평가합니다.

방법론 인구 및 연구 장소 Salvador Zubirán National Institute of Medical Sciences and Nutrition의 위장병 서비스에서 MAFLD를 가진 외래 환자.

위치 위장병학과, 신경 및 대사 질환 연구 부서(UIEM), Salvador Zubirán National Institute of Medical Sciences and Nutrition.

샘플 크기 및 샘플링 유형 n = 그룹당 18 (2) = 36 (.20) = 36 (그룹당 21) 80%를 얻으려면 20% 손실을 고려하여 각 그룹에 21명의 환자를 포함해야 합니다. 중대뇌 동맥의 박동성/저항 지수의 차이 또는 두 치료군 사이의 차이를 감지할 가능성.

무기 할당

기준선에서 환자는 3개의 블록 시퀀스를 사용하여 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 그룹은 다음과 같습니다.

• 통제: 칼로리 제한 및 정신 운동을 통한 영양 치료.
• 개입: 칼로리 제한을 통한 영양 치료, 정신 운동 및 신체 훈련 프로그램.