MAFLD における運動と脳血行動態。 (CERHEMAFLD)

MAFLD (Metabolic Associated Fatty Liver Disease) と略される、代謝機能障害を伴う肝脂肪症は、現在最も一般的な肝疾患であり、西側世界では慢性肝疾患および肝細胞癌 (HCC) の主な病因の 1 つになっていると推定されています。数年後には、肝硬変の主な原因となるでしょう1。

MAFLD は、単純な脂肪症から脂肪性肝炎 (NASH) まで、さまざまな重症度の広範囲の肝障害を網羅しています。 原則として、単純性脂肪症は肝細胞の5%以上に脂質が蓄積することですが、単純性脂肪症の被験者の約10～20%で、細胞のバルーニング、小葉の炎症、および線維化を伴う脂肪症として定義される脂肪性肝炎に進行する可能性があります。治療せずにこれが続くと、最大 10 ～ 25% が肝硬変および/または肝細胞癌に進行する可能性があります.2,3 疫学 MAFLD は世界中でよくみられる疾患であり、医療システムに大きな負担をかけています。 それは世界人口の 6-25% に存在します。 ラテンアメリカでは、有病率は 17% から 33% の範囲ですが、メキシコでは、一般人口の有病率は 14% から 30% です.4 MAFLD は 50 歳代の患者に多く見られ、2 型糖尿病 (DM2) 患者や脂質異常症患者など、リスクの高いグループがあり、この疾患の頻度は 62% と 83% に増加します。それぞれ.5 肥満の増加傾向により、NAFLDの発生率は今後数十年で大幅に増加すると予想されます。実際、この病状を持つ患者の 3 ～ 20% だけが肥満ではないため、肥満は MAFLD に関連する最も一般的な臨床表現型であると結論付けられています.4,5 MAFLD 関連の合併症 肥満は、単純な脂肪症だけでなく、NASH などの進行した疾患にも関連しています。 結果として、全死因死亡率の増加に加えて、肥満は MAFLD 患者の肝臓特異的死亡率を増加させるようであり、この疾患に対抗するための承認された薬理学的介入がないため、肥満を標的とすることはオプションと見なされます。 その管理に不可欠です.6 NAFLD では、他の代謝性疾患と同様に、炎症性サイトカイン (IL-1B、IL-6、および TNF-α) を産生する内臓脂肪組織の拡大によって主に決定される低悪性度の炎症が存在します。門脈経路を介した肝臓レベル、および筋肉、心臓、脳などのさまざまな臓器や組織に影響を与える全身性炎症.7 これらの特性は、凝固促進因子、酸化促進因子、および線維形成促進因子の放出と相まって、内皮機能不全および血管損傷の危険因子となります。 さらに、MAFLD は、レニン-アンギオテンシン系の成分、特にアンギオテンシン II の増加と関連しており、酸化ストレスを増加させ、アテローム性動脈硬化を促進することによって血管損傷に寄与する可能性があります7,8心血管リスクの既知の徴候に加えて、脳血流（微小血管）の初期変化を引き起こし、認知機能の低下に寄与し、虚血性脳卒中のリスクを高めます。 実際、MAFLD は、肥満、脂質異常症、2 型糖尿病などの他の心血管リスク要因を調整した後でも、虚血性脳卒中と関連しています.9,10 MAFLD の薬理学的および非薬理学的治療ガイドラインは、2 型糖尿病のない MAFLD 患者におけるビタミン E の使用、または NASH 患者におけるピオグリタゾンの使用を支持しており、4 つの薬剤 (オベチコール酸、エラフィブラノール、セロンセルチブ、およびセニクリビロック) が開発の第 III 相に入っています.11 上記の理由から、減量を達成するためのライフスタイルの変更は、MAFLD の第一選択治療であり、脂肪肝と肝線維症を解消します.12 体重の少なくとも 7% の減少は脂肪症の改善に関連していますが、線維症を含む NASH の組織病理学的特徴を逆転させるには、より大きな体重減少 (>10%) が必要です。 肥満患者では週に 1 kg の減量が推奨され、病的肥満では週に 1.5 ～ 2.5 kg の減量が推奨されます。これらの量を超える体重減少は、これらの患者の炎症状態の増加や、脂肪肝の悪化に関連する肝内脂肪の動員の増加などの悪影響と関連しています.12 栄養管理は MAFLD 治療の基礎ですが、身体活動は常に包括的な管理の一部であるべきです。 MAFLD における運動介入研究では、有酸素運動とレジスタンス運動の両方が肝内脂質含有量を有​​意に減少させることが示されています。 さらに、運動がMAFLD患者の内皮機能障害を改善する役割を果たしているという証拠があり、心血管疾患の予防に影響を与える可能性があります. これらの利点は、運動強度や用量とは無関係であるように思われます.13 運動が肝内脂質含有量を減少させる正確なメカニズムは完全には理解されていません。 改善が減量に関連していると報告した研究もあれば、独立した利点を報告した研究もあります.14 インスリン抵抗性の低下、de novo 遊離脂肪酸合成の変更、ミトコンドリア機能の改善など、いくつかの経路がこの改善に関与している可能性があります。 一方、高強度インターバル トレーニングは最近、肝臓の硬直の改善を示す運動様式として認識されています (-16.8%)。 これらの利点は、減量とは無関係のようです.15 最適な運動処方は、患者の身体能力、個人の好み、さらには環境によっても大きく異なることを理解することが重要です。

背景 代謝関連脂肪肝疾患 (MAFLD) に存在する動脈硬化および内皮機能不全は、心血管リスクの増加をもたらし、このグループの患者の主要な死亡原因を表しています。

MAFLD の心血管合併症に関与するメカニズムは、MAFLD 被験者の脳血行動態を変化させる脳血流にも影響を与えることが最近発見されました。 これらの異常は、内側大脳動脈の血流を測定し、拍動指数（IP）と抵抗（IR）、脳血管血管収縮のマーカーを推定する経頭蓋ドップラーによって検出できます。これらの変化は、経頭蓋ドップラーによって検出されます。中大脳動脈を刺激し、脳血管収縮のマーカーである拍動指数 (PI) と抵抗指数 (RI) を推定します。脳血管の自己調節を示す呼吸保持指数 (RRI)。 これらの異常は、虚血性脳卒中および認知障害において重要な役割を果たしている MAFLD の血管疾患に関連しており、MAFLD 患者の認知機能テストのスコアが低い理由を説明しています。

それにもかかわらず、MAFLD 患者の脳血行動態に対するライフスタイル介入 (特に運動) の効果を評価する研究はありませんが、NAFLD と病態生理学的類似性を共有する他の病状では、この結果に有益な変化があることが示されています。 上記の例は、慢性心不全と肝硬変であり、運動は炎症カスケード (IL6、IL8、IL12、TNFa の減少) を弱め、レニン-アンギオテンシン系の活性化を減少させ、内皮機能の改善に直接影響します。 . 以前の報告では、12週間の身体トレーニングプログラムがこのメカニズムに作用し、肝硬変患者の経頭蓋ドップラーによって評価される脳血行動態に有益な効果があり、神経精神測定検査の改善につながることが示されました。

したがって、MAFLD患者の16週間の身体トレーニングプログラムによる前述の経路の改善は、脳血流、認知機能、内皮機能、体組成、および肝脂肪症と線維症の程度の変化を改善する可能性があります. この結果は、運動中の MAFLD 患者で評価されたことはありません。 さらに、食事と運動の影響を示す研究はありますが、ほとんどがこれらの介入を個別に評価しており、これは学際的な介入として実施する際の制限を表しています.

したがって、16 週間のフィジカル トレーニング プログラムは、フィジカル トレーニング プログラムのない対照群と比較して、代謝関連脂肪肝患者の拍動指数と抵抗指数 (脳血行動態パラメーター) を低下させます。

目的: 代謝機能障害に関連する脂肪肝疾患患者の脳血行動態に対する 16 週間の身体トレーニング プログラムの効果を評価すること。

具体的な目的

1. MAFLD患者の経頭蓋ドップラーによって評価された脳血行動態に対する16週間のフィジカルトレーニングプログラムの効果を対照群と比較して評価すること。
2. 代謝機能障害に関連する脂肪肝疾患患者の神経心理測定機能に対する 16 週間の身体トレーニング プログラムの効果を対照群と比較して評価すること。

副次的な目的

1. MAFLD患者の脈拍数検査によって評価された内皮機能に対する16週間の身体トレーニングプログラムの効果を対照群と比較して評価すること。
2. 代謝機能障害に関連する脂肪肝疾患において、肝酵素に対する対照群と比較した 16 週間の身体トレーニング プログラムの効果と、一過性エラストグラフィーによって評価される肝脂肪症および線維化の程度を評価すること。
3. MAFLD患者の体組成に対する16週間のフィジカルトレーニングプログラムの効果を対照群と比較して評価すること。

方法論 人口と研究の場所 サルバドール・ズビラン国立医科学栄養研究所の胃腸科サービスからの MAFLD の外来患者。

所在地 消化器科、神経学および代謝疾患研究ユニット (UIEM) 科、サルバドール・ズビラン国立医科学栄養研究所。

サンプルサイズとサンプリングタイプ n= 18/グループ (2)= 36 (.20) = 36 (21/グループ) 2つの治療群間で中大脳動脈の拍動性/抵抗指数またはそれ以上の差を検出する可能性。

武器の割り当て

ベースラインで、患者は 3 つのブロック シーケンスを使用して 2 つのグループに無作為化されます。 グループは次のとおりです。

• コントロール: カロリー制限と精神運動による栄養治療。
• 介入: カロリー制限による栄養治療、メンタル エクササイズ、およびフィジカル トレーニング プログラム。