Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

De-eszkalációs vizsgálat IIa/IIb < 3 cm-es szeminómánál (EDEN)

2024. január 24. frissítette: Centre Leon Berard

Prospektív terápiás eszkaláció és miRNA-M371 biomarker értékelési fázis II. vizsgálat IIa/IIb stádiumú < 3 cm-es szeminómák esetén

II. fázis, többközpontú, prospektív, randomizált, nem összehasonlító, de-eszkalációs vizsgálat.

Az orchiectomia után szövettanilag igazolt IIa/IIb stádiumú szeminómában szenvedő betegeket bevonják a vizsgálatba, és 1 ciklus Etoposide Cisplatine (EP) kemoterápiát kapnak.

Az EP-ciklus után a 3. héten negatív PET-vizsgálattal rendelkező betegeket randomizálják (1:1 arány, rétegződés a betegség stádiuma szerint (IIa stádium versus IIb seminoma)), hogy vagy sugárterápiás (RT) hatásfokot kapjanak a nyirokcsomókon, vagy 1. a karboplatin AUC7 kemoterápia ciklusa.

A 3. héten pozitív PET-vizsgálattal rendelkező betegek további 3 EP-kemoterápiás ciklusban részesülnek.

Ezzel párhuzamosan a standard lombo-aorta RT-ben részesülő jogosult betegeket egy megfigyelési csoportban regisztrálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A II. stádiumú seminomát a retroperitoneális nyirokcsomó-metasztázisok jelenléte határozza meg. A szeminómában szenvedő betegek körülbelül 15%-át érinti. A IIa/b stádiumú seminomában szenvedő betegek standard kezelése orchiectomia után a kiterjesztett lumbo-aorta/ipsilateralis iliac radioterápia (RT). Alternatív megoldás a kemoterápia (CT) végrehajtása 3 Bleomycin-Etoposide-Cisplatin (BEP) vagy 4 Etoposide-Cisplatin (EP) kúrával.

Az optimális kezelés megválasztása továbbra is vitatott. Mindkét kezelési mód kiváló hatékonysággal társul, de akut és késői toxicitás is. Az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) irányelvei egyformán ajánlottak a CT-re és az RT-re a IIa. Egy közelmúltbeli szisztematikus áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy az RT és a ciszplatin alapú kombinációs CT egyformán hatékony a IIa/IIb klinikai stádiumú szeminómában, és a tendencia a IIb stádiumban a kemoterápia javára irányul az alacsonyabb visszaesési arány miatt. A II. stádiumú seminoma ritkasága miatt azonban nem valószínű, hogy egy kellően hatékony, randomizált vizsgálatot, amely a sugárterápiát és a kemoterápiát hasonlítja össze, lezárják.

Deeszkalációs stratégiákra van szükség az akut és hosszú távú toxicitás minimalizálása érdekében a hatékonyság megőrzése mellett. A IIb/IIC/III stádiumú és a Nemzetközi Csírasejtes Rákkutató Együttműködési Csoport (IGCCCG) szerint jó prognózisú seminoma betegek deeszkalált kezelése 2 ciklus EP kemoterápia utáni negatív PET alapján kivitelezhető és biztonságos a SEMITEP eredményei szerint (kohorsz). 2). Negatív PET esetén 1 további CT ciklust végeztünk karboplatin AUC7-tel.

Ezenkívül a mikroRNS (miR)-371a-3p (miRNS-M371) szérumszintjei szignifikánsan összefüggésbe hozhatók a klinikai stádiummal, a primer tumor méretével és a here csírasejtes tumorok kezelésre adott válaszával, érzékenysége és specificitása magasabb, mint a klasszikus markerek esetében. hCGt, LDH). A klinikai gyakorlat módosítása előtt azonban további értékelésekre van szükség.

Javasoljuk egy multicentrikus, prospektív, randomizált, nem összehasonlító, de-eszkalációs fázis II. vizsgálat elvégzését 3 cm-nél kisebb, IIa/IIb stádiumú seminómában szenvedő betegeken, a következők értékelésével:

  • de-eszkaláltabb CT-kezelés: 1 EP-ciklus, majd negatív PET esetén vagy a nyirokcsomók RT-fokozása, vagy 1 ciklus karboplatin AUC7
  • a miRNA-M371 biomarker a terápiás döntésben és a PET-tel való összefüggésben.

Ezzel párhuzamosan a standard lombo-aorta RT-ben részesülő jogosult betegeket egy megfigyelési csoportban regisztrálják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

90

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Besançon, Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország
      • Caen, Franciaország
      • Clermont-Ferrand, Franciaország
      • Lille, Franciaország
        • Toborzás
        • Centre Oscar Lambret
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Aurélien CARNOT
      • Limoges, Franciaország
      • Lyon, Franciaország
      • Marseille, Franciaország
        • Toborzás
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Slimane DERMECHE
        • Alkutató:
          • Mathilde GUERIN
        • Alkutató:
          • Cécile VICIER
      • Nice, Franciaország
      • Paris, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Hopital Saint Louis
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Clément DUMONT
        • Alkutató:
          • Tiphaine LAMBERT
      • Saint-Herblain, Franciaország
      • Suresnes, Franciaország
      • Toulouse, Franciaország
        • Toborzás
        • Institut Universitaire de Cancer de Toulouse (IUCT-O)
        • Alkutató:
          • Thibaud VALENTIN
        • Alkutató:
          • Loïc MOUREY
        • Alkutató:
          • Damien POUESSEL
        • Kapcsolatba lépni:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Camille SIMON
        • Alkutató:
          • Vincent MASSART
      • Villejuif, Franciaország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés aláírásának napján.
  2. Elsődleges here szeminomatózus csírasejtes daganat.
  3. IIa/IIb stádium < 3 cm legnagyobb átmérőjű seminomában, szövettanilag igazolt orchiectomia után.
  4. Progresszív betegség megerősítése (pozitív PET-vizsgálat vagy a nyirokcsomók méretének növekedése két egymást követő CT-vizsgálattal).
  5. Jó prognózis az IGCCCG és az LDH szerint < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN).
  6. Normál alfa-fetoprotein (AFP) orchiectomia előtt és után.
  7. Nincs előzetes kezelés sugárterápiával vagy kemoterápiával.
  8. Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota (PS) ≤ 2.

  9. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkciók:

    • Neutrophilok ≥ 1,5 x Giga/l, vérlemezkék ≥ 100 x Giga/l,
    • aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,5 x ULN,
    • Szérum kreatinin < 140 µmol/l VAGY számított clearance > 60 ml/perc (vagy a Cockcroft-Gault képlet vagy a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) alapján 65 évesnél idősebbeknél),
    • Közvetlen és teljes bilirubin ≤ ULN.
  10. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.
  11. Elfogadja, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz, vagy tartózkodik a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat ideje alatt és az utolsó kemoterápia adagját követő 12 hónapig, vagy műtétileg steril. A meddőség lehetősége miatt minden betegnek tanácsot kell kérnie a spermiumok kriokonzerválásával kapcsolatban a kezelés megkezdése előtt.
  12. Egészségbiztosításhoz való csatlakozás.
  13. Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás.

Nem kizárási kritériumok:

  1. Extra-retroperitoneális metasztázis a számítógépes tomográfiás vizsgálaton (CT-vizsgálat).
  2. Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C vírus fertőzés.
  3. A 2 éven belüli kórelőzményben a szeminómától eltérő rák szerepel, kivéve a kezelt bőrrákot (bazális sejt).
  4. Kontrollálatlan vagy súlyos kardiovaszkuláris patológia.
  5. Kontrollálatlan vagy súlyos májpatológia.
  6. Beteg, akit megfosztottak szabadságától, vagy oktatói vagy gondozói felügyeletet igényelnek.
  7. Pszichológiai, fizikai, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek korlátoznák a vizsgálati protokoll követelményeinek való megfelelést (a vizsgáló döntése szerint).
  8. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, kivéve a szupportív kezelési vizsgálatokat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: KAR A
SUGÁRTERÁPIA 20-30 Gy növelés a nyirokcsomókon
Sugárzás: Sugárterápiás fokozás

Sugárterápiás erősítés 20-30 Gy, napi 2 Gy frakcióban és heti 5 frakcióban:

  • 20 Gy, ha nem látható több betegség (csomópont < 1 cm nagy átmérőjű)
  • 24 Gy a csomópontokhoz
  • 30 Gy > 2 cm csomópontok esetén
Kísérleti: KAR B
Egy ciklus CARBOPLATIN AUC7
Drog: A karboplatin AUC7
Karboplatin dózisban (mg) = AUC7 (mg/ml x perc) x (DFG ml/perc + 25)
Egyéb: ARM C
3 ciklus ETOPOSIDE és CISPLATIN
Drog: 3 ciklus EP
3 EP kemoterápia ciklus, 3 hetente adják be a szokásos gyakorlatot követően
Nincs beavatkozás: MEGFIGYELÉSI KOHORSZ
STANDARD SUGÁRTERÁPIA nyirokcsomókon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PFR-36M
Időkeret: Legfeljebb 36 hónappal a felvétel után

Progressziómentes arány 36 hónapos korban

Feltételezzük, hogy a PFR-36M egy Bin (n, p) binomiális eloszlást követő valószínűségi változó, ahol n a minta mérete és p a valódi mögöttes PFR-36M. Következtetések és következtetések a következő oldalon találhatók. A p előzetes eloszlása ​​(amely a progressziómentes ráta valószínűségének ismeretét jelenti az adatok megfigyelése előtt) előre meghatározott lesz. Erős elképzelés hiányában a megfigyelendő PFR-36M-ről, egy nem informatív előzetes elosztási Béta (1,1) mérlegelésre kerül.

A Pr[PFR-36M ≥ 80%] mindegyik karban kifejeződik, a 95%-os hitelességi intervallumhoz társítva. A kezelési ág akkor tekinthető a deeszkaláció hatékonyságának pozitív jelének, ha nagy a valószínűsége annak, hogy a PFR-36M 80% vagy magasabb lesz: Pr[PFR-36M ≥ 80%] ≥ 90%. Ez azt jelenti, hogy ha az eloszlás nagy része (90%-a) a 80% jobb oldalára esik, az azt jelzi, hogy nagyon valószínű, hogy a hatás legalább 80%
Legfeljebb 36 hónappal a felvétel után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
miRNA-M371
Időkeret: Akár 5 év
A miRNA-M371 szérumszintje, mint a válasz lehetséges biomarkere. A miRNS M371 szérumszintje és a kezelésekre adott válasz (a RECIST v1.1 szerint) közötti összefüggést nem paraméteres Wilcoxon Mann- és Whitney-teszttel értékeljük, és boxplot-ok segítségével írjuk le.
Akár 5 év
A PET szkennelési eredmények és a miRNA-M371 arány összekapcsolása
Időkeret: Akár 5 év
A miRNS M371 szérumszintje és az FDG-PET eredmények (metabolikus válasz) közötti korrelációt a Kendall rangkorreláció segítségével értékeljük, és grafikusan írjuk le.
Akár 5 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 3 év

A teljes túlélést a felvétel dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként határozzák meg. Az a beteg, akinek a halála az elemzés időpontjában nem ismert, cenzúrázásra kerül az utolsó rögzített dátum alapján, amikor a beteg életben volt.

A Kaplan-Meier (KM) megközelítést fogják használni a medián operációs rendszer becslésére. A medián operációs rendszer és a túlélési arányok meghatározott időpontokban a 95%-os konfidencia intervallummal (CI) együtt kerülnek bemutatásra.
Akár 3 év
Életminőség (QoL)
Időkeret: Akár 20 hónapig
A QoL értékelése az EORTC QLQ-C30 kérdőív segítségével történik.
Akár 20 hónapig
Tolerancia a kezelésre
Időkeret: 5 évig

Az egyes kezelésekkel szembeni toleranciát főként a nemkívánatos események gyakorisága, valamint intenzitásuk és súlyosságuk alapján kell leírni a National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) osztályozási skála 5. verziója alapján. A leíró statisztikák a betegek kezeléssel szembeni toleranciájának jellemzésére és értékelésére szolgál.

A nemkívánatos események leírása és kódolása összesen, szervrendszer-osztályonként és preferált kifejezésenként a szabályozói tevékenységek orvosi szótárának (MedDRA) kódolásával történik.
5 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Leon Berard

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Aude FLECHON, Dr, Centre Leon Berard (Lyon, France)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. szeptember 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. szeptember 6.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. szeptember 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. augusztus 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 1.

Első közzététel (Tényleges)

2022. szeptember 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. január 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EDEN (ET21-344)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sugárterápiás fokozás

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel