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Estudo de descalonamento para estágio IIa/IIb < 3 cm Seminoma (EDEN)

24 de janeiro de 2024 atualizado por: Centre Leon Berard

Descalonamento Terapêutico Prospectivo e Avaliação do Biomarcador miRNA-M371 Estudo de Fase II para Seminomas Estágio IIa/IIb < 3 cm

Fase II, multicêntrico, prospectivo, randomizado, não comparativo, estudo de escalonamento.

Pacientes com seminoma estágio IIa/IIb < 3 cm comprovado histologicamente após orquiectomia serão incluídos no estudo e receberão 1 ciclo de quimioterapia com Etoposídeo Cisplatina (EP).

Os pacientes com PET-scan negativo na semana 3 após o ciclo EP serão randomizados (proporção de 1:1, estratificação de acordo com o estágio da doença (estágio IIa versus seminoma IIb)) para receber radioterapia (RT) de reforço nos linfonodos ou 1 ciclo de quimioterapia carboplatina AUC7.

Pacientes com PET-scan positivo na semana 3 receberão 3 ciclos adicionais de quimioterapia EP.

Paralelamente, os pacientes elegíveis programados para receber RT lombo-aórtica padrão serão registrados em uma coorte observacional.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O seminoma estágio II é definido pela presença de metástases linfonodais retroperitoneais. Concerne aproximadamente 15% de pacientes com seminoma. O tratamento padrão para pacientes com seminoma estágio IIa/b, após orquiectomia, é a radioterapia (RT) lombo-aórtica/ilíaca ipsilateral estendida. A realização de quimioterapia (CT) com 3 cursos de Bleomicina-Etoposido-Cisplatina (BEP) ou 4 cursos de Etoposido-Cisplatina (EP) é uma alternativa.

A escolha do tratamento ideal permanece controversa. Ambas as modalidades de tratamento estão associadas a uma excelente eficácia, mas também a toxicidades agudas e tardias. As diretrizes da European Society of Medical Oncology (ESMO) recomendam CT e RT em igual medida para o estágio IIa. Uma revisão sistemática recente concluiu que a RT e a combinação de TC com cisplatina são igualmente eficazes no seminoma de estágio clínico IIa/IIb, com uma tendência a favor da quimioterapia no estágio IIb devido à menor taxa de recidiva. No entanto, devido à raridade do seminoma de estágio II, é improvável que um estudo randomizado suficientemente poderoso comparando radioterapia com quimioterapia seja concluído.

São necessárias estratégias de desescalonamento para minimizar as toxicidades agudas e de longo prazo, mantendo a eficácia. O tratamento desescalado para pacientes seminoma com estágio IIb/IIC/III e bom prognóstico de acordo com o International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG), baseado em PET negativo após 2 ciclos de quimioterapia EP, é viável e seguro de acordo com os resultados SEMITEP (coorte 2). Em caso de PET negativo, foi administrado 1 ciclo adicional de CT com carboplatina AUC7.

Além disso, os níveis séricos de microRNA (miR)-371a-3p (miRNA-M371) têm sido significativamente associados ao estágio clínico, tamanho do tumor primário e resposta ao tratamento em tumores testiculares de células germinativas, com sensibilidade e especificidade superiores aos marcadores clássicos ( hCGt, LDH). No entanto, mais avaliações são necessárias antes de modificar as práticas clínicas.

Propomos a realização de um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, não comparativo, de fase II de escalonamento em pacientes com seminoma estágio IIa/IIb < 3 cm, avaliando:

  • um tratamento de CT mais desescalado: 1 ciclo de EP seguido, em caso de PET negativo, por um reforço de RT no linfonodo ou 1 ciclo de carboplatina AUC7
  • o biomarcador miRNA-M371 na decisão terapêutica e correlação com PET.

Paralelamente, os pacientes elegíveis programados para receber RT lombo-aórtica padrão serão registrados em uma coorte observacional.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Besançon, França
      • Bordeaux, França
      • Caen, França
      • Clermont-Ferrand, França
      • Lille, França
        • Recrutamento
        • Centre Oscar Lambret
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Aurélien CARNOT
      • Limoges, França
      • Lyon, França
      • Marseille, França
        • Recrutamento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Slimane DERMECHE
        • Subinvestigador:
          • Mathilde GUERIN
        • Subinvestigador:
          • Cécile VICIER
      • Nice, França
      • Paris, França
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Saint Louis
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Clément DUMONT
        • Subinvestigador:
          • Tiphaine LAMBERT
      • Saint-Herblain, França
      • Suresnes, França
      • Toulouse, França
        • Recrutamento
        • Institut Universitaire de Cancer de Toulouse (IUCT-O)
        • Subinvestigador:
          • Thibaud VALENTIN
        • Subinvestigador:
          • Loïc MOUREY
        • Subinvestigador:
          • Damien POUESSEL
        • Contato:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França
        • Ainda não está recrutando
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Camille SIMON
        • Subinvestigador:
          • Vincent MASSART
      • Villejuif, França

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão :

  1. Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
  2. Tumor de Células Germinativas Seminomatosas Primárias de Testículo.
  3. Estágio IIa/IIb < 3 cm em seminoma de maior diâmetro, comprovado histologicamente após orquiectomia.
  4. Confirmação de uma doença progressiva (PET positivo ou aumento do tamanho dos gânglios linfáticos por duas TC sucessivas).
  5. Bom prognóstico de acordo com IGCCCG e LDH < 2,5 x Limite Superior do Normal (LSN).
  6. Alfafetoproteína (AFP) normal antes e depois da orquiectomia.
  7. Sem tratamento prévio com radioterapia ou quimioterapia.
  8. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  9. Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal com:

    • Neutrófilos ≥ 1,5 x Giga/l, plaquetas ≥ 100 x Giga/l,
    • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x LSN,
    • Creatinina sérica < 140 µmol/l OU depuração calculada > 60 ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) para > 65 anos),
    • Bilirrubina direta e total ≤ LSN.
  10. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
  11. Aceitar usar medidas contraceptivas eficazes ou abster-se de atividade heterossexual, durante o estudo e até 12 meses após a última dose de quimioterapia ou ser cirurgicamente estéril. Todos os pacientes devem procurar aconselhamento sobre a crioconservação de esperma antes do início do tratamento devido à possibilidade de infertilidade
  12. Afiliação a um seguro de saúde.
  13. Consentimento informado assinado e datado.

Critérios de não exclusão:

  1. Metástase extra-retroperitoneal em tomografia computadorizada (TC).
  2. Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), ou infecção ativa pelo vírus da Hepatite B ou C.
  3. História, dentro de 2 anos, de câncer diferente de seminoma, exceto para câncer de pele tratado (células basais).
  4. Patologia cardiovascular descontrolada ou grave.
  5. Patologia hepática descontrolada ou grave.
  6. Paciente privado de liberdade ou necessitando de tutela ou curatela.
  7. Condições psicológicas, físicas, sociológicas ou geográficas que limitariam a conformidade com os requisitos do protocolo do estudo (a critério do investigador).
  8. Participação em outro ensaio clínico, exceto para ensaios de cuidados de suporte.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BRAÇO A
A RADIOTERAPIA aumenta de 20 a 30 Gy nos gânglios linfáticos
Radiação: Reforço de radioterapia

Radioterapia boost 20 a 30 Gy, em frações diárias de 2 Gy e 5 frações por semana:

  • 20 Gy se não houver mais doença visível (nó < 1 cm de diâmetro grande)
  • 24 Gy para nós
  • 30 Gy para nós > 2 cm
Experimental: BRAÇO B
Um ciclo de CARBOPLATINA AUC7
Medicamento: Carboplatina AUC7
Carboplatina na dose (mg) = AUC7 (mg/ml x min) x (DFG ml/min + 25)
Outro: BRAÇO C
3 ciclos de ETOPOSIDE e CISPLATIN
Medicamento: 3 ciclos de PE
3 Ciclos de quimioterapia EP, administrados a cada 3 semanas seguindo a prática padrão
Sem intervenção: COORTE OBSERVACIONAL
RADIOTERAPIA PADRÃO em linfonodos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFR-36M
Prazo: Até 36 meses após a inclusão

Taxa livre de progressão em 36 meses

O PFR-36M é considerado uma variável aleatória seguindo uma distribuição binomial Bin (n, p) onde n é o tamanho da amostra ep é o verdadeiro PFR-36M subjacente. As conclusões e inferências serão realizadas na p. A distribuição prévia de p (representando o conhecimento da probabilidade de taxa livre de progressão antes de observar os dados) será pré-especificada. Na ausência de uma idéia forte sobre o PFR-36M a ser observado, uma distribuição prévia não informativa Beta (1,1) será considerada.

Pr[PFR-36M ≥ 80%] será expresso em cada braço, associado ao seu intervalo de credibilidade de 95%. Um braço de tratamento será considerado um sinal positivo para a eficácia do descalonamento se houver uma alta probabilidade de que PFR-36M seja maior ou igual a 80%: Pr[PFR-36M ≥ 80%] ≥ 90%. Isso significa que se a maior parte da distribuição (90% dela) cair para o lado direito de 80%, isso indica que é muito provável que o efeito seja de pelo menos 80%
Até 36 meses após a inclusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
miRNA-M371
Prazo: Até 5 anos
Nível sérico de miRNA-M371 como potencial biomarcador de resposta. A associação entre o nível sérico do miRNA M371 e a resposta aos tratamentos (de acordo com RECIST v1.1) será avaliada usando um teste não paramétrico de Wilcoxon Mann e Whitney e descrita com boxplots.
Até 5 anos
Associação de resultados de PET scan e taxa de miRNA-M371
Prazo: Até 5 anos
A correlação entre o nível sérico do miRNA M371 e os resultados do FDG-PET (resposta metabólica) será avaliada usando a correlação de Kendall e descrita graficamente.
Até 5 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 3 anos

A Sobrevida Global será definida como o tempo desde a data de inclusão até a data da morte, por qualquer causa. O paciente cuja morte não é conhecida no momento da análise será censurado com base na última data registrada em que o paciente estava vivo.

A abordagem de Kaplan-Meier (KM) será usada para estimar o OS médio. A SO mediana, bem como as taxas de sobrevivência em pontos de tempo específicos, serão apresentadas juntamente com seu intervalo de confiança (IC) de 95%.
Até 3 anos
Qualidade de vida (QV)
Prazo: Até 20 meses
A QV será avaliada por meio do questionário EORTC QLQ-C30.
Até 20 meses
Tolerância ao tratamento
Prazo: Até 5 anos

A tolerância a cada tratamento será descrita principalmente na frequência de eventos adversos (EAs) e sua intensidade e gravidade determinadas usando o National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) escala de classificação versão 5. As estatísticas descritivas serão fornecido para caracterizar e avaliar a tolerância do paciente ao tratamento.

Os EAs serão descritos e codificados, no total e por Classe de Sistema de Órgãos e Termo Preferencial com codificação do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA)
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Leon Berard

Investigadores

  • Investigador principal: Aude FLECHON, Dr, Centre Leon Berard (Lyon, France)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

6 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

6 de setembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

7 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

25 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EDEN (ET21-344)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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