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IIa/IIb 期 < 3 cm 精原细胞瘤的降级研究 (EDEN)

2024年1月24日 更新者：Centre Leon Berard

IIa/IIb < 3 cm 精原细胞瘤的前瞻性治疗降级和 miRNA-M371 生物标志物评估 II 期研究

II 期、多中心、前瞻性、随机、非比较、降阶梯研究。

睾丸切除术后经组织学证实的 IIa/IIb 期 < 3 cm 精原细胞瘤患者将被纳入研究，并将接受 1 个周期的依托泊苷顺铂 (EP) 化疗。

EP 周期后第 3 周 PET 扫描阴性的患者将被随机分配（1:1 比例，根据疾病阶段（IIa 期与 IIb 期精原细胞瘤）分层）接受淋巴结放疗 (RT) 加强或 1卡铂 AUC7 化疗周期。

第 3 周 PET 扫描呈阳性的患者将接受 3 个额外的 EP 化疗周期。

同时，计划接受标准 lombo-aortic RT 的符合条件的患者将在观察队列中登记。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

II 期精原细胞瘤定义为存在腹膜后淋巴结转移。 它涉及大约 15% 的精原细胞瘤患者。 睾丸切除术后 IIa/b 期精原细胞瘤患者的标准治疗是延长腰主动脉/同侧髂骨放疗 (RT)。 使用 3 个疗程的博莱霉素-依托泊苷-顺铂 (BEP) 或 4 个疗程的依托泊苷-顺铂 (EP) 进行化疗 (CT) 是一种替代方法。

最佳治疗选择仍存在争议。 两种治疗方式都具有出色的疗效，但也有急性和晚期毒性。 欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 指南建议对 IIa 期采用等量 CT 和 RT。 最近的一项系统评价得出结论，放疗和基于顺铂的联合 CT 在临床 IIa/IIb 期精原细胞瘤中同样有效，由于复发率较低，在 IIb 期有利于化疗的趋势。 然而，由于 II 期精原细胞瘤的罕见性，一项比较放疗与化疗的足够有力的随机试验不太可能完成。

需要降阶梯策略来最大限度地减少急性和长期毒性，同时保持疗效。 根据国际生殖细胞癌协作组 (IGCCCG)，基于 2 个周期 EP 化疗后阴性 PET，根据 SEMITEP 结果（队列），对 IIb/IIC/III 期精原细胞瘤患者进行降阶梯治疗是可行且安全的（队列） 2). 在 PET 阴性的情况下，再进行 1 个周期的卡铂 AUC7 CT。

此外，microRNA (miR)-371a-3p (miRNA-M371) 的血清水平与睾丸生殖细胞肿瘤的临床分期、原发肿瘤大小和治疗反应显着相关，其敏感性和特异性高于经典标记物。 hCGt、乳酸脱氢酶）。 然而，在修改临床实践之前需要进一步评估。

我们建议在 IIa/IIb 期 < 3 cm 精原细胞瘤患者中进行一项多中心、前瞻性、随机、非比较、降阶梯的 II 期研究，评估：

  • 更降阶梯的 CT 治疗：在 1 个周期的 EP 之后，如果 PET 阴性，则在淋巴结上加强放疗或 1 个周期的卡铂 AUC7
  • 生物标志物 miRNA-M371 在治疗决策中的作用以及与 PET 的相关性。

同时，计划接受标准 lombo-aortic RT 的符合条件的患者将在观察队列中登记。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

90

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书之日年龄≥18岁。
  2. 原发性睾丸精原细胞瘤。
  3. IIa/IIb 期最大直径精原细胞瘤 < 3 cm，在睾丸切除术后经组织学证实。
  4. 确认进行性疾病（PET 扫描阳性或两次连续 CT 扫描淋巴结大小增加）。
  5. 根据 IGCCCG 和 LDH < 2.5 x 正常上限 (ULN)，预后良好。
  6. 睾丸切除术前后甲胎蛋白 (AFP) 正常。
  7. 之前没有接受过放疗或化疗。
  8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤ 2。

  9. 足够的骨髓、肝和肾功能：

    • 中性粒细胞 ≥ 1.5 x Giga/l，血小板 ≥ 100 x Giga/l，
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 1.5 x ULN，
    • 血清肌酐 < 140 µmol/l 或计算清除率 > 60 ml/min（使用 Cockcroft-Gault 公式或肾病饮食改良 (MDRD)，适用于 > 65 岁），
    • 直接胆红素和总胆红素≤ ULN。
  10. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
  11. 接受使用有效的避孕措施或放弃异性性行为，在研究过程中和最后一次化疗后 12 个月或手术绝育。 由于不育的可能性，所有患者都应在开始治疗前寻求有关精子冷冻保存的建议
  12. 加入健康保险。
  13. 签署并注明日期的知情同意书。

非排除标准：

  1. 计算机断层扫描（CT 扫描）显示的腹膜后外转移。
  2. 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或活动性感染乙型或丙型肝炎病毒。
  3. 2 年内除精原细胞瘤以外的其他癌症病史，治疗过的皮肤癌（基底细胞癌）除外。
  4. 不受控制或严重的心血管病变。
  5. 不受控制或严重的肝脏病理学。
  6. 患者被剥夺自由或需要监护或监管。
  7. 会限制遵守研究方案要求的心理、身体、社会学或地理条件（由研究者自行决定）。
  8. 参与另一项临床试验，支持治疗试验除外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂
放疗增加淋巴结 20 至 30 Gy
辐射：放疗升压

放疗增加 20 至 30 Gy，每天 2 Gy 分次和每周 5 分次：

  • 如果看不到更多疾病（大直径淋巴结 < 1 cm），则 20 Gy
  • 节点 24 Gy
  • 节点 > 2 厘米 30 Gy
实验性的：手臂B
一个周期的卡铂AUC7
药品：卡铂 AUC7
卡铂剂量 (mg) = AUC7 (mg/ml x min) x (DFG ml/min + 25)
其他：ARM C
依托泊苷和顺铂的 3 个周期
药品：3个周期的EP
3 个周期的 EP 化疗，按照标准做法每 3 周进行一次
无干预：观察队列
淋巴结标准放疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PFR-36M
大体时间：纳入后最多 36 个月

36 个月无进展率

PFR-36M 被假定为服从二项分布 Bin (n, p) 的随机变量，其中 n 是样本大小，p 是真正的基础 PFR-36M。 结论和推论将在 p. 上进行。 p 的先验分布（表示在观察数据之前了解无进展率概率）将被预先指定。 在没有关于要观察的 PFR-36M 的强烈想法的情况下，将考虑非信息先验分布 Beta (1,1)。

Pr[PFR-36M ≥ 80%] 将在每个臂中表示，与其 95% 可信区间相关联。 如果 PFR-36M 很可能高于或等于 80%：Pr[PFR-36M ≥ 80%] ≥ 90%，治疗组将被视为降级疗效的阳性信号。 这意味着如果大部分分布（90%）落在 80% 的右侧，则表明效果很可能至少为 80%
纳入后最多 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
miRNA-M371
大体时间：长达 5 年
MiRNA-M371 的血清水平作为反应的潜在生物标志物。 将使用非参数 Wilcoxon Mann 和 Whitney 检验评估 miRNA M371 血清水平与治疗反应（根据 RECIST v1.1）之间的关联，并用箱线图进行描述。
长达 5 年
PET扫描结果与miRNA-M371率的关联
大体时间：长达 5 年
MiRNA M371 血清水平与 FDG-PET 结果（代谢反应）之间的相关性将使用 Kendall 等级相关性进行评估并以图形方式描述。
长达 5 年
总生存期（OS）
大体时间：长达 3 年

总生存期将定义为从纳入之日到因任何原因死亡之日的时间。 在分析时死亡未知的患者将根据已知患者存活的最后记录日期进行删失。

Kaplan-Meier (KM) 方法将用于估计中位 OS。 特定时间点的中位 OS 和生存率将与其 95% 置信区间 (CI) 一起显示。
长达 3 年
生活质量 (QoL)
大体时间：长达 20 个月
将使用 EORTC QLQ-C30 问卷评估 QoL。
长达 20 个月
对治疗的耐受性
大体时间：最多 5 年

对每种治疗的耐受性将主要根据不良事件 (AE) 的频率及其使用国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 分级量表第 5 版确定的强度和严重性进行描述。描述性统计将是用于表征和评估患者对治疗的耐受性。

AE 将被描述和编码，总数和每个系统器官类别和首选术语与医学词典监管活动 (MedDRA) 编码
最多 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Leon Berard

调查人员

  • 首席研究员：Aude FLECHON, Dr、Centre Leon Berard (Lyon, France)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月6日

初级完成 (估计的)

2025年9月6日

研究完成 (估计的)

2030年9月6日

研究注册日期

首次提交

2022年8月26日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月1日

首次发布 (实际的)

2022年9月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月24日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EDEN (ET21-344)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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