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Deeskalationsstudie für Stadium IIa/IIb < 3 cm Seminom (EDEN)

24. Januar 2024 aktualisiert von: Centre Leon Berard

Phase-II-Studie zur prospektiven therapeutischen Deeskalation und Bewertung des miRNA-M371-Biomarkers für Seminome im Stadium IIa/IIb < 3 cm

Multizentrische, prospektive, randomisierte, nicht vergleichende Phase-II-Deeskalationsstudie.

Patienten mit histologisch nachgewiesenem Seminom im Stadium IIa/IIb < 3 cm nach Orchiektomie werden in die Studie aufgenommen und erhalten 1 Zyklus Etoposid-Cisplatin (EP)-Chemotherapie.

Patienten mit negativem PET-Scan in Woche 3 nach dem EP-Zyklus werden randomisiert (Verhältnis 1:1, Stratifizierung nach Krankheitsstadium (Stadium IIa versus IIb Seminom)), um entweder eine Strahlentherapie (RT)-Boost auf Lymphknoten oder 1 Zyklus der Carboplatin-AUC7-Chemotherapie.

Patienten mit positivem PET-Scan in Woche 3 erhalten 3 zusätzliche Zyklen EP-Chemotherapie.

Parallel dazu werden in Frage kommende Patienten, die für eine standardmäßige Lombo-Aorta-RT vorgesehen sind, in einer Beobachtungskohorte registriert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Seminom im Stadium II wird durch das Vorhandensein von retroperitonealen Lymphknotenmetastasen definiert. Es betrifft etwa 15 % der Patienten mit Seminom. Die Standardbehandlung für Patienten mit Seminomen im Stadium IIa/b nach Orchiektomie ist eine erweiterte lumboaortale/ipsilaterale iliakale Strahlentherapie (RT). Eine Alternative ist die Durchführung einer Chemotherapie (CT) mit 3 Zyklen Bleomycin-Etoposid-Cisplatin (BEP) oder 4 Zyklen Etoposid-Cisplatin (EP).

Die optimale Therapiewahl bleibt umstritten. Beide Behandlungsmodalitäten sind mit einer hervorragenden Wirksamkeit, aber auch mit akuten und späten Toxizitäten verbunden. Die Leitlinien der European Society of Medical Oncology (ESMO) empfehlen gleichermaßen CT und RT für Stadium IIa. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung kam zu dem Schluss, dass RT und Cisplatin-basierte Kombinations-CT bei Seminomen im klinischen Stadium IIa/IIb gleich wirksam sind, wobei im Stadium IIb aufgrund der geringeren Rückfallrate ein Trend zugunsten einer Chemotherapie besteht. Aufgrund der Seltenheit von Seminomen im Stadium II ist es jedoch unwahrscheinlich, dass eine randomisierte Studie mit ausreichender Power zum Vergleich von Strahlentherapie und Chemotherapie abgeschlossen wird.

Deeskalationsstrategien sind erforderlich, um akute und langfristige Toxizitäten zu minimieren und gleichzeitig die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten. Eine deeskalierte Behandlung von Seminompatienten im Stadium IIb/IIC/III und guter Prognose gemäß der International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG), basierend auf einem negativen PET nach 2 Zyklen EP-Chemotherapie, ist gemäß den SEMITEP-Ergebnissen machbar und sicher (Kohorte 2). Bei negativem PET wurde 1 zusätzlicher CT-Zyklus mit Carboplatin-AUC7 verabreicht.

Darüber hinaus wurden die Serumspiegel von microRNA (miR)-371a-3p (miRNA-M371) signifikant mit dem klinischen Stadium, der Größe des Primärtumors und dem Ansprechen auf die Behandlung bei testikulären Keimzelltumoren in Verbindung gebracht, wobei die Sensitivität und Spezifität höher waren als bei klassischen Markern ( hCGt, LDH). Es sind jedoch weitere Bewertungen erforderlich, bevor die klinischen Praktiken geändert werden.

Wir schlagen vor, eine multizentrische, prospektive, randomisierte, nicht vergleichende Phase-II-Deeskalationsstudie bei Patienten mit Seminomen im Stadium IIa/IIb < 3 cm durchzuführen, die Folgendes bewertet:

  • eine deeskaliertere CT-Behandlung: 1 EP-Zyklus, gefolgt, im Falle einer negativen PET, entweder von einer RT-Verstärkung am Lymphknoten oder 1 Zyklus von Carboplatin-AUC7
  • der Biomarker miRNA-M371 in Therapieentscheidung und Korrelation mit PET.

Parallel dazu werden in Frage kommende Patienten, die für eine standardmäßige Lombo-Aorta-RT vorgesehen sind, in einer Beobachtungskohorte registriert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

90

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Besançon, Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
      • Caen, Frankreich
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
      • Lille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Oscar Lambret
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Aurélien CARNOT
      • Limoges, Frankreich
      • Lyon, Frankreich
      • Marseille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Slimane DERMECHE
        • Unterermittler:
          • Mathilde GUERIN
        • Unterermittler:
          • Cécile VICIER
      • Nice, Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hopital Saint Louis
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Clément DUMONT
        • Unterermittler:
          • Tiphaine LAMBERT
      • Saint-Herblain, Frankreich
      • Suresnes, Frankreich
      • Toulouse, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut Universitaire de Cancer de Toulouse (IUCT-O)
        • Unterermittler:
          • Thibaud VALENTIN
        • Unterermittler:
          • Loïc MOUREY
        • Unterermittler:
          • Damien POUESSEL
        • Kontakt:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Camille SIMON
        • Unterermittler:
          • Vincent MASSART
      • Villejuif, Frankreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  1. Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  2. Primärer seminomatöser Keimzelltumor des Hodens.
  3. Stadium IIa/IIb < 3 cm im Seminom mit dem größten Durchmesser, histologisch nachgewiesen nach Orchiektomie.
  4. Bestätigung einer fortschreitenden Erkrankung (positiver PET-Scan oder Zunahme der Lymphknotengröße durch zwei aufeinanderfolgende CT-Scans).
  5. Gute Prognose nach IGCCCG und LDH < 2,5 x Upper Limit of Normal (ULN).
  6. Normales Alpha-Fetoprotein (AFP) vor und nach Orchiektomie.
  7. Keine vorherige Behandlung mit Strahlen- oder Chemotherapie.
  8. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  9. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen mit:

    • Neutrophile ≥ 1,5 x Giga/l, Blutplättchen ≥ 100 x Giga/l,
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN,
    • Serum-Kreatinin < 140 µmol/l ODER berechnete Clearance > 60 ml/min (unter Verwendung entweder der Cockcroft-Gault-Formel oder der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) für > 65 Jahre),
    • Direkt- und Gesamtbilirubin ≤ ULN.
  10. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
  11. Akzeptieren der Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie und bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie oder chirurgisch steril. Alle Patientinnen sollten sich wegen der Möglichkeit einer Unfruchtbarkeit vor Behandlungsbeginn bezüglich einer Kryokonservierung von Spermien beraten lassen
  12. Anschluss an eine Krankenkasse.
  13. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.

Nicht-Ausschlusskriterien:

  1. Extra-retroperitoneale Metastasen im Computertomographie-Scan (CT-Scan).
  2. Infektion durch das Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder aktive Infektion mit dem Hepatitis B- oder C-Virus.
  3. Vorgeschichte von anderen Krebsarten als Seminomen innerhalb von 2 Jahren, mit Ausnahme von behandeltem Hautkrebs (Basalzell).
  4. Unkontrollierte oder schwere kardiovaskuläre Pathologie.
  5. Unkontrollierte oder schwere Leberpathologie.
  6. Patient, dem die Freiheit entzogen ist oder der Nachhilfe oder Pflegschaft benötigt.
  7. Psychische, physische, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung der Anforderungen des Studienprotokolls einschränken würden (nach Ermessen des Prüfarztes).
  8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, außer Studien zur unterstützenden Behandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ARM A
RADIOTHERAPIE Boost 20 bis 30 Gy an den Lymphknoten
Strahlung: Strahlentherapie-Boost

Strahlentherapie-Boost 20 bis 30 Gy, in täglichen 2 Gy-Fraktionen und 5 Fraktionen pro Woche:

  • 20 Gy, wenn keine Krankheit mehr sichtbar ist (Knoten < 1 cm im großen Durchmesser)
  • 24 Gy für Knoten
  • 30 Gy für Knoten > 2 cm
Experimental: ARM B
Ein Zyklus CARBOPLATIN AUC7
Arzneimittel: Carboplatin AUC7
Carboplatin in Dosis (mg) = AUC7 (mg/ml x min) x (DFG ml/min + 25)
Sonstiges: ARM C
3 Zyklen ETOPOSID und CISPLATIN
Arzneimittel: 3 EP-Zyklen
3 Zyklen EP-Chemotherapie, verabreicht alle 3 Wochen nach Standardpraxis
Kein Eingriff: BEOBACHTUNGSKOHORTE
STANDARD-STRAHLENTHERAPIE an Lymphknoten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFR-36M
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach Aufnahme

Progressionsfreier Satz bei 36 Monaten

Es wird angenommen, dass der PFR-36M eine Zufallsvariable ist, die einer Binomialverteilung Bin (n, p) folgt, wobei n die Stichprobengröße und p der wahre zugrunde liegende PFR-36M ist. Schlussfolgerungen und Schlussfolgerungen werden auf p durchgeführt. Die vorherige Verteilung von p (die die Kenntnis der Wahrscheinlichkeit der progressionsfreien Frequenz vor dem Beobachten der Daten darstellt) wird im Voraus spezifiziert. In Ermangelung einer starken Vorstellung über den zu beobachtenden PFR-36M wird eine nicht informative vorherige Verteilung Beta (1,1) in Betracht gezogen.

Pr[PFR-36M ≥ 80 %] wird in jedem Arm exprimiert, verbunden mit seinem Glaubwürdigkeitsintervall von 95 %. Ein Behandlungsarm wird als positives Zeichen für die Wirksamkeit der Deeskalation gewertet, wenn eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass PFR-36M höher oder gleich 80 % ist: Pr[PFR-36M ≥ 80 %] ≥ 90 %. Dies bedeutet, dass, wenn der größte Teil der Verteilung (90 % davon) auf die rechte Seite von 80 % fällt, dies darauf hinweist, dass es sehr wahrscheinlich ist, dass der Effekt mindestens 80 % beträgt.
Bis zu 36 Monate nach Aufnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
miRNA-M371
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Serumspiegel von miRNA-M371 als potenzieller Biomarker der Reaktion. Der Zusammenhang zwischen dem Serumspiegel von miRNA M371 und dem Ansprechen auf Behandlungen (gemäß RECIST v1.1) wird mit einem nicht-parametrischen Wilcoxon-Mann-und-Whitney-Test bewertet und mit Boxplots beschrieben.
Bis zu 5 Jahre
Zuordnung von PET-Scan-Ergebnissen und miRNA-M371-Rate
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Korrelation zwischen dem Serumspiegel von miRNA M371 und den FDG-PET-Ergebnissen (metabolische Reaktion) wird unter Verwendung der Kendall-Rang-Korrelation bewertet und grafisch beschrieben.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre

Das Gesamtüberleben wird als die Zeit vom Datum der Aufnahme bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert. Patienten, deren Tod zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt ist, werden auf der Grundlage des letzten aufgezeichneten Datums zensiert, an dem bekannt ist, dass der Patient am Leben ist.

Zur Schätzung des medianen OS wird der Kaplan-Meier (KM)-Ansatz verwendet. Das mediane OS sowie die Überlebensraten zu bestimmten Zeitpunkten werden zusammen mit ihrem 95-%-Konfidenzintervall (KI) dargestellt.
Bis zu 3 Jahre
Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Bis zu 20 Monate
Die QoL wird anhand des EORTC QLQ-C30-Fragebogens bewertet.
Bis zu 20 Monate
Toleranz gegenüber der Behandlung
Zeitfenster: Bis 5 Jahre

Die Toleranz gegenüber jeder Behandlung wird hauptsächlich anhand der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (AEs) und ihrer Intensität und Schwere beschrieben, die unter Verwendung der Einstufungsskala Version 5 des National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) bestimmt werden. Deskriptive Statistiken werden sein zur Charakterisierung und Bewertung der Patientenverträglichkeit gegenüber der Behandlung bereitgestellt.

UEs werden insgesamt und pro Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff mit der Kodierung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) beschrieben und kodiert
Bis 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Leon Berard

Ermittler

  • Hauptermittler: Aude FLECHON, Dr, Centre Leon Berard (Lyon, France)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

6. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

6. September 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

25. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EDEN (ET21-344)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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