Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Deeskaleringsstudie for stadium IIa/IIb < 3 cm seminom (EDEN)

24. januar 2024 oppdatert av: Centre Leon Berard

Prospektiv terapeutisk deeskalering og miRNA-M371 biomarkørevaluering Fase II-studie for stadium IIa/IIb < 3 cm Seminomer

Fase II, multisenter, prospektiv, randomisert, ikke-komparativ, deeskaleringsstudie.

Pasienter med stadium IIa/IIb < 3 cm seminom histologisk påvist etter orkiektomi vil bli inkludert i studien og vil motta 1 syklus Etoposide Cisplatine (EP) kjemoterapi.

Pasienter med negativ uke-3 PET-skanning etter EP-syklusen, vil bli randomisert (1:1-forhold, stratifisering i henhold til sykdomsstadiet (stadium IIa versus IIb seminoma)) for å motta enten strålebehandling (RT) boost på lymfeknuter eller 1 syklus av karboplatin AUC7 kjemoterapi.

Pasienter med positiv uke-3 PET-skanning vil motta 3 ekstra sykluser med EP-kjemoterapi.

Parallelt vil kvalifiserte pasienter som er planlagt å motta standard lombo-aorta RT, bli registrert i en observasjonskohort.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Stage II seminom er definert av tilstedeværelsen av retroperitoneale lymfeknutemetastaser. Det gjelder omtrent 15 % av pasientene med seminom. Standardbehandlingen for pasienter med stadium IIa/b seminom, etter orkiektomi, er utvidet lumbo-aorta/ipsilateral iliac radiotherapy (RT). Å utføre kjemoterapi (CT) med 3 kurer med bleomycin-etoposid-cisplatin (BEP) eller 4 kurer med etoposid-cisplatin (EP) er et alternativ.

Det optimale behandlingsvalget er fortsatt kontroversielt. Begge behandlingsmodaliteter er assosiert med utmerket effekt, men også akutte og sene toksisiteter. European Society of Medical Oncology (ESMO) retningslinjer anbefalt i lik grad CT og RT for stadium IIa. En nylig systematisk gjennomgang konkluderte med at RT og cisplatinbasert kombinasjons-CT er like effektive i klinisk stadium IIa/IIb seminom, med en trend i favør av kjemoterapi i stadium IIb på grunn av lavere tilbakefallsrate. På grunn av sjeldenhetene til seminom i stadium II, er det usannsynlig at en tilstrekkelig kraftfull randomisert studie som sammenligner strålebehandling med kjemoterapi vil bli fullført.

Deeskaleringsstrategier er nødvendige for å minimere akutte og langsiktige toksisiteter og samtidig opprettholde effektiviteten. Deeskalert behandling for seminompasienter med stadium IIb/IIC/III og god prognose i henhold til International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG), basert på negativ PET etter 2 sykluser med EP-kjemoterapi, er gjennomførbar og trygg i henhold til SEMITEP-resultater (kohort) 2). Ved negativ PET ble 1 ekstra syklus med CT med karboplatin AUC7 administrert.

Videre har serumnivåer av mikroRNA (miR)-371a-3p (miRNA-M371) blitt signifikant assosiert med klinisk stadium, primær tumorstørrelse og respons på behandling i testikkelcelletumorer, med sensitivitet og spesifisitet høyere enn de for klassiske markører ( hCGt, LDH). Ytterligere evalueringer er imidlertid nødvendig før du endrer klinisk praksis.

Vi foreslår å gjennomføre en multisenter, prospektiv, randomisert, ikke-komparativ, deeskalerende fase II-studie hos pasienter med stadium IIa/IIb seminom < 3 cm, som evaluerer:

  • en mer deeskalert CT-behandling: 1 syklus med EP etterfulgt, i tilfelle negativ PET, av enten en boost av RT på lymfeknuten eller 1 syklus med karboplatin AUC7
  • biomarkøren miRNA-M371 i terapeutisk beslutning og korrelasjon med PET.

Parallelt vil kvalifiserte pasienter som er planlagt å motta standard lombo-aorta RT, bli registrert i en observasjonskohort.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Caen, Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre OSCAR LAMBRET
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Aurélien CARNOT
      • Limoges, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Slimane DERMECHE
        • Underetterforsker:
          • Mathilde GUERIN
        • Underetterforsker:
          • Cécile VICIER
      • Nice, Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital Saint louis
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Clément DUMONT
        • Underetterforsker:
          • Tiphaine LAMBERT
      • Saint-Herblain, Frankrike
      • Suresnes, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Universitaire de Cancer de Toulouse (IUCT-O)
        • Underetterforsker:
          • Thibaud VALENTIN
        • Underetterforsker:
          • Loïc MOUREY
        • Underetterforsker:
          • Damien POUESSEL
        • Ta kontakt med:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Camille SIMON
        • Underetterforsker:
          • Vincent MASSART
      • Villejuif, Frankrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  1. Alder ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
  2. Primær testikkel seminomatøs kimcelletumor.
  3. Stadium IIa/IIb < 3 cm i seminom med største diameter, histologisk påvist etter orkiektomi.
  4. Bekreftelse av en progressiv sykdom (positiv PET-skanning eller økning av lymfeknuterstørrelsen med to påfølgende CT-skanning).
  5. God prognose i henhold til IGCCCG og LDH < 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
  6. Normalt alfa-fetoprotein (AFP) før og etter orkiektomi.
  7. Ingen tidligere behandling med strålebehandling eller kjemoterapi.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2.

  9. Tilstrekkelig benmargs-, lever- og nyrefunksjoner med:

    • Nøytrofiler ≥ 1,5 x Giga/l, blodplater ≥ 100 x Giga/l,
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN,
    • Serumkreatinin < 140 µmol/l ELLER beregnet clearance > 60 ml/min (ved bruk av enten Cockcroft-Gault formel eller Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) for > 65 år gammel),
    • Direkte og totalt bilirubin ≤ ULN.
  10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
  11. Å akseptere å bruke effektive prevensjonstiltak eller avstå fra heteroseksuell aktivitet, i løpet av studien og gjennom 12 måneder etter siste dose med kjemoterapi eller være kirurgisk steril. Alle pasienter bør søke råd angående kryokonservering av sæd før behandlingsstart på grunn av muligheten for infertilitet
  12. Tilknytning til en helseforsikring.
  13. Signert og datert informert samtykke.

Ikke-ekskluderingskriterier:

  1. Ekstra-retroperitoneal metastase på computertomografiskanning (CT-skanning).
  2. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv infeksjon med hepatitt B- eller C-virus.
  3. Anamnese, innen 2 år, med annen kreft enn seminom, bortsett fra behandlet hudkreft (basalcelle).
  4. Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær patologi.
  5. Ukontrollert eller alvorlig leverpatologi.
  6. Pasient fratatt friheten eller krever veiledning eller kuratorskap.
  7. Psykologiske, fysiske, sosiologiske eller geografiske forhold som vil begrense overholdelse av studieprotokollkrav (etter etterforskerens skjønn).
  8. Deltakelse i en annen klinisk utprøving, med unntak av støttende behandlingsstudier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARM A
RADIOTERAPI øker 20 til 30 Gy på lymfeknuter
Stråling: Stråleterapi boost

Stråleterapi boost 20 til 30 Gy, i daglige 2 Gy fraksjoner og 5 fraksjoner per uke:

  • 20 Gy hvis ikke mer sykdom er synlig (node ​​< 1 cm i stor diameter)
  • 24 Gy for noder
  • 30 Gy for noder > 2 cm
Eksperimentell: ARM B
En syklus med CARBOPLATIN AUC7
Legemiddel: Karboplatin AUC7
Karboplatin ved dose (mg) = AUC7 (mg/ml x min) x (DFG ml/min + 25)
Annen: ARM C
3 sykluser med ETOPOSIDE og CISPLATIN
Legemiddel: 3 sykluser med EP
3 sykluser med EP-kjemoterapi, administrert hver 3. uke etter standard praksis
Ingen inngripen: OBSERVASJONSKOHORT
STANDARD RADIOTERAPI på lymfeknuter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFR-36M
Tidsramme: Inntil 36 måneder etter inkludering

Progresjonsfri sats ved 36 måneder

PFR-36M antas å være en tilfeldig variabel etter en binomialfordeling Bin (n, p) der n er prøvestørrelsen og p er den sanne underliggende PFR-36M. Konklusjoner og slutninger vil bli utført på s. Den tidligere fordelingen av p (som representerer kunnskapen om sannsynligheten for progresjonsfri rate før observasjon av dataene) vil være forhåndsspesifisert. I fravær av en sterk idé om PFR-36M som skal observeres, vil en ikke-informativ tidligere distribusjon Beta (1,1) bli vurdert.

Pr[PFR-36M ≥ 80 %] vil bli uttrykt i hver arm, assosiert med dens 95 % troverdighetsintervall. En behandlingsarm vil bli ansett som et positivt tegn på effekt av deeskalering dersom det er stor sannsynlighet for at PFR-36M vil være høyere eller lik 80 %: Pr[PFR-36M ≥ 80 %] ≥ 90 %. Det betyr at hvis mesteparten av fordelingen (90 % av den) faller til høyre side av 80 %, indikerer det at det er svært sannsynlig at effekten er minst 80 %
Inntil 36 måneder etter inkludering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
miRNA-M371
Tidsramme: Inntil 5 år
Serumnivå av miRNA-M371 som en potensiell biomarkør for respons. Assosiasjonen mellom serumnivå av miRNA M371 og respons på behandlinger (i henhold til RECIST v1.1) vil bli evaluert ved hjelp av en ikke-parametrisk Wilcoxon Mann og Whitney-test og beskrive med boksplott.
Inntil 5 år
Sammenslutning av PET-skanningsresultater og miRNA-M371-hastighet
Tidsramme: Inntil 5 år
Korrelasjon mellom serumnivå av miRNA M371 og FDG-PET-resultater (metabolsk respons) vil bli evaluert ved å bruke Kendall-rangkorrelasjonen og beskrive grafisk.
Inntil 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år

Den samlede overlevelsen vil bli definert som tiden fra inkluderingsdatoen til dødsdatoen, uansett årsak. Pasient hvis død ikke er kjent på analysetidspunktet vil bli sensurert basert på den siste registrerte datoen da pasienten var kjent for å være i live.

Kaplan-Meier (KM) tilnærmingen vil bli brukt for å estimere median OS. Median OS så vel som overlevelsesrater på spesifikke tidspunkter vil bli presentert sammen med deres 95 % konfidensintervall (KI).
Inntil 3 år
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Inntil 20 måneder
QoL vil bli vurdert ved hjelp av EORTC QLQ-C30 spørreskjema.
Inntil 20 måneder
Toleranse for behandling
Tidsramme: Opp 5 år

Toleransen for hver behandling vil hovedsakelig bli beskrevet på frekvensen av uønskede hendelser (AE) og deres intensitet og alvorlighetsgrad bestemt ved hjelp av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) graderingsskala versjon 5. Beskrivende statistikk vil være gitt for å karakterisere og vurdere pasienttoleranse for behandling.

AE vil bli beskrevet og kodet, totalt og per systemorganklasse og foretrukket term med Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) koding
Opp 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Leon Berard

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aude FLECHON, Dr, Centre Leon Berard (Lyon, France)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

6. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

6. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

7. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EDEN (ET21-344)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Seminom

Kliniske studier på Stråleterapi boost

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere