Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az RO7247669 vizsgálata önmagában vagy tiragolumabbal kombinálva vs atezolizumab kezeletlen lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urotheliális rákban szenvedő betegeknél

2024. április 15. frissítette: Hoffmann-La Roche

Fázisú, randomizált, többközpontú, nyílt, ellenőrzött vizsgálat az RO7247669-ről önmagában vagy tiragolumabbal kombinálva versus atezolizumab korábban kezeletlen lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelrákos betegeknél, akik nem alkalmasak kemoterápiára

Ez a vizsgálat az RO7247669 önmagában vagy tiragolumabbal kombinációban történő hatásosságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját az atezolizumabbal összehasonlítva értékeli olyan korábban kezeletlen, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelrákban (mUC) szenvedő résztvevőknél, akik nem részesülhetnek platinatartalmú kemoterápiában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

240

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Ausztrália, 2109
        • Toborzás
        • Macquarie University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5112
        • Toborzás
        • Lyell McEwin Hospital
      • Kurralta Park, South Australia, Ausztrália, 5037
        • Toborzás
        • ICON Cancer Care Adelaide
    • PR
      • Curitiba, PR, Brazília, 80440-220
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Evangelico De Curitiba
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazília, 22250-905
        • Toborzás
        • Oncoclinicas Rio de Janeiro S.A.
    • RO
      • Porto Velho, RO, Brazília, 76834-899
        • Toborzás
        • Hospital de Amor Amazônia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazília, 90035-903
        • Toborzás
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Santo André, SP, Brazília, 09060-650
        • Toborzás
        • *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
      • Sao Paulo, SP, Brazília, 01323-903
        • Toborzás
        • Hospital Alemão Oswaldo Cruz
      • Aalborg, Dánia, 9000
        • Toborzás
        • Aalborg Universitetshospital; Onkologisk Afdeling
      • Aarhus N, Dánia, 8200
        • Toborzás
        • Aarhus Universitetshospital; Kræftafdelingen
      • Herlev, Dánia, 2730
        • Toborzás
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • Odense C, Dánia, 5000
        • Toborzás
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling, Klinisk Forsknings Enhed
      • Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
        • Toborzás
        • Western General Hospital; Clinical Oncology
      • London, Egyesült Királyság, E1 2ES
        • Toborzás
        • Barts and the London NHS Trust
      • Preston, Egyesült Királyság, PR2 9HT
        • Toborzás
        • Royal Preston Hosptial
      • Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Toborzás
        • Royal Marsden Hospital (Sutton)
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
        • Toborzás
        • Advent Health Orlando
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Toborzás
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43219
        • Toborzás
        • SCRI Mark H. Zangmeister Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37404
        • Toborzás
        • Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Aktív, nem toborzó
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • MD Anderson Cancer Center; Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Toborzás
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Besançon, Franciaország, 25030
        • Toborzás
        • CHRU Besançon
      • Bordeaux, Franciaország, 33075
        • Toborzás
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Lyon CEDEX 08, Franciaország, 69373
        • Toborzás
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Franciaország, 34298
        • Toborzás
        • Institut Régional du Cancer de Montpellier
      • Rennes, Franciaország, 35000
        • Toborzás
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Toborzás
        • Gustave Roussy
      • Athens, Görögország, 115 28
        • Toborzás
        • Alexandras General Hospital of Athens; Oncology Department
      • Athens, Görögország, 151 25
        • Toborzás
        • Athens Medical Center; Dept. of Oncology
      • Chaidari, Görögország, 124 62
        • Toborzás
        • Attikon University General Hospital
      • Thessaloniki, Görögország, 546 39
        • Toborzás
        • Theageneio Hospital
      • Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság
        • Toborzás
        • Seoul National University Bundang Hospital; Internal Medicine
      • Incheon, Koreai Köztársaság, 21565
        • Aktív, nem toborzó
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Toborzás
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Aktív, nem toborzó
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Aktív, nem toborzó
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Toborzás
        • Severance Hospital, Yonsei University
      • Beijing, Kína, 100142
        • Toborzás
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing City, Kína, 100034
        • Toborzás
        • Peking University First Hospital
      • Chengdu City, Kína, 610047
        • Aktív, nem toborzó
        • West China Hospital - Sichuan University
      • Guangzhou, Kína, 510060
        • Toborzás
        • Sun yat-sen University Cancer Center; Internal Medicine of Oncology
      • Shanghai, Kína, 200127
        • Visszavont
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai City, Kína, 200025
        • Toborzás
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Tianjin City, Kína, 300060
        • Toborzás
        • Tianjin Cancer Hospital; urologic tumor
      • Wuhan City, Kína, 430023
        • Toborzás
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Koszalin, Lengyelország, 75-581
        • Toborzás
        • Szpital Wojewódzki im. Miko?aja Kopernika; Oddzia? Dzienny Chemioterapii
      • Kraków, Lengyelország, 31-501
        • Toborzás
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie; Oddzial Kliniczny Onkologii i Poradnia Onkologiczna
      • Olsztyn, Lengyelország, 10-228
        • Toborzás
        • ZOZ MSWiA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii;Wojska Polskiego 37
      • Skórzewo, Lengyelország, 60-185
        • Toborzás
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warszawa, Lengyelország, 04-073
        • Toborzás
        • Szpital Grochowski im. dr med. Rafa?a Masztaka Sp. z o.o.
    • Mexico CITY (federal District)
      • Cdmx, Mexico CITY (federal District), Mexikó, 03100
        • Toborzás
        • Health Pharma Professional Research
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexikó, 14080
        • Toborzás
        • Instituto Nacional de Cancerologia
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexikó, 06720
        • Toborzás
        • Centro Medico Nacional Siglo Xxi - Imss; Hospital de Oncologia
      • Düsseldorf, Németország, 40225
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Düsseldorf; Urologische Klinik
      • Halle (Saale), Németország, 06120
        • Toborzás
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau, Klinik für Urologie
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Toborzás
        • Martini-Klinik am UKE GmbH
      • Muenster, Németország, 48149
        • Toborzás
        • Universitaetsklinikum Muenster; Urology
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Tübingen; Klinik für Urologie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Olaszország, 80131
        • Aktív, nem toborzó
        • ISTITUTO NAZIONALE TUMORI IRCCS FONDAZIONE G. PASCALE; Dipartimento Uro-Ginecologico
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Olaszország, 40138
        • Aktív, nem toborzó
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Meldola, Emilia-Romagna, Olaszország, 47014
        • Toborzás
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Olaszország, 00168
        • Toborzás
        • Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"; U.O.C. Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20132
        • Toborzás
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Olaszország, 70124
        • Toborzás
        • A.O. Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico Di Bari; U.O. Oncologia Medica Universitaria
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Olaszország, 05100
        • Toborzás
        • Azienda Ospedaliera S. Maria - Terni; Oncologia
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Olaszország, 35128
        • Toborzás
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Seconda
      • Adana, Pulyka, 01220
        • Toborzás
        • Adana Baskent University Medical Faculty; Oncology
      • Ankara, Pulyka, 06800
        • Toborzás
        • Ankara City Hospital; Oncology
      • Edirne, Pulyka, 22030
        • Aktív, nem toborzó
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi, Medikal Onkoloji Bilim Dali, Balkan Yerleskesi
      • Izmir, Pulyka, 35101
        • Toborzás
        • Izmir Medical Point Hospital
      • Kadiköy, Pulyka, 34722
        • Toborzás
        • Goztepe Prof.Dr. Suleyman Yalcin City Hospital; Clinical Oncology
      • Barcelona, Spanyolország, 08908
        • Toborzás
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Toborzás
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Toborzás
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Toborzás
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanyolország, 08740
        • Toborzás
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 2
  • Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus átmeneti sejtkarcinóma (TCC) az urotheliumban
  • Nem jogosult ("alkalmatlan") platina alapú kemoterápiára
  • Nincs előzetes kemoterápia inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vagy visszatérő uroteliális karcinóma (UC) esetén
  • Mérhető betegség; legalább egy mérhető elváltozás a válasz értékelési kritériumai szerint szolid tumorokban, 1.1-es verzió (RECIST v1.1)
  • Reprezentatív maradék tumorminta rendelkezésre állása, amely alkalmas a PD-L1 státusz meghatározására, a központi laboratórium által értékelve
  • Megfelelő hematológiai és végszervi működés
  • Negatív a hepatitis B-re és a hepatitis C vírusra (HCV)
  • Megfelelő szív- és érrendszeri működés

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség vagy szoptatás
  • GFR
  • Tünetekkel járó, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
  • Leptomeningealis betegség története
  • Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó fájdalom
  • Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismétlődő vízelvezetést igénylő ascites
  • Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány
  • Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során
  • Aktív tuberkulózis (TB) vagy Epstein-Barr vírus (EBV)
  • Jelentős szív- és érrendszeri/agyi érbetegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 3 hónapon belül
  • A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül végzett jelentős sebészeti beavatkozás, a diagnózistól eltérő
  • Az uroteliális karcinómán kívüli más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében az 1. ciklus 1. napját megelőző 5 éven belül, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata
  • Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
  • Terápiás orális vagy intravénás antibiotikum kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
  • Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
  • Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése a kezelés alatt, vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül, az RO7247669 utolsó adagját követő 4 hónapon belül vagy 90 napon belül a tiragolumab utolsó adagja után
  • Jelenlegi kezelés a HBV vírusellenes terápiájával
  • Bármilyen jóváhagyott rákellenes kezelés, beleértve a kemoterápiát vagy a hormonterápiát, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül
  • Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • Előzetes kezelés CD137 agonistákkal vagy immunkontroll-blokkoló terápiákkal, beleértve az anti-TIGIT és anti-LAG3 terápiás antitesteket vagy útvonalat célzó szereket
  • Szisztémás immunstimuláló szerekkel végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül
  • Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során
  • Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Kar A
A résztvevők intravénás (IV) atezolizumabot kapnak 3 hetente (Q3W).
A résztvevők 1200 mg IV atezolizumabot kapnak Q3W.
Kísérleti: B kar
A résztvevők IV tobemstomig Q3W-t kapnak.
A résztvevők 600 mg IV tobemstomigot kapnak Q3W.
Más nevek:
  • RO7247669
Kísérleti: C kar
A résztvevők IV tobemstomig + IV tiragolumab Q3W-t kapnak.
A résztvevők 600 mg IV tiragolumabot kapnak Q3W.
A résztvevők 600 mg IV tobemstomigot kapnak Q3W.
Más nevek:
  • RO7247669

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Megerősített objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
PFS
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap
6 hónap és 12 hónap
OS
Időkeret: 6 hónap, 12 hónap és 18 hónap
6 hónap, 12 hónap és 18 hónap
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Akár 12 hétig
Akár 12 hétig
A megerősített állapotromlás ideje (TTCD)
Időkeret: Alapállapot akár 3 hétig
Alapállapot akár 3 hétig
Változás a kiindulási értékhez képest az Európai Kutatási és Rákkutatási Szervezet 187. tételkönyvtárában (EORTC IL 187) pontszámok
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
A tiragolumab maximális szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
A tiragolumab minimális szérumkoncentrációja (Cmin).
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
Az atezolizumab Cmax
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
Az atezolizumab Cmin
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
A gyógyszerellenes antitestek (ADA-k) előfordulása
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
A Tobemstomig maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
A Tobemstomig maximális koncentrációjának ideje (Tmax).
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
Tömörítés (CL) a Tobemstomig
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
A Tobemstomig eloszlási mennyisége állandó állapotban (Vss).
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
A Tobemstomig görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig
A Tobemstomig felezési ideje (T1/2).
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Körülbelül 30 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-LaRoche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. április 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. november 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 7.

Első közzététel (Tényleges)

2022. december 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 15.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A szakképzett kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.vivli.org) keresztül. A Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól további részletek itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/). A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Urotheliális rák

Klinikai vizsgálatok a Atezolizumab

3
Iratkozz fel