Az RNS-lipid részecske (RNS-LP) vakcinák I/II fázisú vizsgálata visszatérő pulmonalis osteosarcoma (OSA) kezelésére (RNA PRIME)
Kimutattuk, hogy a tumor mRNS-sel töltött lipidrészecskék (LP-k) intravénás beadása elsősorban a tüdőben lokalizálódik, transzfektált antigénprezentáló sejteket (APC), és aktivált T-sejt-válaszhoz vezet a tumorellenes immunitás kiváltására. Más készítményekkel ellentétben az RNS-LP-k az immunrendszer több karját toborozzák (pl. veleszületett/adaptív), és átalakítja a szisztémás/intratumorális immunkörnyezetet, amelyek továbbra is erős akadályok maradnak a vakcina-, sejt- és ellenőrzőpont-gátló immunterápiákban. Egyetlen RNS-LP vakcina után a szisztémás és intratumorális dendritikus sejtek (DC-k) nagy része egerekben aktivált fenotípust mutat; ezek az aktivált (tumorokból gyűjtött) DC-k növelik az antigénspecifikus T-sejt immunitást. Immunológiailag rezisztens pulmonalis osteosacroma egértumor modellekben (pl. K7M2), az RNS-LP-k erőteljes daganatellenes hatékonyságot indukálnak olyan körülmények között, ahol immunkontroll-gátlók (pl. anti-PD-L1 terápia) nem járnak terápiás előnyökkel. Már bizonyítottuk az RNS-LP-k biztonságosságát akut/krónikus egértoxicitási vizsgálatokban és a kliens tulajdonában lévő kutyás kísérletekben.
Ebben a tanulmányban az RNS-LP vakcina biztonságosságát és immunológiai aktivitását vizsgáljuk visszatérő pulmonalis osteosarcomában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A visszatérő pHGG esetében két nem véletlenszerű kart osztanak ki a beteg és a kezelőcsoport döntése alapján:
- 1. kar: Egyetlen neoadjuváns pp65 RNS-LP (DP1) kerül beadásra a műtéti reszekció/biopszia előtt, majd két adjuváns DP1.
- 2. kar – Sebészeti reszekció/biopszia történik először, és mindhárom DP1-et adjuváns környezetben kell beadni
A visszatérő OSA esetében három kar lesz a beiratkozáskor fennálló betegségi állapot alapján:
- 1. kar – Egyoldali, csak tüdőben metasztatikus, visszatérő OSA-ban szenvedő betegek
- 2. kar – Kétoldali, csak tüdőben metasztatikus, visszatérő OSA-ban szenvedő betegek
- Élesítse fel a 3-as betegeket nem reszekálható OSA-val bármely helyen.
Az I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálatot akár visszatérő/progresszív pHGG-re, akár visszatérő OSA kohorszra 18 alanyon végzik el 3+3 elrendezésben. Mindkét ismétlődő pHGG vizsgálati ágat együtt, egyetlen kohorszként veszik fel a biztonság érdekében, és hasonlóképpen az összes visszatérő OSA vizsgálati kart együtt, egyetlen kohorszként a biztonság érdekében az I. fázisban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32608
- UF Health
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor < 39 év.
- Hisztopatológiailag igazolt visszatérő pulmonalis osteosarcoma.
- Alkalmasnak kell lennie thoracotomiára (csak az 1. és 2. kar).
- A páciensnek be kell jelentkeznie a szűrési beleegyezésbe, és sterilen kell gyűjtenie a tumoranyagot olyan módon, amely alkalmas RNS extrakcióra, amplifikációra és lipidrészecskék (LP-k) betöltésére.
- A betegeknek fel kell gyógyulniuk a műtét, a biopszia, a posztoperatív fertőzés és más szövődmények hatásaiból.
- Karnofsky Performance Status (KPS) vagy Lansky Performance Status (LPS) ≥ 60.
Csontvelő:
- ANC (abszolút neutrofilszám) ≥ 1000 µl (kezelés hiányában)
- Vérlemezkék ≥ 100 000/µl (legalább 3 napig kezelés hiányában)
- Hemoglobin > 8 g/dl
Vese:
- BUN ≤ 25 mg/dl
- Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl
Máj
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- Az ALT ≤ az életkor szerinti normál intézményi felső határérték 5-szöröse
- AST ≤ 5-szöröse az életkor szerinti normál intézményi felső határértéknek
- Aláírt, tájékozott beleegyezés. Ha a beteg lelki állapota a tájékozott beleegyezését kizárja, az intézményi házirend szerint a törvényes képviselő írásbeli tájékozott hozzájárulását adhatja.
- Fogamzóképes korú alanyok (SOCBP) esetében negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a felvételkor.
- A SOCBP-nek késznek kell lennie arra, hogy elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmazzon a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során, és legalább 24 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
- A fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszerek (pl. absztinencia, óvszer, vazektómia) használatába a vizsgálat során, és kerülniük kell a gyermekek fogantatását a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 24 hétig.
Kizárási kritériumok:
- HIV, Hepatitis B, CMV vagy Hepatitis C szeropozitív.
- Ismert aktív fertőzés vagy immunszuppresszív betegség.
Ismert súlyos, aktív társbetegség, az alábbiak szerint definiálva:
- Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség.
- Instabil szívritmuszavarok, rendellenességek vagy transzmurális szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban.
- Akut bakteriális vagy gombás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel
- Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy más ismert légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel vagy kizárja a vizsgálati terápiát
- Klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség.
- Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) a CDC jelenlegi definíciója alapján. Az AIDS-ben szenvedő betegeket ebből a protokollból ki kell zárni, mert az ebben a protokollban szereplő kezelések jelentősen immunszuppresszívek lehetnek.
- Immunszuppresszánsokkal végzett orvosi kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedő betegek.
- Súlyos egészségügyi betegségek vagy pszichiátriai károsodások, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozzák a protokollterápia beadását vagy befejezését.
- Ismert aktív kötőszöveti rendellenességek, mint például lupus vagy szkleroderma, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a beteget nagy kockázatnak teszik ki a sugártoxicitás szempontjából.
- Terhesség vagy fogamzóképes alanyok és partnereik, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a teljes vizsgálati időszak alatt; ez a kizárás azért szükséges, mert az ebben a vizsgálatban alkalmazott kezelés jelentősen teratogén lehet.
- Az alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak.
- Azok az alanyok, akiknek a fiziológiás dózis feletti szisztémás kortikoszteroidra van szükségük, vagy akiket nem választottak le a fiziológiás adagolásról a tervezett vakcinázást követő 1 héten belül.
- Olyan alanyok, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy akiket bármilyen más terápiás klinikai protokoll szerint kezeltek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
- Azok az alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak kezelést kapni, és a Sunshine Consortium kezelőhelyén utóellenőrzésen esnek át.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ismétlődő pHGG, 1. kar
pHGG 1. kar – Egyetlen adag pp65 RNS-LP (DP1) kerül beadásra a szokásos sebészeti reszekció/biopszia előtt, amelyet legalább két adjuváns DP1 követ. A pp65/tumor mRNS RNS-LP (DP2) vakcinák előállítása során a DP1-kezelés 2 hetente folytatódik. A DP1 vakcinák addig folytathatók, amíg a DP2 termelése be nem fejeződik (várhatóan 5-8 héttel a kezdeti műtét/biopszia után). A pp65/tumor mRNS RNS-LP (DP2) vakcinázást 7-14 nappal a pp65 RNA-LP (DP1) utolsó adagja után kezdik meg. A DP2-kezelés az első 3 adagban körülbelül 2 hetente történik. A DP2 első 3 adagját követően a betegek 9 ciklus havi DP2-t kapnak, összesen 12 DP2 vakcinát (minimum 15 teljes vakcinát). |
Ez egy készen kapható RNS-LP vakcina, amelyet az immunválasz indítására használnak, miközben mi a páciens specifikus pp65/tumor mRNS RNS-LP-t (DP2) állítjuk elő.
Ez egy betegspecifikus RNS-LP vakcina, amelyet a páciens tumor RNS-éből állítanak elő.
A jogosult résztvevők beiratkoznak, és sterilen begyűjtik a tumoranyagot.
|
|
Kísérleti: Ismétlődő pHGG, 2. kar
pHGG Arm 2-Standard of care sebészeti reszekció/biopszia történik először, és mindhárom pp65 RNS-LP (DP1) adjuváns beállításban kerül beadásra. A DP2 előállítása során a kezelés 2 hetente DP1-gyel kezdődik, legalább 7-14 nappal a műtét/biopszia után. A DP1 vakcinák addig folytathatók, amíg a DP2 termelése be nem fejeződik (várhatóan 5-8 héttel a kezdeti műtét/biopszia után). A pp65/tumor mRNS RNS-LP (DP2) vakcinázást 7-14 nappal a pp65 RNA-LP (DP1) utolsó adagja után kezdik meg. A DP2-kezelés az első 3 adagban körülbelül 2 hetente történik. A DP2 első 3 adagját követően a betegek 9 ciklus havi DP2-t kapnak, összesen 12 DP2 vakcinát (minimum 15 teljes vakcinát). |
Ez egy készen kapható RNS-LP vakcina, amelyet az immunválasz indítására használnak, miközben mi a páciens specifikus pp65/tumor mRNS RNS-LP-t (DP2) állítjuk elő.
Ez egy betegspecifikus RNS-LP vakcina, amelyet a páciens tumor RNS-éből állítanak elő.
A jogosult résztvevők beiratkoznak, és sterilen begyűjtik a tumoranyagot.
|
|
Kísérleti: 1. kar – Egyoldali, csak tüdőben metasztatikus, visszatérő OSA-ban szenvedő betegek
OSA 1. kar – Egyoldali, csak tüdőben metasztatikus, visszatérő OSA-ban szenvedő betegek A résztvevők műtéti reszekción esnek át a tumoranyag steril összegyűjtése céljából, hogy pp65/tumor mRNS RNS-LP-t (DP2) készítsenek. A DP2 vakcinák előállítása során a résztvevők 2 hetente kezdik meg a kezelést a már kapható pp65 RNS-LP (DP1) vakcinákkal. Legalább 3 DP1 vakcinát kell beadni, és ez addig folytatható, amíg a DP2 termelése be nem fejeződik (várhatóan 5-8 héttel a kezdeti műtét/biopszia után). A DP2 vakcinázást 7-14 nappal a DP1 utolsó adagja után kezdik meg. A DP2-kezelés az első 3 adagban körülbelül 2 hetente történik. A résztvevők 9 ciklus havi DP2 oltást kapnak összesen 12 DP2 oltásért (minimum 15 teljes vakcina). |
Ez egy készen kapható RNS-LP vakcina, amelyet az immunválasz indítására használnak, miközben mi a páciens specifikus pp65/tumor mRNS RNS-LP-t (DP2) állítjuk elő.
Ez egy betegspecifikus RNS-LP vakcina, amelyet a páciens tumor RNS-éből állítanak elő.
A jogosult résztvevők beiratkoznak, és sterilen begyűjtik a tumoranyagot.
|
|
Kísérleti: 2. kar – Kétoldali, csak tüdőben metasztatikus, visszatérő OSA-ban szenvedő betegek
OSA 2. kar – Kétoldali, csak tüdőben metasztatikus, visszatérő OSA-ban szenvedő betegek A résztvevők műtéti reszekción esnek át a tumoranyag steril összegyűjtése céljából, hogy pp65/tumor mRNS RNS-LP-t (DP2) készítsenek. A 2. karba tartozó alanyok esetében a DP1 3. vakcina beadását követő 7 napon belül ismét műtétet hajtanak végre az ellenoldali tüdőcsomókon. A pp65/tumor mRNS RNS-LP (DP2) vakcinák előállítása során a résztvevők 2 hetente kezdik meg a kezelést a már kapható pp65 RNS-LP (DP1) vakcinákkal. Legalább 3 DP1 vakcinát kell beadni, és ez addig folytatható, amíg a DP2 termelése be nem fejeződik (várhatóan 5-8 héttel a kezdeti műtét/biopszia után). A DP2 vakcinázást 14 nappal a 2. műtéti tüdőmetasztektómia után kezdik meg. A DP2-kezelés az első 3 adagban körülbelül 2 hetente történik. A résztvevők 9 ciklus havi DP2 oltást kapnak összesen 12 DP2 oltásért (minimum 15 teljes vakcina). |
Ez egy készen kapható RNS-LP vakcina, amelyet az immunválasz indítására használnak, miközben mi a páciens specifikus pp65/tumor mRNS RNS-LP-t (DP2) állítjuk elő.
Ez egy betegspecifikus RNS-LP vakcina, amelyet a páciens tumor RNS-éből állítanak elő.
A jogosult résztvevők beiratkoznak, és sterilen begyűjtik a tumoranyagot.
|
|
Kísérleti: Élesítse fel a 3-as betegeket nem reszekálható OSA-val bármely helyen
Élesítse fel a 3-as betegeket nem reszekálható OSA-val bármely helyen. A résztvevők műtéti biopszián esnek át a tumoranyag steril összegyűjtése céljából, hogy pp65/tumor mRNS RNS-LP-t (DP2) állítsanak elő. Csak a 3. karon lévő felnőtt alanyok esetében az opcionális biopsziát a DP2 Vaccine #3 beadását követő 7 napon belül meg kell ismételni, miután a hematológiai állapot helyreállt a jogosultsági kritériumoknak megfelelően, kivéve, ha ez orvosilag ellenjavallt. A DP) vakcinák előállítása során a résztvevők 2 hetente kezdik meg a kezelést a már kapható pp65 RNS-LP (DP1) vakcinákkal, legalább 7 nappal a kezdeti műtét/biopszia után. Legalább 3 DP1 vakcinát kell beadni, és ez addig folytatható, amíg a DP2 termelése be nem fejeződik (várhatóan 5-8 héttel a kezdeti műtét/biopszia után). A DP2 vakcinázást 7-14 nappal a DP1 utolsó adagja után kezdik meg. A DP2-kezelés az első 3 adagban körülbelül 2 hetente történik. A résztvevők 9 ciklus havi DP2 oltást kapnak összesen 12 DP2 oltásért (minimum 15 teljes vakcina). |
Ez egy készen kapható RNS-LP vakcina, amelyet az immunválasz indítására használnak, miközben mi a páciens specifikus pp65/tumor mRNS RNS-LP-t (DP2) állítjuk elő.
Ez egy betegspecifikus RNS-LP vakcina, amelyet a páciens tumor RNS-éből állítanak elő.
A jogosult résztvevők beiratkoznak, és sterilen begyűjtik a tumoranyagot.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerálható dózis
Időkeret: 14 hónap
|
Határozza meg az RNS-LP vakcina maximális tolerálható dózisát a dóziskorlátozó toxicitások gyakorisága alapján.
|
14 hónap
|
|
Az RNS-LP előállításának megvalósíthatósága
Időkeret: 14 hónap
|
Képes páciens-specifikus pp65/tumor mRNS RNS-LP előállítására, amely megfelel a felszabadulási kritériumoknak.
|
14 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélési arány
Időkeret: 3 év
|
Határozza meg a túlélést visszatérő pHGG-ben vagy oseteosarcomában szenvedő betegeknél, akik RNS-LP vakcinát kapnak.
|
3 év
|
|
Immunaktiválás
Időkeret: 3 év
|
Határozza meg, hogy az RNS-LP-ket kapó betegek immunsejtjei aktiválódnak-e mind a perifériás vérben, mind a daganatban.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: John Ligon, MD, University of Florida
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Idegrendszeri neoplazmák
- A központi idegrendszer daganatai
- Glioma
- Agyi neoplazmák
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC23450 (Egyéb azonosító: Moffitt Cancer Center)
- OCR43060 (Egyéb azonosító: University of Florida)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .