En fas I/II-studie av RNA-lipidpartikelvaccin (RNA-LP) för återkommande pulmonell osteosarkom (OSA)

Inklusionskriterier:

• Ålder < 39 år.
• Histopatologiskt bevisat återkommande pulmonell osteosarkom.
• Måste vara berättigad till torakotomi (endast arm 1 och 2).
• Patienten måste ha inskrivits på ett screeningsamtycke och ha haft steril insamling av tumörmaterial på ett sätt som är lämpligt för RNA-extraktion, amplifiering och laddning av lipidpartiklar (LP).
• Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av operation, biopsi, postoperativ infektion och andra komplikationer.
• Karnofsky Performance Status (KPS) eller Lansky Performance Status (LPS) ≥ 60.

• Benmärg:

  1. ANC (absolut antal neutrofiler) ≥ 1 000 µl (frånvarande behandling)
  2. Trombocyter ≥ 100 000/µl (frånvarande behandling i minst 3 dagar)
  3. Hemoglobin > 8 g/dL

• Njur:

  1. BUN ≤ 25 mg/dl
  2. Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

• Lever

  1. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  2. ALT ≤ 5 gånger institutionella övre normala gränser för ålder
  3. AST ≤ 5 gånger institutionell övre normalgräns för ålder
• Undertecknat informerat samtycke. Om patientens mentala status hindrar att han/hon ger informerat samtycke, kan skriftligt informerat samtycke ges av den juridiskt auktoriserade representanten enligt institutionens policy.
• För försökspersoner i fertil ålder (SOCBP), negativt urin- eller serumgraviditetstest vid inskrivning.
• SOCBP måste vara villig att använda acceptabla preventivmedel för att undvika graviditet under hela studien och i minst 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner med partner i fertil ålder måste gå med på att använda läkare-godkända preventivmetoder (t.ex. abstinens, kondomer, vasektomi) under hela studien och bör undvika att bli gravida barn under 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• HIV, Hepatit B, CMV eller Hepatit C seropositiv.
• Känd aktiv infektion eller immunsuppressiv sjukdom.

• Känd allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

  • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse.
  • Instabila hjärtarytmier, abnormiteter eller transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
  • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan känd luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi
  • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter.
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva.
  • Patienter med autoimmun sjukdom som kräver medicinsk behandling med immunsuppressiva medel.
  • Större medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra administrering eller fullföljande av protokollbehandling.
  • Kända aktiva bindvävsrubbningar såsom lupus eller sklerodermi som enligt utredarens uppfattning utsätter patienten för hög risk för strålningstoxicitet.
  • Graviditet eller fertila personer och deras partner som är sexuellt aktiva och som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod under hela studieperioden; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.
• Försökspersoner får inte vara gravida eller amma.
• Försökspersoner som behöver systemiska kortikosteroider över fysiologiska doser eller inte avvanda till fysiologisk dosering inom 1 vecka efter planerad vaccination.
• Försökspersoner som får andra prövningsmedel eller som har behandlats med andra terapeutiska kliniska protokoll inom 30 dagar före studiestart.
• Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att få behandling och genomgår uppföljande utvärderingar på den inskrivna behandlingsplatsen för Sunshine Consortium.