En fas I/II-studie av RNA-lipidpartikelvaccin (RNA-LP) för återkommande pulmonell osteosarkom (OSA) (RNA PRIME)
Vi har visat att intravenös administrering av tumör-mRNA-laddade lipidpartiklar (LP) lokaliseras primärt till lungor, transfekterar antigenpresenterande celler (APC) och leder till ett aktiverat T-cellssvar för induktion av antitumörimmunitet. I motsats till andra formuleringar rekryterar RNA-LP:er flera armar av immunsystemet (dvs. medfödd/adaptiv), och omforma den systemiska/intratumorala immunmiljön, som förblir potenta barriärer för vaccin-, cellulär- och checkpoint-hämmande immunterapier. Efter endast ett enda RNA-LP-vaccin uppvisar huvuddelen av systemiska och intratumorala dendritiska celler (DC) i möss en aktiverad fenotyp; dessa aktiverade DCs (skördade från tumörer) expanderar antigenspecifik T-cellsimmunitet. I immunologiskt resistenta pulmonell osteosakroma murina tumörmodeller (dvs. K7M2), RNA-LPs inducerar robust antitumöreffekt i miljöer där immunkontrollpunktshämmare (dvs. anti-PD-L1-terapi) inte ger terapeutisk nytta. Vi har redan visat säkerheten för RNA-LP i akuta/kroniska murina toxicitetsstudier och i klientägda hundförsök.
I denna studie kommer vi att undersöka säkerheten och immunologisk aktivitet hos RNA-LP-vaccin hos patienter med återkommande pulmonell osteosarkom.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För återkommande pHGG kommer det att finnas två icke-randomiserade armar som tilldelas efter patientens och behandlingsteamets gottfinnande:
- Arm 1-En enda neoadjuvans pp65 RNA-LP (DP1) kommer att administreras före kirurgisk resektion/biopsi, och sedan två adjuvans DP1.
- Arm 2 - Kirurgisk resektion/biopsi kommer att ske först och alla tre DP1 kommer att administreras i adjuvansmiljön
För återkommande OSA kommer det att finnas tre armar baserat på sjukdomsstatus vid inskrivning:
- Arm 1-Patienter med unilateral lungmetastaserande återkommande OSA
- Arm 2-patienter med bilateral lungmetastaserad återkommande OSA
- Beväpna 3-patienter med ooperbar OSA var som helst.
Fas I-dosupptrappningsstudien för antingen återkommande/progressiv pHGG eller återkommande OSA-kohort kommer att utföras på 18 försökspersoner med en 3+3-design. Båda återkommande pHGG-försöksarmarna kommer att registreras tillsammans som en enda kohort för säkerhets skull, och på samma sätt kommer alla återkommande OSA-försöksarmar att registreras tillsammans som en enda kohort för säkerhet under fas I.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
- UF Health
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder < 39 år.
- Histopatologiskt bevisat återkommande pulmonell osteosarkom.
- Måste vara berättigad till torakotomi (endast arm 1 och 2).
- Patienten måste ha inskrivits på ett screeningsamtycke och ha haft steril insamling av tumörmaterial på ett sätt som är lämpligt för RNA-extraktion, amplifiering och laddning av lipidpartiklar (LP).
- Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av operation, biopsi, postoperativ infektion och andra komplikationer.
- Karnofsky Performance Status (KPS) eller Lansky Performance Status (LPS) ≥ 60.
Benmärg:
- ANC (absolut antal neutrofiler) ≥ 1 000 µl (frånvarande behandling)
- Trombocyter ≥ 100 000/µl (frånvarande behandling i minst 3 dagar)
- Hemoglobin > 8 g/dL
Njur:
- BUN ≤ 25 mg/dl
- Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl
Lever
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- ALT ≤ 5 gånger institutionella övre normala gränser för ålder
- AST ≤ 5 gånger institutionell övre normalgräns för ålder
- Undertecknat informerat samtycke. Om patientens mentala status hindrar att han/hon ger informerat samtycke, kan skriftligt informerat samtycke ges av den juridiskt auktoriserade representanten enligt institutionens policy.
- För försökspersoner i fertil ålder (SOCBP), negativt urin- eller serumgraviditetstest vid inskrivning.
- SOCBP måste vara villig att använda acceptabla preventivmedel för att undvika graviditet under hela studien och i minst 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Försökspersoner med partner i fertil ålder måste gå med på att använda läkare-godkända preventivmetoder (t.ex. abstinens, kondomer, vasektomi) under hela studien och bör undvika att bli gravida barn under 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- HIV, Hepatit B, CMV eller Hepatit C seropositiv.
- Känd aktiv infektion eller immunsuppressiv sjukdom.
Känd allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:
- Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse.
- Instabila hjärtarytmier, abnormiteter eller transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
- Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan känd luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi
- Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter.
- Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva.
- Patienter med autoimmun sjukdom som kräver medicinsk behandling med immunsuppressiva medel.
- Större medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra administrering eller fullföljande av protokollbehandling.
- Kända aktiva bindvävsrubbningar såsom lupus eller sklerodermi som enligt utredarens uppfattning utsätter patienten för hög risk för strålningstoxicitet.
- Graviditet eller fertila personer och deras partner som är sexuellt aktiva och som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod under hela studieperioden; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.
- Försökspersoner får inte vara gravida eller amma.
- Försökspersoner som behöver systemiska kortikosteroider över fysiologiska doser eller inte avvanda till fysiologisk dosering inom 1 vecka efter planerad vaccination.
- Försökspersoner som får andra prövningsmedel eller som har behandlats med andra terapeutiska kliniska protokoll inom 30 dagar före studiestart.
- Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att få behandling och genomgår uppföljande utvärderingar på den inskrivna behandlingsplatsen för Sunshine Consortium.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Återkommande pHGG, arm 1
pHGG arm 1-En engångsdos av pp65 RNA-LP (DP1) kommer att administreras före kirurgisk resektion/biopsi av standardvård, följt av minst två adjuvans DP1. Under produktion av pp65/tumör-mRNA RNA-LP (DP2)-vacciner kommer behandlingen med DP1 att fortsätta varannan vecka. DP1-vacciner kan fortsätta tills produktionen av DP2 är klar (förväntas 5-8 veckor efter initial operation/biopsi). pp65/tumör-mRNA RNA-LP (DP2)-vaccinationer börjar 7-14 dagar efter den sista dosen av pp65 RNA-LP (DP1). DP2-behandling kommer att ske ungefär varannan vecka under de första 3 doserna. Efter de första 3 doserna av DP2 kommer patienter att få 9 cykler av månatlig DP2 för totalt 12 DP2-vacciner (minst 15 totala vacciner). |
Detta är ett hylla RNA-LP-vaccin som används för att förbereda immunsvaret medan vi producerar det patientspecifika pp65/tumör-mRNA-RNA-LP (DP2)
Detta är ett patientspecifikt RNA-LP-vaccin genererat från patientens tumör-RNA.
Berättigade deltagare kommer att registreras och genomgå steril insamling av tumörmaterial.
|
|
Experimentell: Återkommande pHGG, arm 2
pHGG Arm 2-Standard of care kirurgisk resektion/biopsi kommer att ske först och alla tre pp65 RNA-LP (DP1) kommer att administreras i adjuvansmiljön. Under produktionen av DP2 kommer behandlingen att börja med DP1 varannan vecka, med början minst 7-14 dagar efter operation/biopsi. DP1-vacciner kan fortsätta tills produktionen av DP2 är klar (förväntas 5-8 veckor efter initial operation/biopsi). pp65/tumör-mRNA RNA-LP (DP2)-vaccinationer börjar 7-14 dagar efter den sista dosen av pp65 RNA-LP (DP1). DP2-behandling kommer att ske ungefär varannan vecka under de första 3 doserna. Efter de första 3 doserna av DP2 kommer patienter att få 9 cykler av månatlig DP2 för totalt 12 DP2-vacciner (minst 15 totala vacciner). |
Detta är ett hylla RNA-LP-vaccin som används för att förbereda immunsvaret medan vi producerar det patientspecifika pp65/tumör-mRNA-RNA-LP (DP2)
Detta är ett patientspecifikt RNA-LP-vaccin genererat från patientens tumör-RNA.
Berättigade deltagare kommer att registreras och genomgå steril insamling av tumörmaterial.
|
|
Experimentell: Arm 1-Patienter med unilateral lungmetastaserande återkommande OSA
OSA-arm 1-patienter med unilateral lungmetastaserande återkommande OSA Deltagarna kommer att genomgå kirurgisk resektion för steril insamling av tumörmaterial för att göra pp65/tumör-mRNA-RNA-LP (DP2). Under produktionen av DP2-vacciner kommer deltagarna att påbörja behandling med vanliga pp65 RNA-LP (DP1)-vacciner varannan vecka. Minst 3 DP1-vacciner kommer att administreras och kan fortsätta tills produktionen av DP2 är klar (förväntas 5-8 veckor efter initial operation/biopsi). DP2-vaccinationer börjar 7-14 dagar efter den sista dosen av DP1. DP2-behandling kommer att ske ungefär varannan vecka under de första 3 doserna. Deltagarna kommer att få 9 cykler av månatlig DP2 för totalt 12 DP2-vacciner (minst 15 totala vacciner). |
Detta är ett hylla RNA-LP-vaccin som används för att förbereda immunsvaret medan vi producerar det patientspecifika pp65/tumör-mRNA-RNA-LP (DP2)
Detta är ett patientspecifikt RNA-LP-vaccin genererat från patientens tumör-RNA.
Berättigade deltagare kommer att registreras och genomgå steril insamling av tumörmaterial.
|
|
Experimentell: Arm 2-patienter med bilateral lungmetastaserad återkommande OSA
OSA-arm 2-patienter med bilateral lungmetastaserad återkommande OSA Deltagarna kommer att genomgå kirurgisk resektion för steril insamling av tumörmaterial för att göra pp65/tumör-mRNA-RNA-LP (DP2). För försökspersoner i arm 2 kommer operation att utföras igen på kontralaterala lungknölar inom 7 dagar efter DP1-vaccin #3. Under produktionen av pp65/tumör-mRNA RNA-LP (DP2)-vacciner kommer deltagarna att påbörja behandling med vanliga pp65 RNA-LP (DP1)-vacciner varannan vecka. Minst 3 DP1-vacciner kommer att administreras och kan fortsätta tills produktionen av DP2 är klar (förväntas 5-8 veckor efter initial operation/biopsi). DP2-vaccinationer börjar 14 dagar efter andra kirurgiska lungmetatektomi. DP2-behandling kommer att ske ungefär varannan vecka under de första 3 doserna. Deltagarna kommer att få 9 cykler av månatlig DP2 för totalt 12 DP2-vacciner (minst 15 totala vacciner). |
Detta är ett hylla RNA-LP-vaccin som används för att förbereda immunsvaret medan vi producerar det patientspecifika pp65/tumör-mRNA-RNA-LP (DP2)
Detta är ett patientspecifikt RNA-LP-vaccin genererat från patientens tumör-RNA.
Berättigade deltagare kommer att registreras och genomgå steril insamling av tumörmaterial.
|
|
Experimentell: Beväpna 3-patienter med ooperbar OSA var som helst
Beväpna 3-patienter med ooperbar OSA var som helst. Deltagarna kommer att genomgå kirurgisk biopsi för steril insamling av tumörmaterial för att göra pp65/tumör-mRNA-RNA-LP (DP2). För vuxna försökspersoner endast i arm 3, kommer valfri biopsi att upprepas inom 7 dagar efter administrering av DP2-vaccin #3 när hematologisk återhämtning till kvalifikationskriterierna, såvida det inte är medicinskt kontraindicerat. Under produktionen av DP)-vacciner kommer deltagarna att påbörja behandling med vanliga pp65 RNA-LP (DP1)-vacciner varannan vecka, med början minst 7 dagar efter initial operation/biopsi. Minst 3 DP1-vacciner kommer att administreras och kan fortsätta tills produktionen av DP2 är klar (förväntas 5-8 veckor efter initial operation/biopsi). DP2-vaccinationer börjar 7-14 dagar efter den sista dosen av DP1. DP2-behandling kommer att ske ungefär varannan vecka under de första 3 doserna. Deltagarna kommer att få 9 cykler av månatlig DP2 för totalt 12 DP2-vacciner (minst 15 totala vacciner). |
Detta är ett hylla RNA-LP-vaccin som används för att förbereda immunsvaret medan vi producerar det patientspecifika pp65/tumör-mRNA-RNA-LP (DP2)
Detta är ett patientspecifikt RNA-LP-vaccin genererat från patientens tumör-RNA.
Berättigade deltagare kommer att registreras och genomgå steril insamling av tumörmaterial.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos
Tidsram: 14 månader
|
Bestäm den maximalt tolererade dosen av RNA-LP-vaccin baserat på frekvensen av dosbegränsande toxiciteter.
|
14 månader
|
|
Möjlighet att generera RNA-LP
Tidsram: 14 månader
|
Förmåga att generera patientspecifikt pp65/tumör-mRNA-RNA-LP som uppfyller frisättningskriterier.
|
14 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Bestäm överlevnaden hos patienter med återkommande pHGG eller oseteosarkom som får RNA-LP-vaccin.
|
3 år
|
|
Immunaktivering
Tidsram: 3 år
|
Bestäm om immunceller hos patienter som får RNA-LP blir aktiverade i både perifert blod och i tumören.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: John Ligon, MD, University of Florida
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Gliom
- Neoplasmer i hjärnan
Andra studie-ID-nummer
- MCC23450 (Annan identifierare: Moffitt Cancer Center)
- OCR43060 (Annan identifierare: University of Florida)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .