재발성 폐골육종(OSA)에 대한 RNA-지질 입자(RNA-LP) 백신의 I/II상 연구 (RNA PRIME)
우리는 종양 mRNA가 로드된 지질 입자(LP)의 정맥 내 투여가 주로 폐, 형질감염 항원 제시 세포(APC)에 국한되고 항종양 면역 유도를 위한 활성화된 T 세포 반응을 유도한다는 것을 보여주었습니다. 다른 제제와 달리 RNA-LP는 면역 체계의 여러 팔(즉, 선천적/적응적), 백신, 세포 및 체크포인트 억제 면역 요법에 대한 강력한 장벽으로 남아 있는 전신/종양 내 면역 환경을 리모델링합니다. 단 하나의 RNA-LP 백신 후 마우스의 전신 및 종양 내 수지상 세포(DC)의 대부분은 활성화된 표현형을 나타냅니다. 이러한 활성화된 DC(종양에서 수확)는 항원 특이적 T 세포 면역을 확장합니다. 면역학적 저항성 폐 골육종 뮤린 종양 모델(즉, K7M2), RNA-LP는 면역 체크포인트 억제제(즉, 항-PD-L1 요법)은 치료적 이점을 부여하지 않습니다. 우리는 이미 급성/만성 마우스 독성 연구와 고객 소유 송곳니 임상시험에서 RNA-LP의 안전성을 입증했습니다.
본 연구에서는 재발성 폐골육종 환자에서 RNA-LP 백신의 안전성과 면역학적 활성을 조사하고자 한다.
연구 개요
상태
상세 설명
재발성 pHGG의 경우 환자와 치료팀의 재량에 따라 두 개의 비무작위 부문이 할당됩니다.
- 1군 - 수술적 절제/생검 이전에 단일 신보강제 pp65 RNA-LP(DP1)를 투여한 다음 두 개의 보조제 DP1을 투여합니다.
- 제2군 - 수술적 절제/생검이 먼저 수행되고 세 가지 DP1 모두 보조 환경에서 투여됩니다.
재발성 OSA의 경우 등록 시 질병 상태에 따라 세 가지 부문이 있습니다.
- 제1군 - 일측성 폐전이성 재발성 OSA 환자
- 제2군 - 양측성 폐전이성 재발성 OSA 환자
- 팔 3 - 어느 위치에서든 절제할 수 없는 OSA가 있는 환자.
재발성/진행성 pHGG 또는 재발성 OSA 코호트에 대한 I상 용량 증량 연구는 3+3 설계를 사용하여 18명의 피험자를 대상으로 수행됩니다. 두 개의 재발 pHGG 시험 부문은 안전성을 위한 단일 코호트로 함께 등록될 것이며, 마찬가지로 모든 재발 OSA 시험 부문은 제1상 동안 안전성을 위한 단일 코호트로 함께 등록될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
-
Gainesville, Florida, 미국, 32608
- UF Health
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 < 39세.
- 조직병리학적으로 입증된 재발성 폐골육종.
- 개흉술을 받을 자격이 있어야 합니다(팔 1과 2만 해당).
- 환자는 스크리닝 동의서에 등록되어 있어야 하며 RNA 추출, 증폭 및 지질 입자(LP) 로딩에 적합한 방식으로 종양 물질을 무균으로 수집해야 합니다.
- 환자는 수술, 생검, 수술 후 감염 및 기타 합병증의 영향에서 회복되어야 합니다.
- Karnofsky 성과 상태(KPS) 또는 Lansky 성과 상태(LPS) ≥ 60.
골수:
- ANC(절대 호중구 수) ≥ 1,000µl(치료 부재)
- 혈소판 ≥ 100,000/µl(최소 3일 동안 치료하지 않음)
- 헤모글로빈 > 8g/dL
신장:
- BUN ≤ 25mg/dl
- 크레아티닌 ≤ 1.7mg/dl
간
- 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dl
- ALT ≤ 연령에 대한 제도적 상한선의 5배
- AST ≤ 연령에 대한 기관 정상 상한의 5배
- 서명된 동의서. 환자의 정신 상태로 인해 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 경우 기관 정책에 따라 법적 권한을 위임받은 대리인이 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
- 가임기 피험자(SOCBP)의 경우, 등록 시 소변 또는 혈청 임신 검사 음성.
- SOCBP는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 24주 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 가임 파트너가 있는 피험자는 연구 기간 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 24주 동안 아이를 임신하지 않아야 합니다.
제외 기준:
- HIV, B형 간염, CMV 또는 C형 간염 혈청양성.
- 알려진 활동성 감염 또는 면역 억제 질환.
다음과 같이 정의된 알려진 심각한 활동성 동반이환:
- 불안정 협심증 및/또는 입원이 필요한 울혈성 심부전.
- 지난 6개월 이내에 불안정한 심장 부정맥, 이상 또는 경벽 심근 경색.
- 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염
- 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 입원이 필요하거나 연구 요법을 배제하는 기타 알려진 호흡기 질환
- 임상 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간 기능 부전.
- 현재 CDC 정의에 따른 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS). 이 프로토콜에 포함된 치료가 상당히 면역억제적일 수 있기 때문에 이 프로토콜에서 AIDS 환자를 제외할 필요가 있습니다.
- 면역억제제로 의학적 관리가 필요한 자가면역질환 환자.
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 주요 의학적 질병 또는 정신 장애.
- 루푸스 또는 피부경화증과 같은 알려진 활동성 결합 조직 장애는 연구자의 의견에 따라 환자를 방사선 독성에 대한 높은 위험에 처하게 합니다.
- 임신 또는 가임 가능성이 있는 피험자 및 성적 활동이 활발하고 전체 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 파트너; 이 연구에 관련된 치료가 상당히 기형을 유발할 수 있기 때문에 이러한 배제가 필요합니다.
- 피험자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
- 생리학적 투여량 이상의 전신 코르티코스테로이드가 필요하거나 예정된 백신 접종 1주 이내에 생리학적 투여량으로 젖을 떼지 않은 피험자.
- 다른 연구용 제제를 받고 있거나 연구 시작 전 30일 이내에 다른 치료 임상 프로토콜로 치료를 받은 피험자.
- 등록된 Sunshine Consortium 치료 사이트에서 치료를 받고 후속 평가를 받는 것을 원하지 않거나 받을 수 없는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 재발성 pHGG, Arm 1
pHGG Arm 1 - 표준 치료 수술 절제/생검 이전에 pp65 RNA-LP(DP1)의 단일 용량을 투여한 후 최소 2개의 보조 DP1을 투여합니다. pp65/종양 mRNA RNA-LP(DP2) 백신을 생산하는 동안 DP1 치료는 2주마다 계속됩니다. DP1 백신은 DP2 생산이 완료될 때까지 계속될 수 있습니다(초기 수술/생검 후 5~8주 예상). pp65/종양 mRNA RNA-LP(DP2) 백신 접종은 pp65 RNA-LP(DP1)의 마지막 투여 후 7~14일 후에 시작됩니다. DP2 치료는 처음 3회 투여 동안 대략 2주마다 이루어집니다. DP2의 처음 3회 접종 후, 환자는 총 12개의 DP2 백신(최소 15개의 전체 백신)에 대해 매월 DP2를 9주기 접종받게 됩니다. |
이는 환자 특이적 pp65/종양 mRNA RNA-LP(DP2)를 생산하는 동안 면역 반응을 준비하는 데 사용되는 기성품 RNA-LP 백신입니다.
이는 환자의 종양 RNA로부터 생성된 환자 특이적 RNA-LP 백신입니다.
적격 참가자는 등록되어 종양 물질의 무균 수집을 받게 됩니다.
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실험적: 재발성 pHGG, Arm 2
pHGG Arm 2 - 표준 치료 수술 절제/생검이 먼저 수행되고 세 가지 pp65 RNA-LP(DP1)가 모두 보조 환경에서 투여됩니다. DP2를 생산하는 동안 수술/생검 후 최소 7~14일부터 시작하여 2주마다 DP1로 치료를 시작합니다. DP1 백신은 DP2 생산이 완료될 때까지 계속될 수 있습니다(초기 수술/생검 후 5~8주 예상). pp65/종양 mRNA RNA-LP(DP2) 백신 접종은 pp65 RNA-LP(DP1)의 마지막 투여 후 7~14일 후에 시작됩니다. DP2 치료는 처음 3회 투여 동안 대략 2주마다 이루어집니다. DP2의 처음 3회 접종 후, 환자는 총 12개의 DP2 백신(최소 15개의 전체 백신)에 대해 매월 DP2를 9주기 접종받게 됩니다. |
이는 환자 특이적 pp65/종양 mRNA RNA-LP(DP2)를 생산하는 동안 면역 반응을 준비하는 데 사용되는 기성품 RNA-LP 백신입니다.
이는 환자의 종양 RNA로부터 생성된 환자 특이적 RNA-LP 백신입니다.
적격 참가자는 등록되어 종양 물질의 무균 수집을 받게 됩니다.
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실험적: 제1군 - 일측성 폐전이성 재발성 OSA 환자
OSA 1군 - 일측성 폐전이성 재발성 OSA 환자 참가자는 pp65/종양 mRNA RNA-LP(DP2)를 만들기 위해 종양 물질을 무균 수집하기 위한 수술적 절제를 받게 됩니다. DP2 백신을 생산하는 동안 참가자는 2주마다 기성품 pp65 RNA-LP(DP1) 백신으로 치료를 시작합니다. 최소 3개의 DP1 백신이 투여되며 DP2 생산이 완료될 때까지 계속될 수 있습니다(초기 수술/생검 후 5-8주 예상). DP2 예방접종은 DP1 마지막 접종 후 7~14일 후에 시작됩니다. DP2 치료는 처음 3회 투여 동안 대략 2주마다 이루어집니다. 참가자는 총 12개의 DP2 백신(최소 15개의 전체 백신)에 대해 매월 DP2 9주기를 접종받게 됩니다. |
이는 환자 특이적 pp65/종양 mRNA RNA-LP(DP2)를 생산하는 동안 면역 반응을 준비하는 데 사용되는 기성품 RNA-LP 백신입니다.
이는 환자의 종양 RNA로부터 생성된 환자 특이적 RNA-LP 백신입니다.
적격 참가자는 등록되어 종양 물질의 무균 수집을 받게 됩니다.
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실험적: 제2군 - 양측성 폐전이성 재발성 OSA 환자
OSA Arm 2 - 양측성 폐전이성 재발성 OSA 환자 참가자는 pp65/종양 mRNA RNA-LP(DP2)를 만들기 위해 종양 물질을 무균 수집하기 위한 수술적 절제를 받게 됩니다. Arm 2의 피험자의 경우 DP1 백신 #3 후 7일 이내에 반대편 폐 결절에 대한 수술이 다시 수행됩니다. pp65/종양 mRNA RNA-LP(DP2) 백신을 생산하는 동안 참가자는 2주마다 상용 pp65 RNA-LP(DP1) 백신으로 치료를 시작합니다. 최소 3개의 DP1 백신이 투여되며 DP2 생산이 완료될 때까지 계속될 수 있습니다(초기 수술/생검 후 5-8주 예상). DP2 백신 접종은 2차 폐전이 절제술 후 14일 후에 시작됩니다. DP2 치료는 처음 3회 투여 동안 대략 2주마다 이루어집니다. 참가자는 총 12개의 DP2 백신(최소 15개의 전체 백신)에 대해 매월 DP2 9주기를 접종받게 됩니다. |
이는 환자 특이적 pp65/종양 mRNA RNA-LP(DP2)를 생산하는 동안 면역 반응을 준비하는 데 사용되는 기성품 RNA-LP 백신입니다.
이는 환자의 종양 RNA로부터 생성된 환자 특이적 RNA-LP 백신입니다.
적격 참가자는 등록되어 종양 물질의 무균 수집을 받게 됩니다.
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실험적: Arm 3 - 어느 위치에서나 절제 불가능한 OSA가 있는 환자
팔 3 - 어느 위치에서든 절제할 수 없는 OSA가 있는 환자. 참가자는 pp65/종양 mRNA RNA-LP(DP2)를 만들기 위해 종양 물질을 무균 수집하기 위해 외과적 생검을 받게 됩니다. Arm 3의 성인 피험자의 경우, 의학적으로 금기 사항이 아닌 한 적격 기준에 맞게 혈액학적 회복이 이루어지면 DP2 백신 #3 투여 후 7일 이내에 선택적인 생검이 반복됩니다. DP) 백신을 생산하는 동안 참가자는 초기 수술/생검 후 최소 7일부터 시작하여 2주마다 상용 pp65 RNA-LP(DP1) 백신으로 치료를 시작합니다. 최소 3개의 DP1 백신이 투여되며 DP2 생산이 완료될 때까지 계속될 수 있습니다(초기 수술/생검 후 5-8주 예상). DP2 예방접종은 DP1 마지막 접종 후 7~14일 후에 시작됩니다. DP2 치료는 처음 3회 투여 동안 대략 2주마다 이루어집니다. 참가자는 총 12개의 DP2 백신(최소 15개의 전체 백신)에 대해 매월 DP2 9주기를 접종받게 됩니다. |
이는 환자 특이적 pp65/종양 mRNA RNA-LP(DP2)를 생산하는 동안 면역 반응을 준비하는 데 사용되는 기성품 RNA-LP 백신입니다.
이는 환자의 종양 RNA로부터 생성된 환자 특이적 RNA-LP 백신입니다.
적격 참가자는 등록되어 종양 물질의 무균 수집을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 허용 용량
기간: 14개월
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용량 제한 독성의 빈도에 따라 RNA-LP 백신의 최대 허용 용량을 결정합니다.
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14개월
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RNA-LP 생성의 타당성
기간: 14개월
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방출 기준을 충족하는 환자별 pp65/종양 mRNA RNA-LP를 생성하는 능력.
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14개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체생존율
기간: 3년
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RNA-LP 백신을 접종한 재발성 pHGG 또는 골육종 환자의 생존율을 결정합니다.
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3년
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면역 활성화
기간: 3년
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RNA-LP를 투여받은 환자의 면역 세포가 말초 혈액과 종양 모두에서 활성화되는지 확인하십시오.
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3년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: John Ligon, MD, University of Florida
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCC23450 (기타 식별자: Moffitt Cancer Center)
- OCR43060 (기타 식별자: University of Florida)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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pp65 RNA LP(DP1)에 대한 임상 시험
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University of FloridaNational Cancer Institute (NCI)모병
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University of FloridaPediatric Neuro-Oncology Consortium모병
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University of FloridaUniversity of California, San Francisco; Food and Drug Administration (FDA); Florida Department... 그리고 다른 협력자들모병고급 신경아교종 | 성인 교모세포종 | WHO 등급 III 또는 IV 악성 신경교종미국
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