Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I/II-studie af RNA-lipidpartikelvacciner (RNA-LP) mod tilbagevendende lungeosteosarkom (OSA) (RNA PRIME)

6. marts 2026 opdateret af: University of Florida

Vi har vist, at intravenøs administration af tumor-mRNA-ladede lipidpartikler (LP'er) primært lokaliserer til lunge, transficerer antigenpræsenterende celler (APC'er) og fører til en aktiveret T-cellerespons til induktion af antitumorimmunitet. I modsætning til andre formuleringer rekrutterer RNA-LP'er flere arme af immunsystemet (dvs. medfødte/adaptive), og ombygge det systemiske/intratumorale immunmiljø, som forbliver potente barrierer for vaccine-, celle- og checkpoint-hæmmende immunterapier. Efter kun en enkelt RNA-LP-vaccine viser hovedparten af ​​systemiske og intratumorale dendritiske celler (DC'er) i mus en aktiveret fænotype; disse aktiverede DC'er (høstet fra tumorer) udvider antigenspecifik T-celle-immunitet. I immunologisk resistente pulmonal osteosacroma murine tumormodeller (dvs. K7M2), RNA-LP'er inducerer robust antitumoreffektivitet i omgivelser, hvor immun checkpoint-hæmmere (dvs. anti-PD-L1-behandling) ikke giver terapeutisk fordel. Vi har allerede demonstreret sikkerheden af ​​RNA-LP'er i akutte/kroniske murine toksicitetsundersøgelser og i klientejet hundeforsøg.

I denne undersøgelse vil vi undersøge sikkerheden og den immunologiske aktivitet af RNA-LP-vaccine hos patienter med tilbagevendende pulmonal osteosarkom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For tilbagevendende pHGG vil der være to ikke-randomiserede arme tildelt efter patientens og behandlingsteamets skøn:

  • Arm 1-En enkelt neoadjuverende pp65 RNA-LP (DP1) vil blive administreret før kirurgisk resektion/biopsi, og derefter to adjuvans DP1.
  • Arm 2 - Kirurgisk resektion/biopsi vil forekomme først, og alle tre DP1 vil blive administreret i adjuverende indstilling

For tilbagevendende OSA vil der være tre arme baseret på sygdomsstatus ved tilmelding:

  • Arm 1-Patienter med unilateral pulmonal-kun metastatisk recidiverende OSA
  • Arm 2-patienter med bilateral pulmonal-kun metastatisk recidiverende OSA
  • Arm 3-patienter med uoperabel OSA hvor som helst.

Fase I dosis-eskaleringsstudiet for enten tilbagevendende/progressiv pHGG eller recidiverende OSA kohorte vil blive udført i 18 forsøgspersoner ved brug af et 3+3 design. Begge tilbagevendende pHGG-forsøgsarme vil blive tilmeldt sammen som en enkelt kohorte af sikkerhedsmæssige årsager, og på samme måde vil alle tilbagevendende OSA-forsøgsarme blive tilmeldt sammen som en enkelt kohorte for sikkerhed under fase I.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • UF Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 39 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder < 39 år.
  • Histopatologisk dokumenteret tilbagevendende pulmonal osteosarkom.
  • Skal være berettiget til thorakotomi (kun arm 1 og 2).
  • Patienten skal have været indskrevet på et screeningssamtykke og have haft steril indsamling af tumormateriale på en måde, der er egnet til RNA-ekstraktion, amplifikation og ladning af lipidpartikler (LP'er).
  • Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af operation, biopsi, postoperativ infektion og andre komplikationer.
  • Karnofsky Performance Status (KPS) eller Lansky Performance Status (LPS) ≥ 60.

  • Knoglemarv:

    1. ANC (absolut neutrofiltal) ≥ 1.000 µl (manglende behandling)
    2. Blodplader ≥ 100.000/µl (fraværende behandling i mindst 3 dage)
    3. Hæmoglobin > 8 g/dL

  • Nyre:

    1. BUN ≤ 25 mg/dl
    2. Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

  • Hepatisk

    1. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ 5 gange institutionelle øvre grænser for normal for alder
    3. AST ≤ 5 gange institutionelle øvre grænser for normal alder
  • Underskrevet informeret samtykke. Hvis patientens mentale status udelukker, at han/hun giver informeret samtykke, kan der gives skriftligt informeret samtykke af den juridisk autoriserede repræsentant i henhold til institutionens politik.
  • For forsøgspersoner i den fødedygtige alder (SOCBP), negativ urin- eller serumgraviditetstest ved tilmelding.
  • SOCBP skal være villig til at bruge acceptable præventionsmetoder for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • HIV, Hepatitis B, CMV eller Hepatitis C seropositive.
  • Kendt aktiv infektion eller immunsuppressiv sygdom.

  • Kendt alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

    • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse.
    • Ustabile hjertearytmier, abnormiteter eller transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
    • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika
    • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden kendt luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi
    • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter.
    • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.
    • Patienter med autoimmun sygdom, der kræver medicinsk behandling med immunsuppressiva.
    • Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolbehandling.
    • Kendte aktive bindevævssygdomme såsom lupus eller sklerodermi, der efter efterforskerens mening placerer patienten i høj risiko for strålingstoksicitet.
    • Graviditet eller forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, og som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.
  • Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende.
  • Forsøgspersoner, der har behov for systemiske kortikosteroider over fysiologiske doser eller ikke er vænnet til fysiologisk dosering inden for 1 uge efter planlagt vaccination.
  • Forsøgspersoner, der modtager andre forsøgsmidler, eller som er blevet behandlet efter andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 30 dage før studiestart.
  • Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at modtage behandling og gennemgår opfølgende evalueringer på det tilmeldte Sunshine Consortium behandlingssted.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tilbagevendende pHGG, arm 1

pHGG Arm 1-En enkelt dosis pp65 RNA-LP (DP1) vil blive administreret før standardbehandling kirurgisk resektion/biopsi efterfulgt af mindst to adjuvans DP1. Under produktion af pp65/tumor-mRNA RNA-LP (DP2)-vacciner vil behandlingen med DP1 fortsætte hver anden uge. DP1-vacciner kan fortsætte, indtil produktionen af ​​DP2 er afsluttet (forventet 5-8 uger efter indledende operation/biopsi).

pp65/tumor mRNA RNA-LP (DP2) vaccinationer vil begynde 7-14 dage efter den sidste dosis af pp65 RNA-LP (DP1). DP2-behandling vil finde sted cirka hver anden uge i de første 3 doser. Efter de første 3 doser af DP2 vil patienter modtage 9 cyklusser af månedlig DP2 for i alt 12 DP2-vacciner (minimum 15 samlede vacciner).
Biologisk: pp65 RNA LP (DP1)
Dette er en hyldevare RNA-LP-vaccine, der bruges til at prime til immunresponset, mens vi producerer det patientspecifikke pp65/tumor-mRNA-RNA-LP (DP2)
Biologisk: pp65/tumor mRNA RNA-LP (DP2)
Dette er en patientspecifik RNA-LP-vaccine genereret ud fra patientens tumor-RNA.
Procedure: Kirurgisk biopsi/resektion
Berettigede deltagere vil blive tilmeldt og gennemgå steril indsamling af tumormateriale.
Eksperimentel: Tilbagevendende pHGG, arm 2

pHGG Arm 2-Standard of care kirurgisk resektion/biopsi vil forekomme først, og alle tre pp65 RNA-LP (DP1) vil blive administreret i adjuverende omgivelser. Under produktion af DP2 vil behandlingen begynde med DP1 hver 2. uge, begyndende minimum 7-14 dage efter operation/biopsi. DP1-vacciner kan fortsætte, indtil produktionen af ​​DP2 er afsluttet (forventet 5-8 uger efter indledende operation/biopsi).

pp65/tumor mRNA RNA-LP (DP2) vaccinationer vil begynde 7-14 dage efter den sidste dosis af pp65 RNA-LP (DP1). DP2-behandling vil finde sted cirka hver anden uge i de første 3 doser. Efter de første 3 doser af DP2 vil patienter modtage 9 cyklusser af månedlig DP2 for i alt 12 DP2-vacciner (minimum 15 samlede vacciner).
Biologisk: pp65 RNA LP (DP1)
Dette er en hyldevare RNA-LP-vaccine, der bruges til at prime til immunresponset, mens vi producerer det patientspecifikke pp65/tumor-mRNA-RNA-LP (DP2)
Biologisk: pp65/tumor mRNA RNA-LP (DP2)
Dette er en patientspecifik RNA-LP-vaccine genereret ud fra patientens tumor-RNA.
Procedure: Kirurgisk biopsi/resektion
Berettigede deltagere vil blive tilmeldt og gennemgå steril indsamling af tumormateriale.
Eksperimentel: Arm 1-Patienter med unilateral pulmonal-kun metastatisk recidiverende OSA

OSA-arm 1-patienter med unilateral pulmonal-kun metastatisk tilbagevendende OSA

Deltagerne vil gennemgå kirurgisk resektion for steril indsamling af tumormateriale til fremstilling af pp65/tumor mRNA RNA-LP (DP2). Under produktionen af ​​DP2-vacciner vil deltagerne begynde behandling med hyldevare pp65 RNA-LP (DP1)-vacciner hver anden uge. Der vil blive givet minimum 3 DP1-vacciner og kan fortsætte, indtil produktionen af ​​DP2 er afsluttet (forventet 5-8 uger efter indledende operation/biopsi).

DP2-vaccinationer begynder 7-14 dage efter den sidste dosis af DP1. DP2-behandling vil finde sted cirka hver anden uge i de første 3 doser. Deltagerne vil modtage 9 cyklusser af månedlig DP2 for i alt 12 DP2-vacciner (minimum 15 samlede vacciner).
Biologisk: pp65 RNA LP (DP1)
Dette er en hyldevare RNA-LP-vaccine, der bruges til at prime til immunresponset, mens vi producerer det patientspecifikke pp65/tumor-mRNA-RNA-LP (DP2)
Biologisk: pp65/tumor mRNA RNA-LP (DP2)
Dette er en patientspecifik RNA-LP-vaccine genereret ud fra patientens tumor-RNA.
Procedure: Kirurgisk biopsi/resektion
Berettigede deltagere vil blive tilmeldt og gennemgå steril indsamling af tumormateriale.
Eksperimentel: Arm 2-patienter med bilateral pulmonal-kun metastatisk recidiverende OSA

OSA-arm 2-patienter med bilateral pulmonal-kun metastatisk tilbagevendende OSA

Deltagerne vil gennemgå kirurgisk resektion for steril indsamling af tumormateriale til fremstilling af pp65/tumor mRNA RNA-LP (DP2). For forsøgspersoner i arm 2 vil kirurgi blive udført igen på kontralaterale lungeknuder inden for 7 dage efter DP1-vaccine #3.

Under produktionen af ​​pp65/tumor-mRNA RNA-LP (DP2)-vacciner vil deltagerne begynde behandling med hyldevare pp65 RNA-LP (DP1)-vacciner hver anden uge. Der vil blive givet minimum 3 DP1-vacciner og kan fortsætte, indtil produktionen af ​​DP2 er afsluttet (forventet 5-8 uger efter indledende operation/biopsi). DP2-vaccinationer begynder 14 dage efter 2. kirurgisk lungemetatektomi. DP2-behandling vil finde sted cirka hver anden uge i de første 3 doser. Deltagerne vil modtage 9 cyklusser af månedlig DP2 for i alt 12 DP2-vacciner (minimum 15 samlede vacciner).
Biologisk: pp65 RNA LP (DP1)
Dette er en hyldevare RNA-LP-vaccine, der bruges til at prime til immunresponset, mens vi producerer det patientspecifikke pp65/tumor-mRNA-RNA-LP (DP2)
Biologisk: pp65/tumor mRNA RNA-LP (DP2)
Dette er en patientspecifik RNA-LP-vaccine genereret ud fra patientens tumor-RNA.
Procedure: Kirurgisk biopsi/resektion
Berettigede deltagere vil blive tilmeldt og gennemgå steril indsamling af tumormateriale.
Eksperimentel: Arm 3-patienter med uoperabel OSA hvor som helst

Arm 3-patienter med uoperabel OSA hvor som helst.

Deltagerne vil gennemgå kirurgisk biopsi til steril indsamling af tumormateriale til fremstilling af pp65/tumor mRNA RNA-LP (DP2). Kun for voksne forsøgspersoner i arm 3, vil valgfri biopsi blive gentaget inden for 7 dage efter administration af DP2 Vaccine #3, når hæmatologisk genopretning til berettigelseskriterierne, medmindre det er medicinsk kontraindiceret.

Under produktionen af ​​DP)-vacciner vil deltagerne påbegynde behandling med hyldevare pp65 RNA-LP (DP1)-vacciner hver anden uge, begyndende minimum 7 dage efter indledende operation/biopsi. Der vil blive givet minimum 3 DP1-vacciner og kan fortsætte, indtil produktionen af ​​DP2 er afsluttet (forventet 5-8 uger efter indledende operation/biopsi). DP2-vaccinationer begynder 7-14 dage efter den sidste dosis af DP1. DP2-behandling vil finde sted cirka hver anden uge i de første 3 doser. Deltagerne vil modtage 9 cyklusser af månedlig DP2 for i alt 12 DP2-vacciner (minimum 15 samlede vacciner).
Biologisk: pp65 RNA LP (DP1)
Dette er en hyldevare RNA-LP-vaccine, der bruges til at prime til immunresponset, mens vi producerer det patientspecifikke pp65/tumor-mRNA-RNA-LP (DP2)
Biologisk: pp65/tumor mRNA RNA-LP (DP2)
Dette er en patientspecifik RNA-LP-vaccine genereret ud fra patientens tumor-RNA.
Procedure: Kirurgisk biopsi/resektion
Berettigede deltagere vil blive tilmeldt og gennemgå steril indsamling af tumormateriale.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 14 måneder
Bestem den maksimalt tolererede dosis af RNA-LP-vaccine baseret på hyppigheden af ​​dosisbegrænsende toksiciteter.
14 måneder
Mulighed for at generere RNA-LP
Tidsramme: 14 måneder
Evne til at generere patientspecifik pp65/tumor mRNA RNA-LP, der opfylder frigivelseskriterier.
14 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år
Bestem overlevelsen hos patienter med tilbagevendende pHGG eller oseteosarkom, der modtager RNA-LP-vaccine.
3 år
Immunaktivering
Tidsramme: 3 år
Bestem, om immunceller hos patienter, der modtager RNA-LP'er, bliver aktiveret i både perifert blod og i tumoren.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Pediatric Cancer Foundation
The V Foundation for Cancer Research
Alex's Lemonade Stand Foundation
The Osteosarcoma Institute

Efterforskere

  • Studiestol: John Ligon, MD, University of Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2033

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2022

Først opslået (Faktiske)

21. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC23450 (Anden identifikator: Moffitt Cancer Center)
  • OCR43060 (Anden identifikator: University of Florida)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende højgradigt gliom

Kliniske forsøg med pp65 RNA LP (DP1)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner