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Uno studio di fase I/II sui vaccini RNA-particella lipidica (RNA-LP) per l'osteosarcoma polmonare ricorrente (OSA) (RNA PRIME)

6 marzo 2026 aggiornato da: University of Florida

Abbiamo dimostrato che la somministrazione endovenosa di particelle lipidiche (LP) caricate con mRNA tumorale si localizza principalmente nel polmone, transfetta le cellule presentanti l'antigene (APC) e porta a una risposta delle cellule T attivate per l'induzione dell'immunità antitumorale. Contrariamente ad altre formulazioni, gli RNA-LP reclutano più bracci del sistema immunitario (ad es. innato/adattivo) e rimodellano l'ambiente immunitario sistemico/intratumorale, che rimangono potenti barriere per le immunoterapie vaccinali, cellulari e che inibiscono il checkpoint. Dopo un solo vaccino RNA-LP, la maggior parte delle cellule dendritiche (DC) sistemiche e intratumorali nei topi mostra un fenotipo attivato; queste DC attivate (raccolte dai tumori) espandono l'immunità delle cellule T antigene-specifiche. In modelli murini di osteosacroma polmonare immunologicamente resistenti (es. K7M2), gli RNA-LP inducono una robusta efficacia antitumorale in contesti in cui gli inibitori del checkpoint immunitario (ad es. terapia anti-PD-L1) non conferiscono alcun beneficio terapeutico. Abbiamo già dimostrato la sicurezza degli RNA-LP in studi di tossicità murina acuta/cronica e in studi canini di proprietà del cliente.

In questo studio, esamineremo la sicurezza e l'attività immunologica del vaccino RNA-LP in pazienti con osteosarcoma polmonare ricorrente.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per il pHGG ricorrente verranno assegnati due bracci non randomizzati a discrezione del paziente e del team di trattamento:

  • Braccio 1: prima della resezione chirurgica/biopsia verrà somministrato un singolo RNA-LP (DP1) neoadiuvante pp65, quindi due DP1 adiuvanti.
  • Braccio 2: la resezione/biopsia chirurgica verrà eseguita per prima e tutti e tre i DP1 verranno somministrati in modalità adiuvante

Per l'OSA ricorrente ci saranno tre bracci in base allo stato della malattia al momento dell'arruolamento:

  • Braccio 1: pazienti con OSA ricorrente metastatica esclusivamente polmonare unilaterale
  • Braccio 2: pazienti con OSA ricorrente metastatica bilaterale esclusivamente polmonare
  • Armare 3 pazienti con OSA non resecabile in qualsiasi posizione.

Lo studio di fase I con incremento della dose per la coorte di pHGG ricorrente/progressivo o di OSA ricorrente sarà condotto in 18 soggetti utilizzando un disegno 3+3. Entrambi i bracci di sperimentazione ricorrenti del pHGG saranno arruolati insieme come un'unica coorte per la sicurezza, e analogamente tutti i bracci di sperimentazione ricorrenti dell'OSA saranno arruolati insieme come un'unica coorte per la sicurezza durante la fase I.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • UF Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 secondo a 39 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età < 39 anni.
  • Osteosarcoma polmonare ricorrente istopatologicamente provato.
  • Deve essere idoneo per la toracotomia (solo braccia 1 e 2).
  • Il paziente deve essere stato arruolato con un consenso allo screening e aver ricevuto una raccolta sterile di materiale tumorale in un modo adatto per l'estrazione dell'RNA, l'amplificazione e il caricamento di particelle lipidiche (LP).
  • I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti della chirurgia, della biopsia, dell'infezione postoperatoria e di altre complicazioni.
  • Karnofsky Performance Status (KPS) o Lansky Performance Status (LPS) ≥ 60.

  • Midollo osseo:

    1. ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1.000 µl (trattamento assente)
    2. Piastrine ≥ 100.000/µl (trattamento assente per almeno 3 giorni)
    3. Emoglobina > 8 g/dL

  • Renale:

    1. BUN ≤ 25 mg/dl
    2. Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

  • Epatico

    1. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ 5 volte i limiti superiori istituzionali della norma per l'età
    3. AST ≤ 5 volte i limiti massimi istituzionali della norma per l'età
  • Consenso informato firmato. Se lo stato mentale del paziente preclude il suo consenso informato, il consenso informato scritto può essere fornito dal rappresentante legalmente autorizzato in base alla politica istituzionale.
  • Per i soggetti in età fertile (SOCBP), test di gravidanza su urine o siero negativi all'arruolamento.
  • SOCBP deve essere disposto a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • I soggetti con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es. astinenza, preservativi, vasectomia) durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • HIV, epatite B, CMV o epatite C sieropositivi.
  • Infezione attiva nota o malattia immunosoppressiva.

  • Co-morbidità attiva grave nota, definita come segue:

    • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale.
    • Aritmie cardiache instabili, anomalie o infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi.
    • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa
    • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria nota che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio
    • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione.
    • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.
    • Pazienti con malattie autoimmuni che richiedono una gestione medica con immunosoppressori.
    • - Principali malattie mediche o menomazioni psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo.
    • Disturbi attivi noti del tessuto connettivo come lupus o sclerodermia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pongono il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni.
    • Gravidanza o soggetti in età fertile e loro partner sessualmente attivi e che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per l'intero periodo di studio; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
  • I soggetti non devono essere in gravidanza o in allattamento.
  • Soggetti che richiedono corticosteroidi sistemici al di sopra delle dosi fisiologiche o non svezzati alla dose fisiologica entro 1 settimana dalla vaccinazione programmata.
  • - Soggetti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o che sono stati trattati con altri protocolli clinici terapeutici entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Soggetti che non vogliono o non possono ricevere cure e sottoporsi a valutazioni di follow-up presso il sito di trattamento iscritto al Sunshine Consortium.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PHGG ricorrente, Braccio 1

Braccio pHGG 1: una singola dose di pp65 RNA-LP (DP1) verrà somministrata prima della resezione/biopsia chirurgica standard di cura, seguita da almeno due DP1 adiuvanti. Durante la produzione dei vaccini pp65/tumore mRNA RNA-LP (DP2), il trattamento con DP1 continuerà ogni 2 settimane. I vaccini DP1 possono continuare fino al completamento della produzione di DP2 (previsto 5-8 settimane dopo l'intervento chirurgico/biopsia iniziale).

Le vaccinazioni pp65/tumore mRNA RNA-LP (DP2) inizieranno 7-14 giorni dopo l'ultima dose di pp65 RNA-LP (DP1). Il trattamento DP2 avverrà circa ogni 2 settimane per le prime 3 dosi. Dopo le prime 3 dosi di DP2, i pazienti riceveranno 9 cicli di DP2 mensile per un totale di 12 vaccini DP2 (minimo 15 vaccini complessivi).
Biologico: pp65RNALP (DP1)
Si tratta di un vaccino RNA-LP standardizzato utilizzato per innescare la risposta immunitaria mentre produciamo l'mRNA RNA-LP pp65/tumorale specifico per il paziente (DP2)
Biologico: pp65/mRNA tumorale RNA-LP (DP2)
Si tratta di un vaccino RNA-LP specifico per il paziente generato dall'RNA tumorale del paziente.
Procedura: Biopsia/resezione chirurgica
I partecipanti idonei verranno arruolati e sottoposti a raccolta sterile di materiale tumorale.
Sperimentale: PHGG ricorrente, braccio 2

pHGG Braccio 2: la resezione chirurgica/biopsia standard di cura verrà eseguita per prima e tutti e tre i pp65 RNA-LP (DP1) verranno somministrati nel contesto adiuvante. Durante la produzione di DP2, il trattamento inizierà con DP1 ogni 2 settimane, iniziando almeno 7-14 giorni dopo l'intervento chirurgico/biopsia. I vaccini DP1 possono continuare fino al completamento della produzione di DP2 (previsto 5-8 settimane dopo l'intervento chirurgico/biopsia iniziale).

Le vaccinazioni pp65/tumore mRNA RNA-LP (DP2) inizieranno 7-14 giorni dopo l'ultima dose di pp65 RNA-LP (DP1). Il trattamento DP2 avverrà circa ogni 2 settimane per le prime 3 dosi. Dopo le prime 3 dosi di DP2, i pazienti riceveranno 9 cicli di DP2 mensile per un totale di 12 vaccini DP2 (minimo 15 vaccini complessivi).
Biologico: pp65RNALP (DP1)
Si tratta di un vaccino RNA-LP standardizzato utilizzato per innescare la risposta immunitaria mentre produciamo l'mRNA RNA-LP pp65/tumorale specifico per il paziente (DP2)
Biologico: pp65/mRNA tumorale RNA-LP (DP2)
Si tratta di un vaccino RNA-LP specifico per il paziente generato dall'RNA tumorale del paziente.
Procedura: Biopsia/resezione chirurgica
I partecipanti idonei verranno arruolati e sottoposti a raccolta sterile di materiale tumorale.
Sperimentale: Braccio 1: pazienti con OSA ricorrente metastatica esclusivamente polmonare unilaterale

OSA Braccio 1: pazienti con OSA ricorrente metastatica esclusivamente polmonare unilaterale

I partecipanti verranno sottoposti a resezione chirurgica per la raccolta sterile di materiale tumorale per produrre mRNA RNA-LP (DP2) pp65/tumore. Durante la produzione dei vaccini DP2, i partecipanti inizieranno il trattamento con vaccini pp65 RNA-LP (DP1) standard ogni 2 settimane. Verranno somministrati un minimo di 3 vaccini DP1 e potranno continuare fino al completamento della produzione di DP2 (previsto 5-8 settimane dopo l'intervento chirurgico/biopsia iniziale).

Le vaccinazioni DP2 inizieranno 7-14 giorni dopo l'ultima dose di DP1. Il trattamento DP2 avverrà circa ogni 2 settimane per le prime 3 dosi. I partecipanti riceveranno 9 cicli mensili di DP2 per un totale di 12 vaccini DP2 (minimo 15 vaccini complessivi).
Biologico: pp65RNALP (DP1)
Si tratta di un vaccino RNA-LP standardizzato utilizzato per innescare la risposta immunitaria mentre produciamo l'mRNA RNA-LP pp65/tumorale specifico per il paziente (DP2)
Biologico: pp65/mRNA tumorale RNA-LP (DP2)
Si tratta di un vaccino RNA-LP specifico per il paziente generato dall'RNA tumorale del paziente.
Procedura: Biopsia/resezione chirurgica
I partecipanti idonei verranno arruolati e sottoposti a raccolta sterile di materiale tumorale.
Sperimentale: Braccio 2: pazienti con OSA ricorrente metastatica bilaterale esclusivamente polmonare

OSA Braccio 2: pazienti con OSA ricorrente metastatica bilaterale esclusivamente polmonare

I partecipanti verranno sottoposti a resezione chirurgica per la raccolta sterile di materiale tumorale per produrre mRNA RNA-LP (DP2) pp65/tumore. Per i soggetti del braccio 2, l'intervento chirurgico verrà nuovamente eseguito sui noduli polmonari controlaterali entro 7 giorni dal vaccino DP1 n. 3.

Durante la produzione dei vaccini pp65/tumore mRNA RNA-LP (DP2), i partecipanti inizieranno il trattamento con vaccini pp65 RNA-LP (DP1) standardizzati ogni 2 settimane. Verranno somministrati un minimo di 3 vaccini DP1 e potranno continuare fino al completamento della produzione di DP2 (previsto 5-8 settimane dopo l'intervento chirurgico/biopsia iniziale). Le vaccinazioni DP2 inizieranno 14 giorni dopo la seconda metastectomia polmonare chirurgica. Il trattamento DP2 avverrà circa ogni 2 settimane per le prime 3 dosi. I partecipanti riceveranno 9 cicli mensili di DP2 per un totale di 12 vaccini DP2 (minimo 15 vaccini complessivi).
Biologico: pp65RNALP (DP1)
Si tratta di un vaccino RNA-LP standardizzato utilizzato per innescare la risposta immunitaria mentre produciamo l'mRNA RNA-LP pp65/tumorale specifico per il paziente (DP2)
Biologico: pp65/mRNA tumorale RNA-LP (DP2)
Si tratta di un vaccino RNA-LP specifico per il paziente generato dall'RNA tumorale del paziente.
Procedura: Biopsia/resezione chirurgica
I partecipanti idonei verranno arruolati e sottoposti a raccolta sterile di materiale tumorale.
Sperimentale: Armare 3 pazienti con OSA non resecabile in qualsiasi posizione

Armare 3 pazienti con OSA non resecabile in qualsiasi posizione.

I partecipanti verranno sottoposti a biopsia chirurgica per la raccolta sterile di materiale tumorale per produrre mRNA RNA-LP (DP2) pp65/tumore. Per i soggetti adulti solo nel braccio 3, la biopsia opzionale verrà ripetuta entro 7 giorni dalla somministrazione del vaccino DP2 n. 3 una volta che il recupero ematologico raggiunga i criteri di ammissibilità, a meno che non vi siano controindicazioni mediche.

Durante la produzione dei vaccini DP), i partecipanti inizieranno il trattamento con vaccini pp65 RNA-LP (DP1) standard ogni 2 settimane, iniziando almeno 7 giorni dopo l'intervento chirurgico/biopsia iniziale. Verranno somministrati un minimo di 3 vaccini DP1 e potranno continuare fino al completamento della produzione di DP2 (previsto 5-8 settimane dopo l'intervento chirurgico/biopsia iniziale). Le vaccinazioni DP2 inizieranno 7-14 giorni dopo l'ultima dose di DP1. Il trattamento DP2 avverrà circa ogni 2 settimane per le prime 3 dosi. I partecipanti riceveranno 9 cicli mensili di DP2 per un totale di 12 vaccini DP2 (minimo 15 vaccini complessivi).
Biologico: pp65RNALP (DP1)
Si tratta di un vaccino RNA-LP standardizzato utilizzato per innescare la risposta immunitaria mentre produciamo l'mRNA RNA-LP pp65/tumorale specifico per il paziente (DP2)
Biologico: pp65/mRNA tumorale RNA-LP (DP2)
Si tratta di un vaccino RNA-LP specifico per il paziente generato dall'RNA tumorale del paziente.
Procedura: Biopsia/resezione chirurgica
I partecipanti idonei verranno arruolati e sottoposti a raccolta sterile di materiale tumorale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: 14 mesi
Determinare la dose massima tollerata del vaccino RNA-LP in base alla frequenza delle tossicità dose-limitanti.
14 mesi
Fattibilità della generazione di RNA-LP
Lasso di tempo: 14 mesi
Capacità di generare mRNA RNA-LP pp65/tumorale specifico per il paziente che soddisfi i criteri di rilascio.
14 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
Determinare la sopravvivenza nei pazienti con pHGG ricorrente o osteosarcoma che ricevono il vaccino RNA-LP.
3 anni
Attivazione immunitaria
Lasso di tempo: 3 anni
Determinare se le cellule immunitarie nei pazienti che ricevono RNA-LP si attivano sia nel sangue periferico che nel tumore.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Pediatric Cancer Foundation
The V Foundation for Cancer Research
Alex's Lemonade Stand Foundation
The Osteosarcoma Institute

Investigatori

  • Cattedra di studio: John Ligon, MD, University of Florida

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2033

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC23450 (Altro identificatore: Moffitt Cancer Center)
  • OCR43060 (Altro identificatore: University of Florida)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su pp65RNALP (DP1)

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