Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/II szczepionek zawierających RNA-lipidy (RNA-LP) przeciw nawracającemu kostniakomięsakowi płuc (OSA) (RNA PRIME)

6 marca 2026 zaktualizowane przez: University of Florida

Wykazaliśmy, że dożylne podawanie cząstek lipidowych (LP) obciążonych mRNA guza lokalizuje się głównie w płucach, transfekując komórki prezentujące antygen (APC) i prowadzi do aktywowanej odpowiedzi limfocytów T na indukcję odporności przeciwnowotworowej. W przeciwieństwie do innych preparatów, RNA-LP rekrutują wiele ramion układu odpornościowego (tj. wrodzone/adaptacyjne) i przebudować układowe/wewnątrzguzowe środowisko immunologiczne, które pozostają silnymi barierami dla szczepionek, immunoterapii komórkowych i immunoterapii hamujących punkty kontrolne. Po zaledwie jednej szczepionce RNA-LP większość systemowych i wewnątrznowotworowych komórek dendrytycznych (DC) u myszy wykazuje aktywowany fenotyp; te aktywowane DC (zebrane z guzów) zwiększają swoistą dla antygenu odporność komórek T. W immunologicznie opornych mysich modelach nowotworu kostno-krzyżowego płuc (tj. K7M2), RNA-LP wywołują silną skuteczność przeciwnowotworową w warunkach, w których inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (tj. terapia anty-PD-L1) nie przynoszą korzyści terapeutycznych. Wykazaliśmy już bezpieczeństwo RNA-LP w badaniach ostrej/przewlekłej toksyczności na myszach oraz w badaniach na psach prowadzonych przez klienta.

W tym badaniu zbadamy bezpieczeństwo i aktywność immunologiczną szczepionki RNA-LP u pacjentów z nawracającym kostniakomięsakiem płuc.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W przypadku nawracającego pHGG zostaną przydzielone dwie nierandomizowane grupy, według uznania pacjenta i zespołu terapeutycznego:

  • Ramię 1 — przed resekcją chirurgiczną/biopsją zostanie podany pojedynczy neoadiuwant pp65 RNA-LP (DP1), a następnie dwa adiuwanty DP1.
  • Ramię 2 – resekcja chirurgiczna/biopsja zostanie przeprowadzona jako pierwsza, a wszystkie trzy DP1 zostaną podane w ramach leczenia uzupełniającego

W przypadku nawracającego OSA dostępne będą trzy ramiona w zależności od statusu choroby w momencie włączenia:

  • Ramię 1 – Pacjenci z jednostronnym, nawrotowym OSA z przerzutami wyłącznie do płuc
  • Ramię 2 – Pacjenci z obustronnym, nawrotowym OSA z przerzutami, wyłącznie do płuc
  • Uzbrój 3 pacjentów z nieresekcyjnym OSA w dowolnej lokalizacji.

Badanie fazy I dotyczące eskalacji dawki w kohorcie nawracającego/postępującego pHGG lub nawracającego OSA zostanie przeprowadzone z udziałem 18 pacjentów w schemacie 3+3. Obydwa ramiona badania okresowego pHGG zostaną włączone razem jako pojedyncza kohorta ze względów bezpieczeństwa i podobnie wszystkie ramiona badania okresowego OSA zostaną włączone razem jako pojedyncza kohorta ze względów bezpieczeństwa podczas fazy I.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda do 39 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek < 39 lat.
  • Potwierdzony histopatologicznie nawracający kostniakomięsak płuc.
  • Musi kwalifikować się do torakotomii (tylko ramiona 1 i 2).
  • Pacjent musi być zapisany na podstawie zgody na badanie przesiewowe i mieć sterylne pobranie materiału nowotworowego w sposób odpowiedni do ekstrakcji RNA, amplifikacji i załadowania cząstek lipidowych (LP).
  • Pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków zabiegu chirurgicznego, biopsji, zakażenia pooperacyjnego i innych powikłań.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) lub Stan sprawności Lansky'ego (LPS) ≥ 60.

  • Szpik kostny:

    1. ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥ 1000 µl (bez leczenia)
    2. Płytki krwi ≥ 100 000/µl (brak leczenia przez co najmniej 3 dni)
    3. Hemoglobina > 8 g/dl

  • Nerkowy:

    1. BUŁKA ≤ 25 mg/dl
    2. Kreatynina ≤ 1,7 mg/dl

  • Wątrobiany

    1. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ 5-krotność instytucjonalnych górnych granic normy dla wieku
    3. AST ≤ 5-krotność instytucjonalnych górnych granic normy dla wieku
  • Podpisana świadoma zgoda. Jeżeli stan psychiczny pacjenta uniemożliwia wyrażenie świadomej zgody, pisemna świadoma zgoda może zostać wyrażona przez ustawowo upoważnionego przedstawiciela zgodnie z polityką instytucji.
  • W przypadku osób w wieku rozrodczym (SOCBP) ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas rejestracji.
  • SOCBP musi być chętny do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Osoby, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji zatwierdzonych przez lekarza (np. abstynencja, prezerwatywy, wazektomia) podczas całego badania i powinny unikać poczęcia dzieci przez 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, CMV lub wirusowe zapalenie wątroby typu C seropozytywne.
  • Znana aktywna infekcja lub choroba immunosupresyjna.

  • Znana ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji.
    • Niestabilne zaburzenia rytmu serca, nieprawidłowości lub przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków
    • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna znana choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię
    • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia.
    • Zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o obecną definicję CDC. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne.
    • Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną wymagający leczenia farmakologicznego lekami immunosupresyjnymi.
    • Poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem.
    • Znane czynne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii badacza narażają pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej.
    • Ciąża lub osoby w wieku rozrodczym i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne.
  • Osoby badane nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
  • Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach przekraczających dawki fizjologiczne lub którzy nie zostali odstawieni od dawkowania fizjologicznego w ciągu 1 tygodnia od zaplanowanego szczepienia.
  • Osoby, które otrzymują jakiekolwiek inne badane środki lub które były leczone zgodnie z innymi terapeutycznymi protokołami klinicznymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Osoby, które nie chcą lub nie mogą poddać się leczeniu i przechodzą dalsze oceny w zapisanym ośrodku leczenia Sunshine Consortium.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nawracające pHGG, ramię 1

pHGG Ramię 1 – Pojedyncza dawka pp65 RNA-LP (DP1) zostanie podana przed standardową resekcją chirurgiczną/biopsją, po czym zostaną podane co najmniej dwa adiuwanty DP1. Podczas produkcji szczepionek pp65/mRNA nowotworu RNA-LP (DP2) leczenie DP1 będzie kontynuowane co 2 tygodnie. Szczepionki DP1 można kontynuować aż do zakończenia wytwarzania DP2 (oczekiwane 5–8 tygodni po wstępnej operacji/biopsji).

Szczepienia pp65/guz mRNA RNA-LP (DP2) rozpoczną się 7-14 dni po ostatniej dawce pp65 RNA-LP (DP1). Leczenie DP2 będzie następować mniej więcej co 2 tygodnie dla pierwszych 3 dawek. Po pierwszych 3 dawkach DP2 pacjenci otrzymają 9 cykli comiesięcznych DP2, co daje łącznie 12 szczepionek DP2 (co najmniej 15 szczepionek ogółem).
Biologiczny: pp65 RNA LP (DP1)
Jest to dostępna na rynku szczepionka RNA-LP stosowana do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej podczas wytwarzania specyficznego dla pacjenta pp65/mRNA RNA-LP nowotworu (DP2)
Biologiczny: pp65/mRNA nowotworu RNA-LP (DP2)
Jest to szczepionka RNA-LP specyficzna dla pacjenta, wytworzona z RNA nowotworu pacjenta.
Procedura: Biopsja/resekcja chirurgiczna
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zapisani i poddani sterylnemu pobraniu materiału nowotworowego.
Eksperymentalny: Nawracające pHGG, ramię 2

Ramię 2 pHGG — standardowa opieka w pierwszej kolejności zostanie przeprowadzona resekcja chirurgiczna/biopsja, a wszystkie trzy pp65 RNA-LP (DP1) zostaną podane w ramach leczenia uzupełniającego. Podczas wytwarzania DP2 leczenie rozpoczyna się od DP1 co 2 tygodnie, rozpoczynając co najmniej 7–14 dni po operacji/biopsji. Szczepionki DP1 można kontynuować aż do zakończenia wytwarzania DP2 (oczekiwane 5–8 tygodni po wstępnej operacji/biopsji).

Szczepienia pp65/guz mRNA RNA-LP (DP2) rozpoczną się 7-14 dni po ostatniej dawce pp65 RNA-LP (DP1). Leczenie DP2 będzie następować mniej więcej co 2 tygodnie dla pierwszych 3 dawek. Po pierwszych 3 dawkach DP2 pacjenci otrzymają 9 cykli comiesięcznych DP2, co daje łącznie 12 szczepionek DP2 (co najmniej 15 szczepionek ogółem).
Biologiczny: pp65 RNA LP (DP1)
Jest to dostępna na rynku szczepionka RNA-LP stosowana do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej podczas wytwarzania specyficznego dla pacjenta pp65/mRNA RNA-LP nowotworu (DP2)
Biologiczny: pp65/mRNA nowotworu RNA-LP (DP2)
Jest to szczepionka RNA-LP specyficzna dla pacjenta, wytworzona z RNA nowotworu pacjenta.
Procedura: Biopsja/resekcja chirurgiczna
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zapisani i poddani sterylnemu pobraniu materiału nowotworowego.
Eksperymentalny: Ramię 1 – Pacjenci z jednostronnym, nawrotowym OSA z przerzutami wyłącznie do płuc

OSA Ramię 1 – Pacjenci z jednostronnym, nawrotowym OSA z przerzutami, wyłącznie do płuc

Uczestnicy zostaną poddani resekcji chirurgicznej w celu sterylnego pobrania materiału nowotworowego w celu wytworzenia pp65/mRNA guza RNA-LP (DP2). Podczas produkcji szczepionek DP2 uczestnicy będą rozpoczynać leczenie dostępnymi na rynku szczepionkami pp65 RNA-LP (DP1) co 2 tygodnie. Zostaną podane co najmniej 3 szczepionki DP1 i można je kontynuować aż do zakończenia wytwarzania DP2 (oczekiwane 5–8 tygodni po wstępnej operacji/biopsji).

Szczepienia DP2 rozpoczną się 7-14 dni po ostatniej dawce DP1. Leczenie DP2 będzie następować mniej więcej co 2 tygodnie dla pierwszych 3 dawek. Uczestnicy otrzymają 9 cykli comiesięcznych szczepionek DP2, co daje łącznie 12 szczepionek DP2 (co najmniej 15 szczepionek ogółem).
Biologiczny: pp65 RNA LP (DP1)
Jest to dostępna na rynku szczepionka RNA-LP stosowana do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej podczas wytwarzania specyficznego dla pacjenta pp65/mRNA RNA-LP nowotworu (DP2)
Biologiczny: pp65/mRNA nowotworu RNA-LP (DP2)
Jest to szczepionka RNA-LP specyficzna dla pacjenta, wytworzona z RNA nowotworu pacjenta.
Procedura: Biopsja/resekcja chirurgiczna
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zapisani i poddani sterylnemu pobraniu materiału nowotworowego.
Eksperymentalny: Ramię 2 – Pacjenci z obustronnym, nawrotowym OSA z przerzutami, wyłącznie do płuc

OSA Ramię 2 – Pacjenci z obustronnym, nawrotowym OSA z przerzutami, wyłącznie do płuc

Uczestnicy zostaną poddani resekcji chirurgicznej w celu sterylnego pobrania materiału nowotworowego w celu wytworzenia pp65/mRNA guza RNA-LP (DP2). W przypadku pacjentów z Grupy 2 operacja zostanie ponownie przeprowadzona na guzkach płuca po drugiej stronie w ciągu 7 dni po podaniu szczepionki DP1 nr 3.

Podczas produkcji szczepionek pp65/mRNA nowotworu RNA-LP (DP2) uczestnicy będą rozpoczynać leczenie dostępnymi na rynku szczepionkami pp65 RNA-LP (DP1) co 2 tygodnie. Zostaną podane co najmniej 3 szczepionki DP1 i można je kontynuować aż do zakończenia wytwarzania DP2 (oczekiwane 5–8 tygodni po wstępnej operacji/biopsji). Szczepienia DP2 rozpoczną się 14 dni po drugiej chirurgicznej metastektomii płucnej. Leczenie DP2 będzie następować mniej więcej co 2 tygodnie dla pierwszych 3 dawek. Uczestnicy otrzymają 9 cykli comiesięcznych szczepionek DP2, co daje łącznie 12 szczepionek DP2 (co najmniej 15 szczepionek ogółem).
Biologiczny: pp65 RNA LP (DP1)
Jest to dostępna na rynku szczepionka RNA-LP stosowana do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej podczas wytwarzania specyficznego dla pacjenta pp65/mRNA RNA-LP nowotworu (DP2)
Biologiczny: pp65/mRNA nowotworu RNA-LP (DP2)
Jest to szczepionka RNA-LP specyficzna dla pacjenta, wytworzona z RNA nowotworu pacjenta.
Procedura: Biopsja/resekcja chirurgiczna
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zapisani i poddani sterylnemu pobraniu materiału nowotworowego.
Eksperymentalny: Uzbrój 3 pacjentów z nieresekcyjnym OSA w dowolnej lokalizacji

Uzbrój 3 pacjentów z nieresekcyjnym OSA w dowolnej lokalizacji.

Uczestnicy zostaną poddani biopsji chirurgicznej w celu sterylnego pobrania materiału nowotworowego w celu wytworzenia pp65/mRNA guza RNA-LP (DP2). Tylko u dorosłych pacjentów w Grupie 3 opcjonalna biopsja zostanie powtórzona w ciągu 7 dni po podaniu szczepionki DP2 nr 3, po powrocie hematologii do kryteriów kwalifikowalności, chyba że jest to przeciwwskazane z medycznego punktu widzenia.

Podczas produkcji szczepionek DP) uczestnicy będą rozpoczynać leczenie gotowymi szczepionkami pp65 RNA-LP (DP1) co 2 tygodnie, rozpoczynając co najmniej 7 dni po wstępnej operacji/biopsji. Zostaną podane co najmniej 3 szczepionki DP1 i można je kontynuować aż do zakończenia wytwarzania DP2 (oczekiwane 5–8 tygodni po wstępnej operacji/biopsji). Szczepienia DP2 rozpoczną się 7-14 dni po ostatniej dawce DP1. Leczenie DP2 będzie następować mniej więcej co 2 tygodnie dla pierwszych 3 dawek. Uczestnicy otrzymają 9 cykli comiesięcznych szczepionek DP2, co daje łącznie 12 szczepionek DP2 (co najmniej 15 szczepionek ogółem).
Biologiczny: pp65 RNA LP (DP1)
Jest to dostępna na rynku szczepionka RNA-LP stosowana do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej podczas wytwarzania specyficznego dla pacjenta pp65/mRNA RNA-LP nowotworu (DP2)
Biologiczny: pp65/mRNA nowotworu RNA-LP (DP2)
Jest to szczepionka RNA-LP specyficzna dla pacjenta, wytworzona z RNA nowotworu pacjenta.
Procedura: Biopsja/resekcja chirurgiczna
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zapisani i poddani sterylnemu pobraniu materiału nowotworowego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 14 miesięcy
Określ maksymalną tolerowaną dawkę szczepionki RNA-LP w oparciu o częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę.
14 miesięcy
Możliwość generowania RNA-LP
Ramy czasowe: 14 miesięcy
Możliwość generowania specyficznego dla pacjenta pp65/mRNA RNA-LP nowotworu, spełniającego kryteria uwalniania.
14 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 3 lata
Określenie przeżycia u pacjentów z nawracającym pHGG lub kostniakomięsakiem otrzymujących szczepionkę RNA-LP.
3 lata
Aktywacja immunologiczna
Ramy czasowe: 3 lata
Określ, czy komórki odpornościowe u pacjentów otrzymujących RNA-LP ulegają aktywacji zarówno we krwi obwodowej, jak i w guzie.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Pediatric Cancer Foundation
The V Foundation for Cancer Research
Alex's Lemonade Stand Foundation
The Osteosarcoma Institute

Śledczy

  • Krzesło do nauki: John Ligon, MD, University of Florida

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2033

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC23450 (Inny identyfikator: Moffitt Cancer Center)
  • OCR43060 (Inny identyfikator: University of Florida)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający glejak o wysokim stopniu złośliwości

  • Cothera Bioscience, Inc
    Aktywny, nie rekrutujący
    Bromek sepantronium do leczenia chłoniaka z komórek B o wysokim stopniu złośliwości
    Chłoniak z komórek B | Chłoniak, duże komórki B, rozlany | Choroby limfatyczne | Chłoniak Burkitta | Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia | C-MYC/BCL6 Double-Hit High Grade Chłoniak z komórek B | C-MYC/BCL2 Double-Hit High Grade Chłoniak z komórek B | Chłoniak, wysoki stopień | Przegrupowanie genu C-Myc
    Republika Korei, Chiny
  • Patrick C. Johnson, MD
    AstraZeneca
    Aktywny, nie rekrutujący
    Acalabrutinib + Liso-Cel w R/R agresywnych chłoniakach z komórek B
    Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B | Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) | Chłoniak grudkowy stopnia 3b | Oporne na leczenie agresywne chłoniaki z komórek B | Agresywny NHL z komórek B | De Novo lub transformowany chłoniak indolentny z komórek B | DLBCL, nr podtypów genetycznych i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na pp65 RNA LP (DP1)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj