Un estudio de fase I/II de vacunas de partículas de lípidos de ARN (RNA-LP) para el osteosarcoma pulmonar recurrente (AOS)

Criterios de inclusión:

• Edad < 39 años.
• Osteosarcoma pulmonar recurrente comprobado histopatológicamente.
• Debe ser elegible para toracotomía (Brazos 1 y 2 solamente).
• El paciente debe haberse inscrito en un consentimiento de detección y haber tenido una recolección estéril de material tumoral de una manera adecuada para la extracción de ARN, amplificación y carga de partículas lipídicas (LP).
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía, la biopsia, la infección posoperatoria y otras complicaciones.
• Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) o estado de rendimiento de Lansky (LPS) ≥ 60.

• Médula ósea:

  1. ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1000 µl (ausencia de tratamiento)
  2. Plaquetas ≥ 100.000/µl (ausencia de tratamiento durante al menos 3 días)
  3. Hemoglobina > 8 g/dL

• Renal:

  1. BUN ≤ 25 mg/dl
  2. Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

• Hepático

  1. Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl
  2. ALT ≤ 5 veces los límites institucionales superiores de lo normal para la edad
  3. AST ≤ 5 veces los límites institucionales superiores de lo normal para la edad
• Consentimiento informado firmado. Si el estado mental del paciente le impide dar su consentimiento informado, el representante legalmente autorizado puede dar un consentimiento informado por escrito según la política institucional.
• Para sujetos en edad fértil (SOCBP), prueba de embarazo negativa en orina o suero en el momento de la inscripción.
• La SOCBP debe estar dispuesta a utilizar métodos anticonceptivos aceptables para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir niños durante las 24 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• VIH, Hepatitis B, CMV o Hepatitis C seropositivos.
• Infección activa conocida o enfermedad inmunosupresora.

• Comorbilidad activa grave conocida, definida como sigue:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardiaca congestiva que requiera hospitalización.
  • Arritmias cardíacas inestables, anomalías o infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses.
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos
  • Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria conocida que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación.
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual de los CDC. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
  • Pacientes con enfermedad autoinmune que requieran manejo médico con inmunosupresores.
  • Enfermedades médicas importantes o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo.
  • Trastornos activos conocidos del tejido conectivo como el lupus o la esclerodermia que, en opinión del investigador, colocan al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
  • Embarazo o sujetos en edad fértil y sus parejas que son sexualmente activas y que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el período de estudio; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
• Los sujetos no deben estar embarazadas o amamantando.
• Sujetos que requieren corticosteroides sistémicos por encima de las dosis fisiológicas o que no reciben la dosificación fisiológica dentro de 1 semana de la vacunación programada.
• Sujetos que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o que hayan sido tratados con cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Sujetos que no deseen o no puedan recibir tratamiento y se sometan a evaluaciones de seguimiento en el centro de tratamiento inscrito de Sunshine Consortium.