Une étude de phase I/II sur les vaccins à particules ARN-lipides (ARN-LP) contre l'ostéosarcome pulmonaire récurrent (OSA)

Critère d'intégration:

• Âge < 39 ans.
• Ostéosarcome pulmonaire récidivant prouvé histopathologiquement.
• Doit être éligible pour une thoracotomie (bras 1 et 2 uniquement).
• Le patient doit avoir été inscrit sur un consentement de dépistage et avoir eu une collecte stérile de matériel tumoral d'une manière appropriée pour l'extraction d'ARN, l'amplification et le chargement de particules lipidiques (LP).
• Les patients doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie, de la biopsie, de l'infection postopératoire et d'autres complications.
• Statut de performance Karnofsky (KPS) ou statut de performance Lansky (LPS) ≥ 60.

• Moelle:

  1. ANC (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1 000 µl (en l'absence de traitement)
  2. Plaquettes ≥ 100 000/µl (absence de traitement depuis au moins 3 jours)
  3. Hémoglobine > 8 g/dL

• Rénal:

  1. BUN ≤ 25 mg/dl
  2. Créatinine ≤ 1,7 mg/dl

• Hépatique

  1. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
  2. ALT ≤ 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale pour l'âge
  3. AST ≤ 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale pour l'âge
• Consentement éclairé signé. Si l'état mental du patient l'empêche de donner son consentement éclairé, un consentement éclairé écrit peut être donné par le représentant légalement autorisé conformément à la politique de l'établissement.
• Pour les sujets en âge de procréer (SOCBP), test de grossesse urinaire ou sérique négatif à l'inscription.
• SOCBP doit être disposé à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les sujets ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, l'abstinence, les préservatifs, la vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Séropositif pour le VIH, l'hépatite B, le CMV ou l'hépatite C.
• Infection active connue ou maladie immunosuppressive.

• Co-morbidité grave et active connue, définie comme suit :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation.
  • Arythmies cardiaques instables, anomalies ou infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois.
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire connue nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude
  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation.
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs.
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune nécessitant une prise en charge médicale avec des immunosuppresseurs.
  • Maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique.
  • Troubles connus du tissu conjonctif actif tels que le lupus ou la sclérodermie qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le patient à un risque élevé de toxicité des rayonnements.
  • Grossesse ou sujets en âge de procréer et leurs partenaires qui sont sexuellement actifs et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la période d'étude ; cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.
• Les sujets ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
• - Sujets nécessitant des corticostéroïdes systémiques au-dessus des doses physiologiques ou non sevrés à la dose physiologique dans la semaine suivant la vaccination programmée.
• Sujets qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou qui ont été traités sur tout autre protocole clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Les sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas recevoir de traitement et qui subissent des évaluations de suivi sur le site de traitement inscrit au Sunshine Consortium.