再発性肺骨肉腫 (OSA) に対する RNA 脂質粒子 (RNA-LP) ワクチンの第 I/II 相研究 (RNA PRIME)
腫瘍mRNAをロードした脂質粒子（LP）の静脈内投与は、主に肺に局在し、抗原提示細胞（APC）をトランスフェクトし、抗腫瘍免疫の誘導のための活性化T細胞応答をもたらすことを示しました。 他の製剤とは対照的に、RNA-LP は免疫系の複数のアームを動員します (つまり、 先天的/適応的)、および全身/腫瘍内免疫環境を改造します。これは、ワクチン、細胞、およびチェックポイントを阻害する免疫療法に対する強力な障壁のままです。 単一の RNA-LP ワクチンの後、マウスの全身および腫瘍内樹状細胞 (DC) の大部分が活性化された表現型を示します。これらの活性化 DC (腫瘍から採取) は、抗原特異的 T 細胞免疫を拡大します。 免疫学的に耐性のある肺性骨肉腫マウス腫瘍モデル（すなわち、 K7M2)、RNA-LP は、免疫チェックポイント阻害剤 (すなわち、 抗 PD-L1 療法）は治療効果をもたらしません。 マウスの急性/慢性毒性試験、および顧客所有の犬の試験で、RNA-LP の安全性をすでに実証しています。
この研究では、再発性肺骨肉腫患者におけるRNA-LPワクチンの安全性と免疫学的活性を調査します。
調査の概要
状態
詳細な説明
再発性 pHGG の場合、患者と治療チームの裁量により、2 つの非ランダム化群が割り当てられます。
- アーム 1 - 外科的切除/生検の前に単一のネオアジュバント pp65 RNA-LP (DP1) が投与され、その後 2 つのアジュバント DP1 が投与されます。
- アーム 2 - 外科的切除/生検が最初に行われ、3 つの DP1 はすべてアジュバント設定で投与されます。
再発性 OSA には、登録時の疾患状態に基づいて 3 つの群があります。
- アーム 1 - 片側肺のみの転移性再発 OSA 患者
- Arm 2 - 両側肺のみの転移性再発 OSA 患者
- 任意の場所に切除不能な OSA を有する 3 人の患者を治療します。
再発/進行性 pHGG または再発 OSA コホートのいずれかに対する第 I 相用量漸増研究は、3+3 デザインを使用して 18 人の被験者で実施されます。 両方の再発 pHGG 試験群は安全性のために単一コホートとして一緒に登録され、同様にすべての再発 OSA 試験群は安全性のために単一コホートとして第 I 相中に一緒に登録されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- UF Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 < 39 歳。
- -組織病理学的に証明された再発性肺骨肉腫。
- -開胸術の資格がある必要があります（アーム1および2のみ）。
- 患者はスクリーニング同意書に登録されており、RNA 抽出、増幅、および脂質粒子 (LP) のロードに適した方法で腫瘍材料の無菌収集を受けている必要があります。
- 患者は、手術、生検、術後感染、およびその他の合併症の影響から回復している必要があります。
- Karnofsky Performance Status (KPS) または Lansky Performance Status (LPS) ≥ 60。
骨髄:
- ANC (絶対好中球数) ≥ 1,000µl (治療なし)
- 血小板 ≥ 100,000/μl (少なくとも 3 日間治療を行わない)
- ヘモグロビン > 8 g/dL
腎臓：
- BUN≦25mg/dl
- クレアチニン≤1.7mg/dl
肝臓
- ビリルビン≦2.0mg/dl
- ALT ≦ 5 倍の施設の年齢に対する通常の上限
- AST ≦ 5 倍の制度上の通常の年齢の上限
- 署名されたインフォームドコンセント。 患者の精神状態がインフォームド コンセントを与えることを妨げる場合、書面によるインフォームド コンセントは、機関のポリシーに従って法的に権限を与えられた代表者によって与えられる場合があります。
- -出産の可能性（SOCBP）の被験者の場合、登録時の尿または血清妊娠検査が陰性。
- -SOCBPは、許容される避妊方法を使用して、研究全体および研究薬の最終投与後少なくとも24週間妊娠を回避することをいとわない必要があります。
- 出産の可能性のあるパートナーがいる被験者は、研究全体を通して医師が承認した避妊法（禁欲、コンドーム、精管切除術など）を使用することに同意する必要があり、研究薬の最終投与後 24 週間は子供の妊娠を避ける必要があります。
除外基準:
- HIV、B型肝炎、CMV、またはC型肝炎の血清陽性。
- -既知の活動性感染症または免疫抑制性疾患。
次のように定義される、既知の重度のアクティブな併存疾患：
- -入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全。
- -過去6か月以内の不安定な不整脈、異常、または経壁性心筋梗塞。
- -静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症
- -慢性閉塞性肺疾患の悪化またはその他の既知の呼吸器疾患 入院を必要とするか、研究療法を排除する
- 臨床的黄疸および/または凝固異常をもたらす肝機能不全。
- 現在の CDC の定義に基づく後天性免疫不全症候群 (AIDS)。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルから AIDS 患者を除外する必要があります。
- -免疫抑制剤による医学的管理を必要とする自己免疫疾患の患者。
- -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の投与または完了を妨げる主要な医学的疾患または精神障害。
- -研究者の意見では、患者を放射線毒性の高いリスクにさらすループスまたは強皮症などの既知の活動性結合組織障害。
- -妊娠または出産の可能性のある被験者とそのパートナーで、性的に活発であり、研究期間全体にわたって許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない。この研究に含まれる治療は著しく催奇形性がある可能性があるため、この除外が必要です。
- 被験者は妊娠中または授乳中であってはなりません。
- -生理学的用量を超える全身性コルチコステロイドを必要とする被験者、または予定されたワクチン接種の1週間以内に生理学的用量に引き離されなかった被験者。
- -他の治験薬を受け取っている被験者、または研究に参加する前の30日以内に他の治療臨床プロトコルで治療された被験者。
- -治療を受けることを望まない、または受けることができず、登録されたサンシャインコンソーシアム治療サイトでフォローアップ評価を受ける被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：再発性 pHGG、アーム 1
pHGG Arm 1 - 標準治療による外科的切除/生検の前に、単回用量の pp65 RNA-LP (DP1) が投与され、その後少なくとも 2 つのアジュバント DP1 が投与されます。 pp65/腫瘍 mRNA RNA-LP (DP2) ワクチンの製造中、DP1 による治療は 2 週間ごとに継続されます。 DP1 ワクチンは、DP2 の生産が完了するまで継続することができます (最初の手術/生検から 5 ～ 8 週間後と予想されます)。 pp65/腫瘍 mRNA RNA-LP (DP2) ワクチン接種は、pp65 RNA-LP (DP1) の最後の投与の 7 ～ 14 日後に開始されます。 DP2 治療は、最初の 3 回の投与までは約 2 週間ごとに行われます。 最初の 3 回の DP2 投与に続き、患者は毎月 9 サイクルの DP2 を受け、合計 12 回の DP2 ワクチン（全体で最低 15 回のワクチン）を受けます。 |
これは、患者特異的な pp65/腫瘍 mRNA RNA-LP (DP2) を生成する一方で、免疫応答を準備するために使用される既製の RNA-LP ワクチンです。
これは、患者の腫瘍 RNA から生成される患者固有の RNA-LP ワクチンです。
適格な参加者が登録され、腫瘍物質の無菌採取が行われます。
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実験的：再発性 pHGG、アーム 2
pHGG Arm 2 - 標準治療の外科的切除/生検が最初に行われ、3 つすべての pp65 RNA-LP (DP1) がアジュバント設定で投与されます。 DP2 の生成中、治療は 2 週間ごとに DP1 で開始され、手術/生検後少なくとも 7 ～ 14 日後に開始されます。 DP1 ワクチンは、DP2 の生産が完了するまで継続することができます (最初の手術/生検から 5 ～ 8 週間後と予想されます)。 pp65/腫瘍 mRNA RNA-LP (DP2) ワクチン接種は、pp65 RNA-LP (DP1) の最後の投与の 7 ～ 14 日後に開始されます。 DP2 治療は、最初の 3 回の投与までは約 2 週間ごとに行われます。 最初の 3 回の DP2 投与に続き、患者は毎月 9 サイクルの DP2 を受け、合計 12 回の DP2 ワクチン（全体で最低 15 回のワクチン）を受けます。 |
これは、患者特異的な pp65/腫瘍 mRNA RNA-LP (DP2) を生成する一方で、免疫応答を準備するために使用される既製の RNA-LP ワクチンです。
これは、患者の腫瘍 RNA から生成される患者固有の RNA-LP ワクチンです。
適格な参加者が登録され、腫瘍物質の無菌採取が行われます。
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実験的：アーム 1 - 片側肺のみの転移性再発 OSA 患者
OSA アーム 1 - 片側肺のみの転移性再発 OSA 患者 参加者は、pp65/腫瘍 mRNA RNA-LP (DP2) を作成するために腫瘍物質を無菌的に収集するために外科的切除を受けます。 DP2 ワクチンの製造中、参加者は 2 週間ごとに既製の pp65 RNA-LP (DP1) ワクチンによる治療を開始します。 少なくとも 3 つの DP1 ワクチンが投与され、DP2 の生産が完了するまで継続することができます (最初の手術/生検から 5 ～ 8 週間後と予想されます)。 DP2 ワクチン接種は、DP1 の最後の接種から 7 ～ 14 日後に始まります。 DP2 治療は、最初の 3 回の投与までは約 2 週間ごとに行われます。 参加者は毎月 9 サイクルの DP2 を受け、合計 12 種類の DP2 ワクチン（全体で最低 15 種類のワクチン）を受けます。 |
これは、患者特異的な pp65/腫瘍 mRNA RNA-LP (DP2) を生成する一方で、免疫応答を準備するために使用される既製の RNA-LP ワクチンです。
これは、患者の腫瘍 RNA から生成される患者固有の RNA-LP ワクチンです。
適格な参加者が登録され、腫瘍物質の無菌採取が行われます。
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実験的：Arm 2 - 両側肺のみの転移性再発 OSA 患者
OSA Arm 2 - 両側肺のみの転移性再発 OSA 患者 参加者は、pp65/腫瘍 mRNA RNA-LP (DP2) を作成するために腫瘍物質を無菌的に収集するために外科的切除を受けます。 アーム 2 の被験者については、DP1 ワクチン #3 の投与後 7 日以内に、対側肺結節に対して再度手術が行われます。 pp65/腫瘍 mRNA RNA-LP (DP2) ワクチンの製造中、参加者は 2 週間ごとに既製の pp65 RNA-LP (DP1) ワクチンによる治療を開始します。 少なくとも 3 つの DP1 ワクチンが投与され、DP2 の生産が完了するまで継続することができます (最初の手術/生検から 5 ～ 8 週間後と予想されます)。 DP2ワクチン接種は、2回目の肺転移切除術の14日後に開始されます。 DP2 治療は、最初の 3 回の投与までは約 2 週間ごとに行われます。 参加者は毎月 9 サイクルの DP2 を受け、合計 12 種類の DP2 ワクチン（全体で最低 15 種類のワクチン）を受けます。 |
これは、患者特異的な pp65/腫瘍 mRNA RNA-LP (DP2) を生成する一方で、免疫応答を準備するために使用される既製の RNA-LP ワクチンです。
これは、患者の腫瘍 RNA から生成される患者固有の RNA-LP ワクチンです。
適格な参加者が登録され、腫瘍物質の無菌採取が行われます。
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実験的：任意の場所に切除不能な OSA を患う 3 人の患者を治療
任意の場所に切除不能な OSA を有する 3 人の患者を治療します。 参加者は、pp65/腫瘍 mRNA RNA-LP (DP2) を作成するための腫瘍物質の無菌採取のための外科的生検を受けます。 Arm 3 の成人対象のみについては、医学的に禁忌でない限り、血液学的に適格基準まで回復したら、DP2 ワクチン #3 投与後 7 日以内に任意の生検を繰り返します。 DP) ワクチンの製造中、参加者は、最初の手術/生検から少なくとも 7 日後に開始し、2 週間ごとに既製の pp65 RNA-LP (DP1) ワクチンによる治療を開始します。 少なくとも 3 つの DP1 ワクチンが投与され、DP2 の生産が完了するまで継続することができます (最初の手術/生検から 5 ～ 8 週間後と予想されます)。 DP2 ワクチン接種は、DP1 の最後の接種から 7 ～ 14 日後に始まります。 DP2 治療は、最初の 3 回の投与までは約 2 週間ごとに行われます。 参加者は毎月 9 サイクルの DP2 を受け、合計 12 種類の DP2 ワクチン（全体で最低 15 種類のワクチン）を受けます。 |
これは、患者特異的な pp65/腫瘍 mRNA RNA-LP (DP2) を生成する一方で、免疫応答を準備するために使用される既製の RNA-LP ワクチンです。
これは、患者の腫瘍 RNA から生成される患者固有の RNA-LP ワクチンです。
適格な参加者が登録され、腫瘍物質の無菌採取が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量
時間枠：14ヶ月
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用量制限毒性の頻度に基づいて、RNA-LP ワクチンの最大許容用量を決定します。
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14ヶ月
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RNA-LP生成の可能性
時間枠：14ヶ月
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放出基準を満たす患者特異的なpp65/腫瘍mRNA RNA-LPを生成する能力。
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14ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存率
時間枠：3年
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RNA-LP ワクチンを受けた再発性 pHGG または骨肉腫患者の生存率を判定します。
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3年
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免疫活性化
時間枠：3年
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RNA-LP を投与されている患者の免疫細胞が末梢血と腫瘍の両方で活性化されるかどうかを確認します。
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3年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディチェア：John Ligon, MD、University of Florida
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCC23450 (その他の識別子：Moffitt Cancer Center)
- OCR43060 (その他の識別子：University of Florida)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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