Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II RNA-lipidových částic (RNA-LP) vakcín pro recidivující plicní osteosarkom (OSA) (RNA PRIME)

6. března 2026 aktualizováno: University of Florida

Ukázali jsme, že intravenózní podávání lipidových částic (LP) naložených nádorovou mRNA se lokalizuje primárně do plic, transfekují buňky prezentující antigen (APC) a vede k aktivované T buněčné odpovědi pro indukci protinádorové imunity. Na rozdíl od jiných formulací, RNA-LP rekrutují více ramen imunitního systému (tj. vrozené/adaptivní) a remodelují systémové/intratumorální imunitní prostředí, které zůstávají silnými bariérami pro vakcíny, buněčné imunoterapie a imunoterapie inhibující kontrolní body. Po jediné RNA-LP vakcíně vykazuje většina systémových a intratumorálních dendritických buněk (DC) u myší aktivovaný fenotyp; tyto aktivované DC (získané z nádorů) rozšiřují antigenně specifickou T buněčnou imunitu. U imunologicky rezistentních plicních osteosakromových myších nádorových modelů (tj. K7M2), RNA-LP indukují silnou protinádorovou účinnost v prostředích, kde jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu (tj. anti-PD-L1 terapie) nepřinášejí terapeutický přínos. Bezpečnost RNA-LP jsme již prokázali ve studiích akutní/chronické toxicity na myších a v klientem vlastněných psích studiích.

V této studii budeme zkoumat bezpečnost a imunologickou aktivitu RNA-LP vakcíny u pacientů s recidivujícím plicním osteosarkomem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro recidivující pHGG budou podle uvážení pacienta a léčebného týmu přidělena dvě nerandomizovaná ramena:

  • Rameno 1-Před chirurgickou resekcí/biopsií bude podána jediná neoadjuvantní pp65 RNA-LP (DP1) a poté dvě adjuvantní DP1.
  • Rameno 2 – Nejprve dojde k chirurgické resekci/biopsii a všechny tři DP1 budou podávány v adjuvantní léčbě

Pro opakující se OSA budou tři ramena na základě stavu onemocnění při registraci:

  • Rameno 1 – Pacienti s jednostranným pouze plicním metastatickým rekurentním OSA
  • Rameno 2-Pacienti s bilaterální pouze plicní metastatickou recidivující OSA
  • Pažem 3 pacientů s neresekovatelnou OSA na libovolném místě.

Studie fáze I s eskalací dávky pro kohortu s rekurentním/progresivním pHGG nebo rekurentní OSA bude provedena u 18 subjektů s použitím designu 3+3. Obě ramena rekurentní studie pHGG budou z důvodu bezpečnosti zařazena společně jako jedna kohorta a podobně všechna ramena rekurentní studie OSA budou z důvodu bezpečnosti během fáze I zařazena společně jako jedna kohorta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • UF Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 39 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk < 39 let.
  • Histopatologicky prokázaný recidivující plicní osteosarkom.
  • Musí být způsobilé pro torakotomii (pouze ramena 1 a 2).
  • Pacient musí mít souhlas se screeningem a musí mít sterilní odběr nádorového materiálu způsobem vhodným pro extrakci RNA, amplifikaci a nanesení lipidových částic (LP).
  • Pacienti se musí zotavit z následků operace, biopsie, pooperační infekce a dalších komplikací.
  • Karnofsky Performance Status (KPS) nebo Lansky Performance Status (LPS) ≥ 60.

  • Kostní dřeň:

    1. ANC (Absolutní počet neutrofilů) ≥ 1 000 µl (chybějící léčba)
    2. Krevní destičky ≥ 100 000/µl (absence léčby po dobu alespoň 3 dnů)
    3. Hemoglobin > 8 g/dl

  • Renální:

    1. BUN ≤ 25 mg/dl
    2. Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

  • Jaterní

    1. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu pro věk
    3. AST ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu pro věk
  • Podepsaný informovaný souhlas. Pokud duševní stav pacienta vylučuje poskytnutí informovaného souhlasu, může být udělen písemný informovaný souhlas zákonným zástupcem podle institucionální politiky.
  • Pro osoby ve fertilním věku (SOCBP), negativní těhotenský test v moči nebo séru při zápisu.
  • SOCBP musí být ochoten používat přijatelné antikoncepční metody, aby se zabránilo otěhotnění během studie a alespoň 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Subjekty s partnery ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měly by se vyhýbat početí dětí po dobu 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • HIV, hepatitida B, CMV nebo hepatitida C séropozitivní.
  • Známá aktivní infekce nebo imunosupresivní onemocnění.

  • Známá závažná aktivní komorbidita, definovaná takto:

    • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci.
    • Nestabilní srdeční arytmie, abnormality nebo transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
    • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika
    • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné známé respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii
    • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace.
    • Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice CDC. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
    • Pacienti s autoimunitním onemocněním vyžadujícím léčbu imunosupresivy.
    • Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie.
    • Známé aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru výzkumníka vystavují pacienta vysokému riziku radiační toxicity.
    • Těhotenství nebo osoby ve fertilním věku a jejich partneři, kteří jsou sexuálně aktivní a kteří nechtějí nebo nemohou používat přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
  • Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojit.
  • Subjekty, které vyžadují systémové kortikosteroidy nad fyziologické dávky nebo nebyly odstaveny na fyziologické dávkování během 1 týdne od plánované vakcinace.
  • Subjekty, které dostávají jakákoli jiná zkoumaná činidla nebo kteří byli léčeni jinými terapeutickými klinickými protokoly během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Subjekty, které nechtějí nebo nemohou podstoupit léčbu a podstoupí následná hodnocení na registrovaném léčebném místě Sunshine Consortium.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Opakované pHGG, rameno 1

pHGG Rameno 1 – Jedna dávka pp65 RNA-LP (DP1) bude podána před standardní péčí chirurgickou resekcí/biopsií, po níž budou následovat alespoň dvě adjuvantní DP1. Během výroby vakcín pp65/tumor mRNA RNA-LP (DP2) bude léčba DP1 pokračovat každé 2 týdny. Vakcíny DP1 mohou pokračovat, dokud není produkce DP2 dokončena (očekává se 5-8 týdnů po počáteční operaci/biopsii).

Vakcinace pp65/nádorová mRNA RNA-LP (DP2) začnou 7-14 dní po poslední dávce pp65 RNA-LP (DP1). Léčba DP2 bude probíhat přibližně každé 2 týdny u prvních 3 dávek. Po prvních 3 dávkách DP2 dostanou pacienti 9 cyklů měsíčních DP2 pro celkem 12 vakcín DP2 (minimálně 15 celkových vakcín).
Biologický: pp65 RNA LP (DP1)
Jedná se o běžně dostupnou vakcínu RNA-LP používanou k aktivaci imunitní odpovědi, zatímco vyrábíme pp65/nádorovou mRNA RNA-LP (DP2) specifickou pro pacienta.
Biologický: pp65/nádorová mRNA RNA-LP (DP2)
Jedná se o RNA-LP vakcínu specifickou pro pacienta vytvořenou z pacientovy nádorové RNA.
Postup: Chirurgická biopsie/resekce
Způsobilí účastníci budou zapsáni a podstoupí sterilní odběr nádorového materiálu.
Experimentální: Opakované pHGG, rameno 2

Jako první dojde k chirurgické resekci/biopsii ramene pHGG 2-Standard of care a všechny tři pp65 RNA-LP (DP1) budou podávány v adjuvantní léčbě. Během produkce DP2 bude léčba zahájena DP1 každé 2 týdny, počínaje minimálně 7-14 dny po operaci/biopsii. Vakcíny DP1 mohou pokračovat, dokud není produkce DP2 dokončena (očekává se 5-8 týdnů po počáteční operaci/biopsii).

Vakcinace pp65/nádorová mRNA RNA-LP (DP2) začnou 7-14 dní po poslední dávce pp65 RNA-LP (DP1). Léčba DP2 bude probíhat přibližně každé 2 týdny u prvních 3 dávek. Po prvních 3 dávkách DP2 dostanou pacienti 9 cyklů měsíčních DP2 pro celkem 12 vakcín DP2 (minimálně 15 celkových vakcín).
Biologický: pp65 RNA LP (DP1)
Jedná se o běžně dostupnou vakcínu RNA-LP používanou k aktivaci imunitní odpovědi, zatímco vyrábíme pp65/nádorovou mRNA RNA-LP (DP2) specifickou pro pacienta.
Biologický: pp65/nádorová mRNA RNA-LP (DP2)
Jedná se o RNA-LP vakcínu specifickou pro pacienta vytvořenou z pacientovy nádorové RNA.
Postup: Chirurgická biopsie/resekce
Způsobilí účastníci budou zapsáni a podstoupí sterilní odběr nádorového materiálu.
Experimentální: Rameno 1 – Pacienti s jednostranným pouze plicním metastatickým rekurentním OSA

OSA Rameno 1 – Pacienti s jednostrannou pouze plicní metastatickou recidivující OSA

Účastníci podstoupí chirurgickou resekci pro sterilní odběr nádorového materiálu za účelem vytvoření pp65/nádorové mRNA RNA-LP (DP2). Během výroby vakcín DP2 zahájí účastníci léčbu běžně dostupnými vakcínami pp65 RNA-LP (DP1) každé 2 týdny. Budou podány minimálně 3 vakcíny DP1 a mohou pokračovat, dokud nebude produkce DP2 dokončena (očekává se 5-8 týdnů po počáteční operaci/biopsii).

Očkování DP2 začne 7-14 dní po poslední dávce DP1. Léčba DP2 bude probíhat přibližně každé 2 týdny u prvních 3 dávek. Účastníci obdrží 9 cyklů měsíčních DP2 pro celkem 12 vakcín DP2 (minimálně 15 celkových vakcín).
Biologický: pp65 RNA LP (DP1)
Jedná se o běžně dostupnou vakcínu RNA-LP používanou k aktivaci imunitní odpovědi, zatímco vyrábíme pp65/nádorovou mRNA RNA-LP (DP2) specifickou pro pacienta.
Biologický: pp65/nádorová mRNA RNA-LP (DP2)
Jedná se o RNA-LP vakcínu specifickou pro pacienta vytvořenou z pacientovy nádorové RNA.
Postup: Chirurgická biopsie/resekce
Způsobilí účastníci budou zapsáni a podstoupí sterilní odběr nádorového materiálu.
Experimentální: Rameno 2-Pacienti s bilaterální pouze plicní metastatickou recidivující OSA

OSA Rameno 2 – Pacienti s bilaterální pouze plicní metastatickou recidivující OSA

Účastníci podstoupí chirurgickou resekci pro sterilní odběr nádorového materiálu za účelem vytvoření pp65/nádorové mRNA RNA-LP (DP2). U subjektů v rameni 2 bude opět provedena operace na kontralaterálních plicních uzlinách do 7 dnů po DP1 vakcíně #3.

Během výroby vakcín pp65/nádorová mRNA RNA-LP (DP2) zahájí účastníci léčbu běžně dostupnými vakcínami pp65 RNA-LP (DP1) každé 2 týdny. Budou podány minimálně 3 vakcíny DP1 a mohou pokračovat, dokud nebude produkce DP2 dokončena (očekává se 5-8 týdnů po počáteční operaci/biopsii). Očkování DP2 začne 14 dní po 2. chirurgické plicní metastektomii. Léčba DP2 bude probíhat přibližně každé 2 týdny u prvních 3 dávek. Účastníci obdrží 9 cyklů měsíčních DP2 pro celkem 12 vakcín DP2 (minimálně 15 celkových vakcín).
Biologický: pp65 RNA LP (DP1)
Jedná se o běžně dostupnou vakcínu RNA-LP používanou k aktivaci imunitní odpovědi, zatímco vyrábíme pp65/nádorovou mRNA RNA-LP (DP2) specifickou pro pacienta.
Biologický: pp65/nádorová mRNA RNA-LP (DP2)
Jedná se o RNA-LP vakcínu specifickou pro pacienta vytvořenou z pacientovy nádorové RNA.
Postup: Chirurgická biopsie/resekce
Způsobilí účastníci budou zapsáni a podstoupí sterilní odběr nádorového materiálu.
Experimentální: Pažem 3 pacientů s neresekovatelnou OSA na libovolném místě

Pažem 3 pacientů s neresekovatelnou OSA na libovolném místě.

Účastníci podstoupí chirurgickou biopsii pro sterilní odběr nádorového materiálu za účelem vytvoření pp65/nádorové mRNA RNA-LP (DP2). U dospělých jedinců pouze v rameni 3 bude volitelná biopsie opakována do 7 dnů po podání vakcíny DP2 č. 3, jakmile se hematologická obnova na kritéria způsobilosti, pokud to není lékařsky kontraindikováno.

Během výroby vakcín DP) zahájí účastníci léčbu běžně dostupnými vakcínami pp65 RNA-LP (DP1) každé 2 týdny, počínaje minimálně 7 dny po počáteční operaci/biopsii. Budou podány minimálně 3 vakcíny DP1 a mohou pokračovat, dokud nebude produkce DP2 dokončena (očekává se 5-8 týdnů po počáteční operaci/biopsii). Očkování DP2 začne 7-14 dní po poslední dávce DP1. Léčba DP2 bude probíhat přibližně každé 2 týdny u prvních 3 dávek. Účastníci obdrží 9 cyklů měsíčních DP2 pro celkem 12 vakcín DP2 (minimálně 15 celkových vakcín).
Biologický: pp65 RNA LP (DP1)
Jedná se o běžně dostupnou vakcínu RNA-LP používanou k aktivaci imunitní odpovědi, zatímco vyrábíme pp65/nádorovou mRNA RNA-LP (DP2) specifickou pro pacienta.
Biologický: pp65/nádorová mRNA RNA-LP (DP2)
Jedná se o RNA-LP vakcínu specifickou pro pacienta vytvořenou z pacientovy nádorové RNA.
Postup: Chirurgická biopsie/resekce
Způsobilí účastníci budou zapsáni a podstoupí sterilní odběr nádorového materiálu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 14 měsíců
Určete maximální tolerovanou dávku vakcíny RNA-LP na základě frekvence toxicit omezujících dávku.
14 měsíců
Proveditelnost generování RNA-LP
Časové okno: 14 měsíců
Schopnost vytvářet pro pacienta specifickou pp65/nádorovou mRNA RNA-LP, která splňuje kritéria uvolňování.
14 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra přežití
Časové okno: 3 roky
Určete přežití u pacientů s rekurentním pHGG nebo osteosarkomem, kteří dostávají vakcínu RNA-LP.
3 roky
Aktivace imunity
Časové okno: 3 roky
Určete, zda se imunitní buňky u pacientů užívajících RNA-LP aktivují jak v periferní krvi, tak v nádoru.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Pediatric Cancer Foundation
The V Foundation for Cancer Research
Alex's Lemonade Stand Foundation
The Osteosarcoma Institute

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: John Ligon, MD, University of Florida

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC23450 (Jiný identifikátor: Moffitt Cancer Center)
  • OCR43060 (Jiný identifikátor: University of Florida)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na pp65 RNA LP (DP1)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit