Фаза I/II исследования вакцин на основе РНК-липидных частиц (РНК-LP) для лечения рецидивирующей легочной остеосаркомы (OSA)

Критерии включения:

• Возраст < 39 лет.
• Гистопатологически доказанный рецидив легочной остеосаркомы.
• Должен иметь право на торакотомию (только группы 1 и 2).
• Пациент должен быть включен в исследование по согласию на скрининг и иметь стерильный сбор опухолевого материала способом, подходящим для выделения РНК, амплификации и загрузки липидных частиц (LP).
• Пациенты должны были оправиться от последствий операции, биопсии, послеоперационной инфекции и других осложнений.
• Рабочий статус по Карновски (KPS) или рабочий статус по Лански (LPS) ≥ 60.

• Костный мозг:

  1. ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥ 1000 мкл (отсутствие лечения)
  2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (отсутствие лечения в течение как минимум 3 дней)
  3. Гемоглобин > 8 г/дл

• Почечная:

  1. АМК ≤ 25 мг/дл
  2. Креатинин ≤ 1,7 мг/дл

• печеночный

  1. Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
  2. АЛТ ≤ 5 раз выше установленного верхнего предела нормы для возраста
  3. АСТ ≤ 5 раз превышает установленный верхний предел нормы для возраста
• Подписанное информированное согласие. Если психическое состояние пациента не позволяет дать информированное согласие, письменное информированное согласие может быть дано законным представителем в соответствии с политикой учреждения.
• Для субъектов с детородным потенциалом (SOCBP) отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность при зачислении.
• SOCBP должен быть готов использовать приемлемые методы контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• ВИЧ, гепатит В, ЦМВ или гепатит С серопозитивны.
• Известная активная инфекция или иммуносупрессивное заболевание.

• Известные тяжелые, активные сопутствующие заболевания, определяемые следующим образом:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации.
  • Нестабильные сердечные аритмии, аномалии или трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое известное респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию.
  • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови.
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
  • Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, нуждающиеся в медикаментозном лечении иммунодепрессантами.
  • Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
  • Известные активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента высокому риску лучевой токсичности.
  • Беременность или субъекты детородного возраста и их сексуально активные партнеры, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследования; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
• Субъекты не должны быть беременными или кормящими грудью.
• Субъекты, которым требуются системные кортикостероиды в дозах, превышающих физиологические, или не переведенные на физиологические дозы в течение 1 недели после запланированной вакцинации.
• Субъекты, которые получают любые другие исследуемые агенты или которые лечились по любым другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 30 дней до включения в исследование.
• Субъекты, которые не желают или не могут получать лечение и проходят последующее обследование в зарегистрированном центре лечения Sunshine Consortium.