24 hetes, kettős-vak randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a LOU064 hatékonyságának, PK, biztonságosságának értékelésére serdülőknél (12 -
Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a Remibrutinib (LOU064) hatékonyságának, farmakokinetikájának és biztonságosságának értékelésére 24 hétig 12 és 18 év alatti serdülőknél krónikus spontán csalánkiütésben, amelyet nem megfelelően kezelt1-antihisztamin opcionális nyílt meghosszabbítás akár további 3 évre és opcionális biztonsági, hosszú távú kezelés nélküli követési időszak, akár további 3 évre
Ennek a tárgyalásnak a célja:
- a remibrutinib és a placebo hatásosságának, farmakokinetikájának és biztonságosságának értékelése 12 és 18 év közötti serdülőknél, akik krónikus spontán csalánkiütésben szenvednek, amelyet H1-antihisztaminok nem megfelelően szabályoznak
- a remibrutinibre vonatkozó hosszú távú hatékonysági, biztonságossági és tolerálhatósági adatok gyűjtése serdülőknél a 24 hetes kezelés után
- biztonságossági adatok gyűjtése ebben a populációban a kezelés utolsó adagját követő három évig
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat 3 különböző időszakból áll: 1/ a "core periódus", amely randomizált és kettős vak, amelynek során a résztvevők 2/3-a remibrutinibet, 1/3-a pedig placebót kap 12 héten keresztül. 12 hét után minden résztvevő remibrutinibet kap további 12 hétig. Teljes időtartam: körülbelül 34 hét (10 helyszíni látogatás).
2/ egy opcionális „nyílt meghosszabbítási időszak” minden olyan résztvevő számára, aki az „alapidőszakban” legalább 4 hónapig remibrutinibet kapott. A CSU-tüneteiktől függően (az orvos értékelése szerint) a résztvevők vagy 24 hétig kapnak remibrutinibet, vagy belépnek egy 1 éves megfigyelési kezelés nélküli időszakba. Ha a CSU-tünetek a megfigyelési időszak alatt visszatérnek, a résztvevők bármikor áttérhetnek a kezelési időszakra (az orvos döntése alapján). A 24 hetes kezelési periódus végén, ha a CSU kontrollált, a résztvevők belépnek az 1 éves megfigyelési időszakba, ellenkező esetben folytathatják egy újabb 24 hetes remibrutinib-kezelést. A remibrutinib-kezelés vagy megfigyelési ciklusok száma egyenként háromszorosára korlátozódik. Teljes időtartam: 1 évtől körülbelül 3 évig, látogatások száma: 3-10 (a CSU-tünetektől függően).
3/ opcionális „hosszú távú kezelés nélküli követési időszak”, amelyet minden olyan résztvevő számára javasoltak, aki legalább 4 hónapos kezelést végzett az „alapidőszakban”. Nem adnak kezelést. Időtartam: 3 év 1 helyszíni látogatással és legfeljebb 5 telefonos utólagos látogatással.
Az elsődleges érdeklődésre számot tartó klinikai kérdés az, hogy a remibrutinib-kezelés milyen hatással van a placebóval szemben az UAS7, ISS7 és HSS7 pontszámok kiindulási értékhez viszonyított változására 12 hetes kezelés után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
CABA, Argentína, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentína, T4000AXL
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentína, C1414AIF
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentína, 2000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Santiago Metropolitan
-
Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8420383
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Dél-Afrika, 7925
- Novartis Investigative Site
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Dél-Afrika, 0181
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
-
Cambridgeshire
-
Peterborough, Cambridgeshire, Egyesült Királyság, PE3 9GZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Egyesült Államok, 93301
- Kern Research
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Allergy and Asthma Medical Group and Research Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33156
- Pediatric Dermatology of Miami at the Pediatric CoE
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83706
- Treasure Valley Medical Research
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Egyesült Államok, 60077
- Endeavor Health
-
-
Kentucky
-
Owensboro, Kentucky, Egyesült Államok, 42301
- Allergy and Asthma Specialist P S C
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43617
- Toledo Institute of Clinical Research
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73120
- Allergy Asthma and Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15241
- Allergy and Clinical Immunology Associates
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78213
- RFSA Dermatology
-
-
Utah
-
Sandy City, Utah, Egyesült Államok, 84093
- Allergy Associates of Utah
-
-
-
-
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Novartis Investigative Site
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Fukuoka
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japán, 8078556
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kamimashi-gun, Kumamoto, Japán, 861-3106
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Sakai, Osaka, Japán, 5938324
- Novartis Investigative Site
-
-
Shimane
-
Izumo, Shimane, Japán, 6938501
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Itabashi-ku, Tokyo, Japán, 1738610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100050
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Kína, 100069
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510091
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lodz, Lengyelország, 90-436
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Németország, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Németország, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Olaszország, 50139
- Novartis Investigative Site
-
-
PV
-
Pavia, PV, Olaszország, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
SI
-
Siena, SI, Olaszország, 53100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Valencia, Spanyolország, 46014
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Esplugues, Barcelona, Spanyolország, 08950
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaiföld, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
Hat Yai
-
Songkhla, Hat Yai, Thaiföld, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Törökország (Türkiye), 01330
- Novartis Investigative Site
-
-
Fatih
-
Istanbul, Fatih, Törökország (Türkiye), 34093
- Novartis Investigative Site
-
-
Sihhiye-Altindag
-
Ankara, Sihhiye-Altindag, Törökország (Türkiye), 06230
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Férfi és női serdülő résztvevők, akik életkoruk ≥ 12 és < 18 év volt a szűrés időpontjában
- CSU időtartama ≥ 6 hónapig a szűrést megelőzően (a CSU kezdetét a vizsgáló határozza meg az összes rendelkezésre álló alátámasztó dokumentáció alapján)
- A második generációs H1-AH által nem megfelelően szabályozott CSU diagnózisa a randomizáció időpontjában a következőképpen definiálva:
- Viszketés és csalánkiütés jelenléte legalább 6 egymást követő héten a szűrés előtt, annak ellenére, hogy ebben az időszakban a második generációs H1-AH-t alkalmazták a helyi kezelési irányelvek szerint
- UAS7 pontszám (0-42 tartomány) ≥ 16, ISS7 pontszám (0-21 tartomány) ≥ 6 és HSS7 pontszám (0-21 tartomány) ≥ 6 a randomizálást megelőző 7 napon (1. nap)
- A véletlenszerű besorolást megelőző három hónapon belüli csalánkiütések dokumentálása (akár szűréskor és/vagy randomizáláskor; vagy dokumentálva a résztvevők kórtörténetében)
Főbb kizárási feltételek:
- Remibrutinib vagy más BTK-gátlók korábbi alkalmazása
- Jelentős vérzési kockázat vagy véralvadási zavarok.
- Emésztőrendszeri vérzés anamnézisében.
- Thrombocyta-aggregáció elleni gyógyszeres kezelés követelménye, kivéve az acetilszalicilsavat 100 mg/nap vagy a klopidogrél 75 mg/napig. A kettős thrombocyta-aggregáció elleni terápia (pl. acetilszalicilsav + klopidogrél) alkalmazása tilos.
- Előzmény vagy jelenlegi májbetegség.
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, neurológiai, pszichiátriai, tüdő-, vese-, máj-, endokrin-, anyagcsere-, hematológiai rendellenességekre, gyomor-bélrendszeri betegségekre vagy immunhiányra utaló bizonyítékok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a résztvevő biztonságát, megzavarják a vizsgálati eredmények értelmezését vagy más módon kizárja a résztvevő részvételét vagy a protokoll betartását.
- Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagával, vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
- Azok a résztvevők, akiknél a krónikus csalánkiütés (krónikus indukálható csalánkiütés) egyértelműen meghatározott domináns vagy egyedüli kiváltó oka, beleértve az urticaria factitiát (tünetekkel járó dermográfia), hideg-, hő-, szoláris-, nyomás-, késleltetett nyomás-, vízi-, kolinerg- vagy kontaktus - csalánkiütés
- Egyéb csalánkiütés vagy angioödéma tüneteivel járó betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az urticaria vasculitist, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytosis, örökletes angioödéma vagy gyógyszer által kiváltott csalánkiütés
- Bármilyen egyéb krónikus viszketéssel összefüggő bőrbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat értékelését és eredményeit, például atópiás dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, időskori viszketés vagy pikkelysömör
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar: LOU064 (vakított)
LOU064 (vak) szájon át bevéve b.i.d. 24 hétig, majd a LOU064-et (nyílt címkével) szájon át, b.i.d. legfeljebb 6 24 hetes ciklusig.
|
LOU064 (vak) aktív kezelés
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: 2. kar: LOU064 placebo (vak)
LOU064 placebo (vak), szájon át, kétszer i.d. 24 hétig (randomizálva 2:1 arányban 1: 2 kar)
|
megfelelő hatóanyag
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest az UAS7-ben
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
Az Urticaria Activity Score (UAS) a csalánkiütés súlyossági pontszámának (HSS) és a viszketési súlyossági pontszámának (ISS) összege. Az UAS7 a HSS7 és az ISS7 pontszámainak összege. A heti UAS7 pontszám lehetséges tartománya 0 és 42 között van. A teljes UAS7 válasz UAS7 = 0. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez. |
Alapállapot, 12. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az ISS7-ben
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A viszketési súlyossági pontszám (ISS) skála 0-tól 3-ig terjed. A pontszámot (ISS7) a látogatást megelőző 7 nap átlagos napi pontszámainak összeadásával számítják ki. A heti pontszám lehetséges tartománya ezért 0-tól 21-ig terjed. Viszketés súlyossága Score skála: 0 - Nincs 1 - Enyhe (minimális tudatosság, könnyen tolerálható) 2 - Közepes (határozott tudatosság, zavaró, de tolerálható) 3 - Súlyos (nehezen tolerálható). A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez. |
Alapállapot, 12. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a HSS7-ben
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A csalánkiütés súlyossági pontszáma (HSS) 0-tól 3-ig terjed. A heti pontszámot (HSS7) a látogatást megelőző 7 nap átlagos napi pontszámainak összeadásával számítják ki. A heti pontszám lehetséges tartománya ezért 0 és 21 között van. Csalánkiütések súlyossági skálája: 0 - Nincs 1 - Enyhe (1-6 csalánkiütés/12 óra) 2 - Közepes (7-12 csalánkiütés/12 óra) 3 - Súlyos (>12 csalánkiütés/12 óra). A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez. |
Alapállapot, 12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A remibrutinib Cmax
Időkeret: A 12. héten, a vizsgált gyógyszer bevétele előtt, majd 30 perccel, 1 órával, 2 órával, 3 órával és 4 órával a vizsgálati gyógyszer bevétele után
|
A maximális (csúcs) megfigyelt vér gyógyszerkoncentráció egyszeri adag beadása után
|
A 12. héten, a vizsgált gyógyszer bevétele előtt, majd 30 perccel, 1 órával, 2 órával, 3 órával és 4 órával a vizsgálati gyógyszer bevétele után
|
|
A remibrutinib Tmax
Időkeret: A 12. héten, a vizsgált gyógyszer bevétele előtt, majd 30 perccel, 1 órával, 2 órával, 3 órával és 4 órával a vizsgálati gyógyszer bevétele után
|
A maximális (csúcs) vér gyógyszerkoncentráció eléréséhez szükséges idő egyszeri adag beadása után
|
A 12. héten, a vizsgált gyógyszer bevétele előtt, majd 30 perccel, 1 órával, 2 órával, 3 órával és 4 órával a vizsgálati gyógyszer bevétele után
|
|
A remibrutinib AUClast
Időkeret: A 12. héten, a vizsgált gyógyszer bevétele előtt, majd 30 perccel, 1 órával, 2 órával, 3 órával és 4 órával a vizsgálati gyógyszer bevétele után
|
A görbe alatti terület (AUC) az adagolás előtt az utolsó mérhető koncentráció-mintavételi időpontig
|
A 12. héten, a vizsgált gyógyszer bevétele előtt, majd 30 perccel, 1 órával, 2 órával, 3 órával és 4 órával a vizsgálati gyógyszer bevétele után
|
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest az ISS7-ben
Időkeret: Alapállapot – 12. hét
|
A viszketési súlyossági pontszám (ISS) skála 0-tól 3-ig terjed. A pontszámot (ISS7) a látogatást megelőző 7 nap átlagos napi pontszámainak összeadásával számítják ki. A heti pontszám lehetséges tartománya ezért 0-tól 21-ig terjed. Viszketés súlyossága Score skála: 0 - Nincs 1 - Enyhe (minimális tudatosság, könnyen tolerálható) 2 - Közepes (határozott tudatosság, zavaró, de tolerálható) 3 - Súlyos (nehezen tolerálható). A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez. |
Alapállapot – 12. hét
|
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a HSS7-ben
Időkeret: Alapállapot – 12. hét
|
A csalánkiütés súlyossági pontszáma (HSS) 0-tól 3-ig terjed. A heti pontszámot (HSS7) a látogatást megelőző 7 nap átlagos napi pontszámainak összeadásával számítják ki. A heti pontszám lehetséges tartománya ezért 0 és 21 között van. Csalánkiütések súlyossági skálája: 0 - Nincs 1 - Enyhe (1-6 csalánkiütés/12 óra) 2 - Közepes (7-12 csalánkiütés/12 óra) 3 - Súlyos (>12 csalánkiütés/12 óra). A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez. |
Alapállapot – 12. hét
|
|
Az UAS7 elérése ≤ 6 (igen/nem)
Időkeret: 12. hét és idő után
|
A betegségaktivitás-szabályozás meghatározása UAS7 ≤ 6.
Az Urticaria Activity Score (UAS) a csalánkiütés súlyossági pontszámának (HSS) és a viszketési súlyossági pontszámának (ISS) összege.
Az UAS7 a HSS7 és az ISS7 pontszámainak összege.
A heti UAS7 pontszám lehetséges tartománya 0 és 42 között van.
|
12. hét és idő után
|
|
Az UAS7 elérése = 0 (igen/nem)
Időkeret: 12. hét és idő után
|
A csalánkiütés és a viszketés teljes hiánya UAS7 = 0.
Az Urticaria Activity Score (UAS) a csalánkiütés súlyossági pontszámának (HSS) és a viszketési súlyossági pontszámának (ISS) összege.
Az UAS7 a HSS7 és az ISS7 pontszámainak összege.
A heti UAS7 pontszám lehetséges tartománya 0 és 42 között van.
|
12. hét és idő után
|
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a CDLQI pontszámban
Időkeret: 12. hét
|
A Children Dermatology Life Quality Index (CDLQI) pontszáma 0-tól 30-ig terjed, 0-tól (azt jelenti, hogy a bőrbetegség nem befolyásolja az életminőséget) és 30-ig (az életminőségre gyakorolt maximális hatást jelenti).
|
12. hét
|
|
Az angioödéma nélküli hetek száma, az AAS7 = 0 válaszú hetek kumulatív száma alapján
Időkeret: alapállapot – 12. hét
|
Az angioödémás aktivitási pontszám (AAS7) az angioödémás epizódok gyakoriságának és intenzitásának mértéke.
A lehetséges pontszámok teljes tartománya 7 nap alatt 0-105, ahol a magasabb pontszámok fokozott angioödéma aktivitást jeleznek.
|
alapállapot – 12. hét
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása az alapidőszakban
Időkeret: 28 hét
|
A remibrutinib biztonságosságának és tolerálhatóságának bizonyítása a kezelésből adódó nemkívánatos események és a súlyos nemkívánatos események előfordulásának értékelésével a vizsgálat központi időszakában.
|
28 hét
|
|
Kezelésből adódó nemkívánatos események és SAE-k előfordulása az Open Label Extension (OLE) időszakában
Időkeret: 3 év
|
A remibrutinib biztonságosságának és tolerálhatóságának bizonyítása a kezelésből adódó nemkívánatos események és a súlyos nemkívánatos események előfordulásának értékelésével a vizsgálat OLE időszakában.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Immunrendszeri betegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Túlérzékenység
- Bőrbetegségek
- Urticaria
- Bőrbetegségek, érrendszeri
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Krónikus urticaria
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- remibrutinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLOU064F12301
- 2022-502159-78-00 (Egyéb azonosító: EU CT Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .