Estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo de 24 semanas para avaliar a eficácia, farmacocinética e segurança de LOU064 em adolescentes (12 -
Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia, a farmacocinética e a segurança do remibrutinibe (LOU064) por 24 semanas em adolescentes de 12 a menos de 18 anos de idade com urticária crônica espontânea controlada inadequadamente por anti-histamínicos H1 seguidos por uma extensão aberta opcional por até mais 3 anos e um período opcional de acompanhamento sem tratamento de segurança a longo prazo por até 3 anos adicionais
O objetivo deste ensaio é:
- avaliar a eficácia, farmacocinética e segurança de remibrutinibe versus placebo em adolescentes de 12 a < 18 anos de idade com urticária espontânea crônica inadequadamente controlada por anti-histamínicos H1
- coletar dados de eficácia, segurança e tolerabilidade a longo prazo de remibrutinibe em adolescentes após 24 semanas de tratamento
- coletar dados de segurança nessa população por até três anos após a última dose do tratamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo consiste em 3 períodos diferentes: 1/ o "período principal", que é randomizado e duplo-cego, durante o qual 2/3 dos participantes receberão remibrutinibe e 1/3 receberá placebo por 12 semanas. Após 12 semanas, todos os participantes receberão remibrutinibe por mais 12 semanas. Duração total: aproximadamente 34 semanas (10 visitas ao local).
2/ um "período de extensão aberto" opcional proposto a todos os participantes que receberam remibrutinibe por pelo menos 4 meses no "período principal". Dependendo dos sintomas de CSU (conforme avaliado pelo médico), os participantes receberão remibrutinibe por 24 semanas ou entrarão em um período observacional sem tratamento por 1 ano. Se os sintomas da UCE retornarem durante o período de observação, os participantes podem mudar para o período de tratamento a qualquer momento (decidido pelo médico). Ao final do período de tratamento de 24 semanas, se a UCE estiver controlada, os participantes entrarão no período de observação de 1 ano, caso contrário, poderão continuar com outro ciclo de tratamento com remibrutinibe de 24 semanas. O número de tratamento com remibrutinibe ou ciclos de observação será limitado a 3 vezes cada. Duração total: de 1 ano a aproximadamente 3 anos e número de consultas: de 3 a 10 (dependendo dos sintomas da UCE).
3/ um "período de acompanhamento sem tratamento a longo prazo" opcional proposto a todos os participantes que completaram pelo menos 4 meses de tratamento no "período principal". Nenhum tratamento será dado. Duração: 3 anos com 1 visita ao local e até 5 visitas de acompanhamento por telefone.
A principal questão clínica de interesse é qual é o efeito do tratamento com remibrutinibe versus placebo na alteração da linha de base nas pontuações UAS7, ISS7 e HSS7 após 12 semanas de tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60590
- Novartis Investigative Site
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CABA, Argentina, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
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San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000AXL
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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CABA, Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe Province
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Rosario, Santa Fe Province, Argentina, 2000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
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Santiago Metropolitan
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Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8420383
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100050
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100069
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510091
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espanha, 46014
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Esplugues, Barcelona, Espanha, 08950
- Novartis Investigative Site
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
- Kern Research
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Allergy and Asthma Medical Group and Research Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33156
- Pediatric Dermatology of Miami at the Pediatric CoE
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
- Treasure Valley Medical Research
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Illinois
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Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60077
- Endeavor Health
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Kentucky
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Owensboro, Kentucky, Estados Unidos, 42301
- Allergy and Asthma Specialist P S C
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43617
- Toledo Institute of Clinical Research
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
- Allergy Asthma and Clinical Research
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15241
- Allergy and Clinical Immunology Associates
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78213
- RFSA Dermatology
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Utah
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Sandy City, Utah, Estados Unidos, 84093
- Allergy Associates of Utah
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong
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Hong Kong, Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Novartis Investigative Site
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FI
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Florence, FI, Itália, 50139
- Novartis Investigative Site
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PV
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Pavia, PV, Itália, 27100
- Novartis Investigative Site
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SI
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Siena, SI, Itália, 53100
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Kitakyushu, Fukuoka, Japão, 8078556
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kamimashi-gun, Kumamoto, Japão, 861-3106
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Sakai, Osaka, Japão, 5938324
- Novartis Investigative Site
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Shimane
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Izumo, Shimane, Japão, 6938501
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Itabashi-ku, Tokyo, Japão, 1738610
- Novartis Investigative Site
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malásia, 93586
- Novartis Investigative Site
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Lodz, Polônia, 90-436
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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Cambridgeshire
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Peterborough, Cambridgeshire, Reino Unido, PE3 9GZ
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Hat Yai
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Songkhla, Hat Yai, Tailândia, 90110
- Novartis Investigative Site
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Adana, Turquia (Türkiye), 01330
- Novartis Investigative Site
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Fatih
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Istanbul, Fatih, Turquia (Türkiye), 34093
- Novartis Investigative Site
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Sihhiye-Altindag
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Ankara, Sihhiye-Altindag, Turquia (Türkiye), 06230
- Novartis Investigative Site
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Cape Town, África do Sul, 7925
- Novartis Investigative Site
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Gauteng
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Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0181
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Participantes adolescentes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 12 a < 18 anos no momento da triagem
- Duração da UCE por ≥ 6 meses antes da triagem (definida como o início da UCE determinada pelo investigador com base em toda a documentação de suporte disponível)
- Diagnóstico de UCE inadequadamente controlada por H1-AH de segunda geração no momento da randomização definida como:
- A presença de coceira e urticária por ≥ 6 semanas consecutivas antes da triagem, apesar do uso de H1-AH de segunda geração durante esse período, de acordo com as diretrizes locais de tratamento
- Pontuação UAS7 (intervalo 0 - 42) ≥ 16, pontuação ISS7 (intervalo 0 - 21) ≥ 6 e pontuação HSS7 (intervalo 0 - 21) ≥ 6 durante os 7 dias anteriores à randomização (Dia 1)
- Documentação de urticária dentro de três meses antes da randomização (seja na triagem e/ou na randomização; ou documentada no histórico médico dos participantes)
Principais critérios de exclusão:
- Uso prévio de remibrutinibe ou outros inibidores de BTK
- Risco significativo de sangramento ou distúrbios de coagulação.
- Histórico de sangramento gastrointestinal.
- Necessidade de medicação antiplaquetária, exceto ácido acetilsalicílico até 100 mg/d ou clopidogrel até 75 mg/d. O uso de terapia antiplaquetária dupla (por exemplo, ácido acetilsalicílico + clopidogrel) é proibido.
- Histórico ou doença hepática atual.
- Evidência de distúrbios cardiovasculares, neurológicos, psiquiátricos, pulmonares, renais, hepáticos, endócrinos, metabólicos, hematológicos, doenças gastrointestinais ou imunodeficiência clinicamente significativos que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do participante, interfeririam na interpretação dos resultados do estudo ou de outra forma impedir a participação ou adesão ao protocolo do participante.
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes ou a medicamentos de classes químicas semelhantes
- Participantes com um gatilho predominante ou único claramente definido de sua urticária crônica (urticária induzível crônica), incluindo urticária factícia (dermografia sintomática), frio, calor, solar, pressão, pressão retardada, aquagênica, colinérgica ou de contato -urticária
- Outras doenças com sintomas de urticária ou angioedema, incluindo, entre outros, urticária vasculite, urticária pigmentosa, eritema multiforme, mastocitose, angioedema hereditário ou urticária induzida por drogas
- Qualquer outra doença de pele associada a coceira crônica que possa influenciar na opinião do investigador as avaliações e resultados do estudo, por exemplo, dermatite atópica, penfigóide bolhoso, dermatite herpetiforme, prurido senil ou psoríase
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1: LOU064 (cego)
LOU064 (cego) tomado por via oral duas vezes ao dia. por 24 semanas, seguido por LOU064 (rótulo aberto) tomado por via oral duas vezes ao dia. por até 6 ciclos de 24 semanas.
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LOU064 (cego) tratamento ativo
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço 2: placebo LOU064 (cego)
LOU064 placebo (cego) tomado por via oral duas vezes ao dia. por 24 semanas (randomizado em uma proporção de 2:1 braço 1: braço 2)
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medicamento ativo correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no UAS7
Prazo: Linha de base, semana 12
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O Urticaria Activity Score (UAS) é a soma do Hive Severity Score (HSS) e do Itch Severity Score (ISS). UAS7 é a soma das pontuações HSS7 e ISS7. A faixa possível de pontuação UAS7 semanal é de 0 a 42. A resposta UAS7 completa é UAS7 = 0. A alteração negativa da linha de base indica melhora. |
Linha de base, semana 12
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Mudança da linha de base no ISS7
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A escala de pontuação de gravidade da coceira (ISS) é de 0 a 3. A pontuação (ISS7) é derivada da soma das pontuações diárias médias dos 7 dias anteriores à visita. O intervalo possível de pontuação semanal é, portanto, de 0 a 21. Escala de pontuação da gravidade da coceira: 0 - Nenhuma 1 - Leve (consciência mínima, facilmente tolerada) 2 - Moderada (consciência definida, incômoda, mas tolerável) 3 - Grave (difícil de tolerar). A alteração negativa da linha de base indica melhora. |
Linha de base, Semana 12
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Mudança da linha de base em HSS7
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A escala Hives Severity Score (HSS) é de 0 a 3. Uma pontuação semanal (HSS7) é obtida somando as pontuações médias diárias dos 7 dias anteriores à visita. O intervalo possível da pontuação semanal é, portanto, de 0 a 21. Escala de pontuação da gravidade da urticária: 0 - Nenhum 1 - Leve (1-6 urticária/12 horas) 2 - Moderado (7-12 urticária/12 horas) 3 - Grave (>12 urticária/12 horas). A alteração negativa da linha de base indica melhora. |
Linha de base, Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cmáx de remibrutinibe
Prazo: Na Semana 12, antes da ingestão do medicamento do estudo, depois de 30 min, 1 h, 2h, 3h e 4 h após a ingestão do medicamento do estudo
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A concentração máxima (pico) observada do fármaco no sangue após a administração de dose única
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Na Semana 12, antes da ingestão do medicamento do estudo, depois de 30 min, 1 h, 2h, 3h e 4 h após a ingestão do medicamento do estudo
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Tmáx de remibrutinibe
Prazo: Na Semana 12, antes da ingestão do medicamento do estudo, depois de 30 min, 1 h, 2h, 3h e 4 h após a ingestão do medicamento do estudo
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O tempo para atingir a concentração máxima (pico) da droga no sangue após a administração de dose única
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Na Semana 12, antes da ingestão do medicamento do estudo, depois de 30 min, 1 h, 2h, 3h e 4 h após a ingestão do medicamento do estudo
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AUCúltimo de remibrutinibe
Prazo: Na Semana 12, antes da ingestão do medicamento do estudo, depois de 30 min, 1 h, 2h, 3h e 4 h após a ingestão do medicamento do estudo
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A área sob a curva (AUC) desde a pré-dose até o último tempo de amostragem de concentração mensurável
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Na Semana 12, antes da ingestão do medicamento do estudo, depois de 30 min, 1 h, 2h, 3h e 4 h após a ingestão do medicamento do estudo
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Alteração absoluta da linha de base em ISS7
Prazo: Linha de base - Semana 12
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A escala de pontuação de gravidade da coceira (ISS) é de 0 a 3. A pontuação (ISS7) é derivada da soma das pontuações diárias médias dos 7 dias anteriores à visita. O intervalo possível de pontuação semanal é, portanto, de 0 a 21. Escala de pontuação da gravidade da coceira: 0 - Nenhuma 1 - Leve (consciência mínima, facilmente tolerada) 2 - Moderada (consciência definida, incômoda, mas tolerável) 3 - Grave (difícil de tolerar). A alteração negativa da linha de base indica melhora. |
Linha de base - Semana 12
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Alteração absoluta da linha de base em HSS7
Prazo: Linha de base - Semana 12
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A escala Hives Severity Score (HSS) é de 0 a 3. Uma pontuação semanal (HSS7) é obtida somando as pontuações médias diárias dos 7 dias anteriores à visita. O intervalo possível da pontuação semanal é, portanto, de 0 a 21. Escala de pontuação da gravidade da urticária: 0 - Nenhum 1 - Leve (1-6 urticária/12 horas) 2 - Moderado (7-12 urticária/12 horas) 3 - Grave (>12 urticária/12 horas). A alteração negativa da linha de base indica melhora. |
Linha de base - Semana 12
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Realização de UAS7 ≤ 6 (sim/não)
Prazo: Semana 12 e ao longo do tempo
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O controle da atividade da doença é definido como UAS7 ≤ 6.
O Urticaria Activity Score (UAS) é a soma do Hive Severity Score (HSS) e do Itch Severity Score (ISS).
UAS7 é a soma das pontuações HSS7 e ISS7.
A faixa possível de pontuação UAS7 semanal é de 0 a 42.
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Semana 12 e ao longo do tempo
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Realização de UAS7 = 0 (sim/não)
Prazo: Semana 12 e ao longo do tempo
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Ausência completa de urticária e coceira é definida como UAS7 = 0.
O Urticaria Activity Score (UAS) é a soma do Hive Severity Score (HSS) e do Itch Severity Score (ISS).
UAS7 é a soma das pontuações HSS7 e ISS7.
A faixa possível de pontuação UAS7 semanal é de 0 a 42.
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Semana 12 e ao longo do tempo
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Alteração absoluta da linha de base na pontuação do CDLQI
Prazo: Semana 12
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O intervalo de pontuação do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil (CDLQI) é de 0 a 30, com 0 (significando nenhum impacto da doença de pele na qualidade de vida) a 30 (significando impacto máximo na qualidade de vida).
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Semana 12
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Número de semanas sem angioedema, avaliado pelo número cumulativo de semanas com resposta AAS7 = 0
Prazo: linha de base - Semana 12
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Angioedema Activity Score (AAS7) é uma medida da frequência e intensidade dos episódios de angioedema.
O intervalo total possível de pontuações ao longo de 7 dias é 0-105, onde as pontuações mais altas indicam aumento da atividade do angioedema.
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linha de base - Semana 12
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Ocorrência de eventos adversos (EA) emergentes do tratamento e eventos adversos graves (EAG) durante o período principal
Prazo: 28 semanas
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Demonstrar a segurança e a tolerabilidade de remibrutinibe avaliando a ocorrência de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves durante o período principal do estudo.
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28 semanas
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Ocorrência de EAs emergentes do tratamento e SAEs durante o período de Open Label Extension (OLE)
Prazo: 3 anos
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Demonstrar a segurança e a tolerabilidade de remibrutinibe avaliando a ocorrência de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves durante o período OLE do estudo.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Doenças de pele
- Urticária
- Doenças de Pele, Vasculares
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Urticária Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- RUNIBRUTINIB
Outros números de identificação do estudo
- CLOU064F12301
- 2022-502159-78-00 (Outro identificador: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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