Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CHF5993 pMDI alapos QT (TQT) vizsgálata egészséges önkéntesekben (HV)

2024. szeptember 3. frissítette: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Véletlenszerű, kettős-vak, pozitív és placebo-kontrollos, egyadagos, keresztezett vizsgálat a CHF5993 pMDI (BDP/FF/GB) hatásáról a javasolt terápiás és szupraterápiás dózisoknál az egészséges alanyok szív- és érrendszeri biztonságára

Ennek a vizsgálatnak a célja a CHF5993 pMDI (beklometazon-dipropionát/formoterol-fumarát/glikopirrónium-bromid (BDP/FF/GB)) két dózisszintjének elektrokardiográfiás monitorozás (beleértve a QT- és QTc-intervallumokat is) alapján történő értékelése a szív repolarizációjában. és egy adag CHF5259 (GB) egészséges alanyokban a moxifloxacinnal és a placebóval összehasonlítva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a vizsgálatnak a fő célja az inhalált BDP/FF/GB egyszeri szupraterápiás dózisának a kardiovaszkuláris biztonságra gyakorolt ​​hatásának értékelése. A vizsgálat másodlagos céljai a következők: 1) a belélegzett BDP/FF/GB és GB egyszeri szupraterápiás dózisának a kardiovaszkuláris biztonságra gyakorolt ​​hatásának értékelése; 2) a vizsgálat érzékenységének megállapítása 400 mg moxifloxacin egyszeri orális adagjának kardiovaszkuláris biztonságra gyakorolt ​​hatásának bizonyításával; 3) meghatározza az egyszeri, inhalációs terápiás és szupraterápiás BDP/FF/GB dózisok és a szupraterápiás GB dózisok farmakokinetikáját (PK); 4) határozza meg, hogy van-e összefüggés a QTc-intervallumok időtartama és a B17MP (a BDP beklometazon-17-monopropionát aktív metabolitja), FF és GB plazmakoncentrációja között a BDP/FF/GB és GB pMDI-k beadását követően; 5) további biztonsági és tolerálhatósági információkat generál.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

95

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21225
        • Parexel Baltimore Early Phase Clinical Unit

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Az alany írásos, tájékozott beleegyezése;
  • 18-55 éves korig;
  • Képesség a vizsgálati eljárások, az ezzel járó kockázatok megértésére, valamint az inhalátorok helyes használatára való képzés képessége;
  • Testtömeg-index (BMI) 18 és 32 kg/m2 közötti szélsőséges értékek;
  • Nemdohányzók vagy volt dohányzók, akik 5 csomag évnél kevesebb ideig dohányoztak, és a szűrés előtt több mint 1 évvel abbahagyták a dohányzást;
  • a kórelőzmény és az általános klinikai vizsgálat alapján megállapított jó fizikai és mentális állapot;
  • Életfunkciók a normál határokon belül a szűréskor és a randomizálás előtt: diasztolés vérnyomás 40-89 Hgmm, szisztolés vérnyomás 90-139 Hgmm (három mérés átlagértéke). Testhőmérséklet < 37,5°C;
  • 12 elvezetéses digitalizált elektrokardiogram (12 elvezetéses EKG) három példányban, normálisnak tekinthető (40 ≤ pulzusszám ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 220 ms, QRS ≤ 110 ms, QTcF ≤ ms);
  • Tüdőfunkció mérések normál határokon belül (normál értékek: kényszerített kilégzési térfogat az 1. másodpercben [FEV1] / kényszerített vitálkapacitás [FVC] > 0,70 és FEV1 > 80% előrejelzett);
  • Nem fogamzóképes nők vagy fogamzóképes nők negatív terhességi teszttel; és elfogadható fogamzásgátló módszereket.

Főbb kizárási kritériumok:

  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, ahol a vizsgált gyógyszert megkapták, és az utolsó vizsgálatok az elmúlt 8 héten belül;
  • Klinikailag jelentős kóros standard EKG a szűréskor;
  • Klinikailag jelentős és ellenőrizetlen légúti, szív-, máj-, gasztrointesztinális, vese-, endokrin-, anyagcsere-, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, amelyek akadályozhatják e protokoll sikeres teljesítését;
  • Szűkzugú glaukóma, prosztata hipertrófia vagy hólyagnyak-elzáródás orvosi diagnózisával rendelkező alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozzák az antikolinerg szerek alkalmazását;
  • Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében légzési problémák fordultak elő (azaz asztma, beleértve a gyermekkori asztmát is);
  • Pozitív vizelet teszt kotininra;
  • Nem engedélyezett egyidejű gyógyszerek bevitele a szűrést megelőzően vagy a randomizációt megelőzően előre meghatározott időszakban, vagy az alany várhatóan nem engedélyezett egyidejű gyógyszereket szed a vizsgálat során;
  • Bármilyen aktuális fertőzés jelenléte, vagy olyan korábbi fertőzés, amely a szűrés vagy a randomizálás előtt kevesebb mint 7 nappal megszűnt;
  • Ismert intolerancia és/vagy túlérzékenység a vizsgálatban használt készítmény bármely segédanyagával szemben;
  • terhes vagy szoptató nők;
  • Bármilyen dohányzó elektronikus eszköz használata a szűrést megelőző 6 hónapon belül.

Egyéb felvételi/kizárási kritériumok a protokollban meghatározottak szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egyszeri terápiás adag CHF5993 (BDP/FF/GB)
Dózis: BDP/FF/GB 100/6/12,5 μg, egyszeri adag belégzés túlnyomásos, mért dózisú inhalátoron keresztül (2 befújás 1 BDP/FF/GB 100/6/12,5-ből μg pMDI + 2 befújás 3 placebóból pMDI)
Drog: 5993 CHF
BDP/FF/GB 100/6/12,5 μg pMDI
Más nevek:
  • beklometazon-dipropionát/formoterol-fumarát/glikopirrónium-bromid
  • BDP/FF/GB
Drog: CHF5993 Placebo
placebo pMDI
Más nevek:
  • BDP/FF/GB Placebo
Kísérleti: Egyszeri szupraterápiás adag CHF5993 (BDP/FF/GB)
Adagolás: BDP/FF/GB 800/48/100 μg egyszeri adag inhaláció, túlnyomásos, mért dózisú inhalátoron keresztül (8 befújás 4 BDP/FF/GB 100/6/12,5-ből) μg pMDI)
Drog: 5993 CHF
BDP/FF/GB 100/6/12,5 μg pMDI
Más nevek:
  • beklometazon-dipropionát/formoterol-fumarát/glikopirrónium-bromid
  • BDP/FF/GB
Kísérleti: Egyszeri szupraterápiás adag 5259 CHF (GB)
Adagolás: GB 100 μg egyszeri adag inhaláció, túlnyomásos, mért dózisú inhalátoron keresztül (8 befújás 4 GB 12,5 μg pMDI-ből)
Drog: 5259 CHF
GB 12,5 μg pMDI
Más nevek:
  • GB
  • glikopirrónium-bromid
Placebo Comparator: Egyszeri adag placebo
Adagolás: placebo egyszeri dózisú inhaláció, túlnyomásos, mért dózisú inhalátoron keresztül 8 befújás 4 CHF5993 placebo pMDI-ből
Drog: CHF5993 Placebo
placebo pMDI
Más nevek:
  • BDP/FF/GB Placebo
Aktív összehasonlító: Moxifloxacin
Adagolás: moxifloxacin 400 mg egyszeri adag, szájon át - nyílt kezelés (1 tabletta moxifloxacin 400 mg PO)
Drog: Moxifloxacin 400 mg
400 mg orális tabletta
Más nevek:
  • Moxifloxacin-hidroklorid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BDP/FF/GB pMDI hatása terápiás dózisban a pulzusszámmal korrigált QT-intervallumra a Fridericia-korrekció (QTcF) alapján.
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A QTc-intervallum placebóval korrigált változása a Fridericia-korrekció (ΔΔQTcF) alapján a CHF5993 pMDI (200/12/25 μg) adagolása után. Digitalizált 12 elvezetéses EKG-n keresztül, 12 elvezetéses Holter EKG-ból kivonva.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BDP/FF/GB pMDI és GB pMDI hatása terápiás feletti dózisban a szívfrekvencia-korrigált QT-intervallumra a Fridericia-korrekció (QTcF) alapján.
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A QTc-intervallum placebóval korrigált változása a kiindulási értékhez képest a Fridericia-korrekció (ΔΔQTcF) alapján CHF5993 pMDI (800/48/100 μg) és GB pMDI (100 μg) adagolása után. Digitalizált 12 elvezetéses EKG-n keresztül, 12 elvezetéses Holter EKG-ból kivonva.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A vizsgálati érzékenység a moxifloxacin egyetlen orális terápiás dózisának QTcF-re gyakorolt ​​hatásának bizonyításával.
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 6 óra között
A QTc-intervallum placebóval korrigált változása a kiindulási értékhez képest a Fridericia-korrekció (ΔΔQTcF) alapján 400 mg moxifloxacin adagolása után. Digitalizált 12 elvezetéses EKG-n keresztül, 12 elvezetéses Holter EKG-ból kivonva
idő 0 (adagolás előtt) és 6 óra között
A BDP/FF/GB pMDI terápiás és szupraterápiás dózisban, valamint a GB pMDI hatása a terápiás feletti dózisban a szívfrekvencia (HR) hatására.
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg és 800/48/100 μg) és GB pMDI (100 μg) adagolása után a HR (ΔΔHR) kiindulási értékéhez viszonyított placebóval korrigált változását leíró statisztikák segítségével összegezzük minden elemzési időpontban és kezelésenként. Digitalizált 12 elvezetéses EKG-n keresztül, 12 elvezetéses Holter EKG-ból kivonva.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A BDP/FF/GB pMDI hatása terápiás és szupraterápiás dózisban, valamint a GB pMDI hatása terápiás feletti dózisban a PR intervallumra (PR).
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A PR (ΔΔPR) kiindulási értékéhez képest placebóval korrigált változását a BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg és 800/48/100 μg) és a GB pMDI (100 μg) adagolása után leíró statisztikák segítségével összegzik minden elemzési időpontban és kezelésenként. Digitalizált 12 elvezetéses EKG-n keresztül, 12 elvezetéses Holter EKG-ból kivonva.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A BDP/FF/GB pMDI terápiás és szupraterápiás dózisban, valamint a GB pMDI hatása a terápiás feletti dózisban a QRS intervallumra (QRS).
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg és 800/48/100 μg) és GB pMDI (100 μg) adagolása után a QRS (ΔΔQRS) kiindulási értékéhez képest a placebóval korrigált változást leíró statisztikák segítségével összegezzük minden elemzési időpontban és kezelésenként. Digitalizált 12 elvezetéses EKG-n keresztül, 12 elvezetéses Holter EKG-ból kivonva.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A BDP/FF/GB pMDI terápiás és szupraterápiás dózisban, valamint a GB pMDI hatása terápiás feletti dózisban az egyénileg korrigált QT-intervallumra (QTcI)
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
Az egyénileg korrigált QT-intervallum (ΔΔQTcI) placebóval korrigált változása a kiindulási értékhez képest BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg és 800/48/100 μg) és GB pMDI (100 μg) adagolása után. Digitalizált 12 elvezetéses EKG-n keresztül, 12 elvezetéses Holter EKG-ból kivonva.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A moxifloxacin hatása terápiás dózisban az egyénileg korrigált QT-intervallumra.
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 6 óra között
Az egyénileg korrigált QT-intervallum (ΔΔQTcI) placebóval korrigált változása a kiindulási értékhez képest 400 mg moxifloxacin adagolása után. Digitalizált 12 elvezetéses EKG-n keresztül, 12 elvezetéses Holter EKG-ból kivonva.
idő 0 (adagolás előtt) és 6 óra között
Változások a T-hullám morfológiájában és az U-hullám jelenlétében.
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A kezelés hatására bekövetkező változások gyakorisága a T-hullám morfológiájában és az U-hullám jelenlétében BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg és 800/48/100 μg) és GB pMDI (100 μg) adagolása után. Digitalizált 12 elvezetéses EKG-n keresztül, 12 elvezetéses Holter EKG-ból kivonva.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A szívfrekvencia (HR), PR-intervallum (PR), QRS-intervallum (QRS) és QTcF-intervallum (QTcF) kategorikus kiugró értékeinek elemzése BDP/FF/GB pMDI terápiás és szupraterápiás dózisban történő adagolása után, valamint GB adagolás után szupraterápiás dózis.
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A kategorikus kiugró értékek eredményeit a kezeléssel összegzik a gyakorisági táblázatokban, amelyek a következőket jelentik: az alanyok számának és az időpontoknak a száma és százaléka, 1) abnormális tényleges QTcF-értékekkel és 2) a HR, PR, QRS és QTcF kiindulási értékéhez képest abnormális változással. Digitalizált 12 elvezetéses EKG-n keresztül, 12 elvezetéses Holter EKG-ból kivonva.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A maximális plazmakoncentráció (Cmax), az FF, GB, BDP és B17MP farmakokinetikai paramétereinek elemzése
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A Cmax elemzése BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg és 800/48/100 μg) és GB pMDI (100 μg) adagolása után.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A görbe alatti terület elemzése 0-12 órával az adagolás után (AUC0-12), az FF, GB, BDP és B17MP farmakokinetikai paraméterei
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
Az AUC0-12 elemzése BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg és 800/48/100 μg) és GB pMDI (100 μg) adagolása után.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület elemzése 0 időponttól t időpontig (AUC0 t), az FF, GB, BDP és B17MP farmakokinetikai paraméterei
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
Az AUC0-t elemzése BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg és 800/48/100 μg) és GB pMDI (100 μg) adagolása után.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A görbe alatti terület elemzése a 0-tól a végtelenig (AUC0-∞), az FF, GB, BDP és B17MP farmakokinetikai paraméterei
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
Az AUC0-∞ elemzése BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg és 800/48/100 μg) és GB pMDI (100 μg) adagolása után.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (tmax), az FF, GB, BDP és B17MP farmakokinetikai paramétereinek elemzése
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A tmax elemzése BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg és 800/48/100 μg) és GB pMDI (100 μg) adagolása után.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A terminális felezési idő (t1/2), az FF, GB, BDP és B17MP farmakokinetikai paramétereinek elemzése
Időkeret: idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
A t1/2 elemzése BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg és 800/48/100 μg) és GB pMDI (100 μg) adagolása után.
idő 0 (adagolás előtt) és 24 óra között
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: a tanulmányok kezdetétől a tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
A legalább egy eseménnyel rendelkező alanyok száma és százalékos aránya, valamint a kezelésből adódó események száma
a tanulmányok kezdetétől a tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
A gyógyszermellékhatások előfordulása
Időkeret: a tanulmányok kezdetétől a tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
A legalább egy eseménnyel rendelkező alanyok száma és százalékos aránya, valamint a kezelésből adódó események száma
a tanulmányok kezdetétől a tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
A szisztolés és diasztolés vérnyomás változása
Időkeret: a tanulmányok kezdetétől a tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
Azon alanyok száma és százalékos aránya, akiknél abnormális változások mutatkoztak a kiindulási értékhez képest
a tanulmányok kezdetétől a tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
A testhőmérséklet rendellenes értékei
Időkeret: a tanulmányok kezdetétől a tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
A legalább egy eseménnyel rendelkező alanyok száma és százalékos aránya, valamint a kezelésből adódó események száma
a tanulmányok kezdetétől a tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
A fizikális vizsgálatok rendellenes eredményei
Időkeret: a tanulmányok kezdetétől a tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
A legalább egy eseménnyel rendelkező alanyok száma és százalékos aránya, valamint a kezelésből adódó események száma
a tanulmányok kezdetétől a tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
Rendellenes klinikai kémiai és hematológiai laboratóriumi vizsgálatok
Időkeret: a tanulmányok kezdetétől a tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
A legalább egy eseménnyel rendelkező alanyok száma és százalékos aránya, valamint a kezelésből adódó események száma
a tanulmányok kezdetétől a tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ronald Goldwater, MDCM/M.SC(A), Parexel Baltimore Early Phase Clinical Unit

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. március 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. október 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. október 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. március 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 13.

Első közzététel (Tényleges)

2023. április 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. szeptember 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 3.

Utolsó ellenőrzés

2024. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLI-05993AB7-03

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel