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Um Estudo Completo de QT (TQT) de CHF5993 pMDI em Voluntários Saudáveis ​​(HV)

3 de setembro de 2024 atualizado por: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Um estudo randomizado, duplo-cego, positivo e controlado por placebo, de dose única, cruzado dos efeitos do CHF5993 pMDI (BDP/FF/GB) nas doses terapêuticas e supraterapêuticas propostas, na segurança cardiovascular em indivíduos saudáveis

O objetivo deste estudo é avaliar o potencial de repolarização cardíaca, de acordo com a monitorização eletrocardiográfica (incluindo intervalos QT e QTc), de dois níveis de dosagem de CHF5993 pMDI (dipropionato de beclometasona/fumarato de formoterol/brometo de glicopirrônio (BDP/FF/GB)) e de uma dose de CHF5259 (GB) em indivíduos saudáveis ​​em comparação com moxifloxacina e placebo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O principal objetivo deste estudo é avaliar o efeito de uma única dose supraterapêutica de BDP/FF/GB inalado na segurança cardiovascular. Os objetivos secundários do estudo são: 1) avaliar o efeito de uma única dose supraterapêutica de inalação de BDP/FF/GB e GB na segurança cardiovascular; 2) estabelecer a sensibilidade do ensaio demonstrando o efeito de uma única dose oral de 400 mg de moxifloxacina na segurança cardiovascular; 3) determinar a farmacocinética (PK) de doses únicas, terapêuticas inaladas e supraterapêuticas de BDP/FF/GB e dose supraterapêutica de GB; 4) determinar se existe relação entre a duração dos intervalos QTc e as concentrações plasmáticas de B17MP (beclometasona 17monopropionato metabólito ativo do BDP), FF e GB após a administração de BDP/FF/GB e GB pMDIs; 5) gerar informações adicionais de segurança e tolerabilidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

95

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21225
        • Parexel Baltimore Early Phase Clinical Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Consentimento informado por escrito do sujeito;
  • 18-55 anos de idade;
  • Capacidade de entender os procedimentos do estudo, os riscos envolvidos e capacidade de ser treinado para usar os inaladores corretamente;
  • Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2 extremos inclusive;
  • Não ou ex-fumantes que fumaram < 5 maços anos e pararam de fumar > 1 ano antes da triagem;
  • Bom estado físico e mental, determinado com base na história médica e num exame clínico geral;
  • Sinais vitais dentro dos limites normais na triagem e antes da randomização: PA diastólica 40-89 mmHg, PA sistólica 90-139 mmHg extremos incluídos (valor médio de três medidas). Temperatura corporal < 37,5°C;
  • Eletrocardiograma digitalizado de 12 derivações (ECG de 12 derivações) em triplicata considerado normal (40 ≤ Frequência cardíaca ≤ 110bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 220 ms, QRS ≤ 110 ms, QTcF ≤ 450 ms);
  • Medidas da função pulmonar dentro dos limites da normalidade (valores normais: volume expiratório forçado no 1º segundo [VEF1]/capacidade vital forçada [CVF] > 0,70 e VEF1 > 80% do previsto);
  • Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar ou mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo; e métodos contraceptivos aceitáveis.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Participação em outro ensaio clínico em que foi recebido medicamento experimental e últimas investigações nas últimas 8 semanas;
  • ECG padrão anormal clinicamente significativo na triagem;
  • Distúrbios respiratórios, cardíacos, hepáticos, gastrointestinais, renais, endócrinos, metabólicos, neurológicos ou psiquiátricos clinicamente relevantes e não controlados que possam interferir na conclusão bem-sucedida deste protocolo;
  • Indivíduos com diagnóstico médico de glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo vesical que, na opinião do investigador, impediria o uso de anticolinérgicos;
  • Indivíduos com histórico de problemas respiratórios (ou seja, histórico de asma, incluindo asma na infância);
  • Teste de urina positivo para cotinina;
  • Ingestão de medicamentos concomitantes não permitidos no período predefinido antes da triagem ou antes da randomização, ou espera-se que o sujeito tome medicamentos concomitantes não permitidos durante o estudo;
  • Presença de qualquer infecção atual ou infecção anterior que foi resolvida menos de 7 dias antes da triagem ou da randomização;
  • Intolerância e/ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes contidos na formulação utilizada no ensaio;
  • Mulheres grávidas ou lactantes;
  • Uso de qualquer tipo de dispositivo eletrônico para fumar dentro de 6 meses antes da triagem.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose terapêutica única de CHF5993 (BDP/FF/GB)
Dose: BDP/FF/GB 100/6/12,5 μg, inalação de dose única via inalador pressurizado de dose medida (2 inalações de 1 BDP/FF/GB 100/6/12,5 μg pMDI + 2 puffs de 3 placebo pMDI)
BDP/FF/GB 100/6/12,5 μg pMDI
Outros nomes:
  • dipropionato de beclometasona/fumarato de formoterol/brometo de glicopirrônio
  • BDP/FF/GB
placebo pMDI
Outros nomes:
  • BDP/FF/GB Placebo
Experimental: Dose única supraterapêutica de CHF5993 (BDP/FF/GB)
Dose: BDP/FF/GB 800/48/100 μg inalação de dose única, via inalador pressurizado de dose medida (8 inalações de 4 BDP/FF/GB 100/6/12,5 μg pMDI)
BDP/FF/GB 100/6/12,5 μg pMDI
Outros nomes:
  • dipropionato de beclometasona/fumarato de formoterol/brometo de glicopirrônio
  • BDP/FF/GB
Experimental: Dose única supraterapêutica CHF5259 (GB)
Dose: GB 100 μg inalação de dose única, via inalador pressurizado de dose medida (8 puffs de 4 GB 12,5 μg pMDI)
GB 12,5 μg pMDI
Outros nomes:
  • GB
  • brometo de glicopirrônio
Comparador de Placebo: Placebo de dose única
Dose: inalação de dose única de placebo, via inalador pressurizado de dose medida 8 puffs de 4 CHF5993 placebo pMDI
placebo pMDI
Outros nomes:
  • BDP/FF/GB Placebo
Comparador Ativo: Moxifloxacina
Dosagem: moxifloxacina 400 mg dose única, para uso oral - tratamento aberto (1 comprimido de moxifloxacina 400 mg PO)
Comprimidos orais de 400 mg
Outros nomes:
  • Cloridrato de moxifloxacina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito de BDP/FF/GB pMDI em dose terapêutica no intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca com base na correção de Fridericia (QTcF).
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Alteração ajustada por placebo no intervalo QTc com base na correção de Fridericia (ΔΔQTcF) após a administração de CHF5993 pMDI (200/12/25 μg). Através do ECG digitalizado de 12 derivações, extraído do Holter ECG de 12 derivações.
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito de BDP/FF/GB pMDI e GB pMDI em dose supraterapêutica no intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca com base na correção de Fridericia (QTcF).
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Alteração ajustada por placebo desde a linha de base no intervalo QTc com base na correção de Fridericia (ΔΔQTcF) após a administração de CHF5993 pMDI (800/48/100 μg) e GB pMDI (100 μg). Através do ECG digitalizado de 12 derivações, extraído do Holter ECG de 12 derivações.
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Sensibilidade do ensaio demonstrando o efeito de uma única dose terapêutica oral de moxifloxacina no QTcF.
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 6 horas
Alteração ajustada ao placebo desde a linha de base no intervalo QTc com base na correção de Fridericia (ΔΔQTcF) após a administração de 400 mg de moxifloxacina. Por meio de ECG digitalizado de 12 derivações, extraído de ECG Holter de 12 derivações
tempo 0 (pré-dose) a 6 horas
Efeito de BDP/FF/GB pMDI em dose terapêutica e supraterapêutica e de GB pMDI em dose supraterapêutica na Frequência Cardíaca (FC).
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
A alteração ajustada ao placebo da FC basal (ΔΔHR) após a dosagem de BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg e 800/48/100 μg) e GB pMDI (100 μg) será resumida por meio de estatísticas descritivas em cada ponto de tempo de análise e por tratamento. Através do ECG digitalizado de 12 derivações, extraído do Holter ECG de 12 derivações.
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Efeito de BDP/FF/GB pMDI em dose terapêutica e supraterapêutica e de GB pMDI em dose supraterapêutica no intervalo PR (PR).
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
A alteração ajustada ao placebo da linha de base de PR (ΔΔPR) após a dosagem de BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg e 800/48/100 μg) e GB pMDI (100 μg) será resumida por meio de estatísticas descritivas em cada ponto de tempo de análise e por tratamento. Através do ECG digitalizado de 12 derivações, extraído do Holter ECG de 12 derivações.
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Efeito de BDP/FF/GB pMDI em dose terapêutica e supraterapêutica e de GB pMDI em dose supraterapêutica no intervalo QRS (QRS).
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
A alteração ajustada ao placebo da linha de base do QRS (ΔΔQRS) após a dosagem de BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg e 800/48/100 μg) e GB pMDI (100 μg) será resumida por meio de estatísticas descritivas em cada ponto de tempo de análise e por tratamento. Através do ECG digitalizado de 12 derivações, extraído do Holter ECG de 12 derivações.
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Efeito de BDP/FF/GB pMDI em dose terapêutica e supraterapêutica e de GB pMDI em dose supraterapêutica no intervalo QT corrigido individual (QTcI)
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Alteração ajustada por placebo desde a linha de base no intervalo QT corrigido individualmente (ΔΔQTcI) após a dosagem de BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg e 800/48/100 μg) e GB pMDI (100 μg). Através do ECG digitalizado de 12 derivações, extraído do Holter ECG de 12 derivações.
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Efeito da moxifloxacina em dose terapêutica no intervalo QT corrigido individualmente.
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 6 horas
Alteração ajustada ao placebo desde a linha de base no intervalo QT corrigido individualmente (ΔΔQTcI) após a administração de 400 mg de moxifloxacina. Através do ECG digitalizado de 12 derivações, extraído do Holter ECG de 12 derivações.
tempo 0 (pré-dose) a 6 horas
Alterações na morfologia da onda T e presença da onda U.
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Frequência de alterações decorrentes do tratamento na morfologia da onda T e presença da onda U após a dosagem de BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg e 800/48/100 μg) e GB pMDI (100 μg). Através do ECG digitalizado de 12 derivações, extraído do Holter ECG de 12 derivações.
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Análise de outliers categóricos de frequência cardíaca (FC), intervalo PR (PR), intervalo QRS (QRS) e intervalo QTcF (QTcF), após dosagem de BDP/FF/GB pMDI em dose terapêutica e supraterapêutica e após dosagem de GB em dose supraterapêutica.
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Os resultados de outliers categóricos serão resumidos por tratamento em relatórios de tabelas de frequência: contagens e porcentagens para número de indivíduos e número de pontos de tempo com 1) valores reais anormais de QTcF e 2) alteração anormal da linha de base de HR, PR, QRS e QTcF. Através do ECG digitalizado de 12 derivações, extraído do Holter ECG de 12 derivações.
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Análise da concentração plasmática máxima (Cmax), parâmetro farmacocinético de FF, GB, BDP e B17MP
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Análise de Cmax após a dosagem de BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg e 800/48/100 μg) e GB pMDI (100 μg).
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Análise da Área sob a curva de 0 a 12 horas pós-dose (AUC0-12), parâmetro farmacocinético de FF, GB, BDP e B17MP
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Análise de AUC0-12, após a dosagem de BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg e 800/48/100 μg) e GB pMDI (100 μg).
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Análise da área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo t (AUC0 t), parâmetro farmacocinético de FF, GB, BDP e B17MP
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Análise de AUC0-t após a dosagem de BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg e 800/48/100 μg) e GB pMDI (100 μg).
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Análise da área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUC0-∞), parâmetro farmacocinético de FF, GB, BDP e B17MP
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Análise de AUC0-∞ após a dosagem de BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg e 800/48/100 μg) e GB pMDI (100 μg).
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Análise do tempo até a concentração plasmática máxima (tmax), parâmetro farmacocinético de FF, GB, BDP e B17MP
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Análise de tmax, após dosagem BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg e 800/48/100 μg) e GB pMDI (100 μg).
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Análise da meia-vida terminal (t1/2), parâmetro farmacocinético de FF, GB, BDP e B17MP
Prazo: tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Análise de t1/2, após dosagem BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg e 800/48/100 μg) e GB pMDI (100 μg).
tempo 0 (pré-dose) a 24 horas
Incidência de eventos adversos
Prazo: desde o início do estudo até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Número e porcentagem de indivíduos com pelo menos um evento e número de eventos emergentes do tratamento
desde o início do estudo até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Incidência de reações adversas a medicamentos
Prazo: desde o início do estudo até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Número e porcentagem de indivíduos com pelo menos um evento e número de eventos emergentes do tratamento
desde o início do estudo até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Alteração da pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: desde o início do estudo até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Número e porcentagem de indivíduos com alterações anormais da linha de base
desde o início do estudo até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Valores anormais de temperatura corporal
Prazo: desde o início do estudo até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Número e porcentagem de indivíduos com pelo menos um evento e número de eventos emergentes do tratamento
desde o início do estudo até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Resultados anormais de exames físicos
Prazo: desde o início do estudo até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Número e porcentagem de indivíduos com pelo menos um evento e número de eventos emergentes do tratamento
desde o início do estudo até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Exames laboratoriais de química clínica e hematologia anormais
Prazo: desde o início do estudo até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Número e porcentagem de indivíduos com pelo menos um evento e número de eventos emergentes do tratamento
desde o início do estudo até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Ronald Goldwater, MDCM/M.SC(A), Parexel Baltimore Early Phase Clinical Unit

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de março de 2023

Conclusão Primária (Real)

13 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

13 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

26 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de setembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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