A probiotikumok hatékonysága az alkoholfogyasztási zavarok kezelésében felnőtt férfiak körében

A vizsgálatot a Xinxiang Orvosi Egyetem Második Társult Kórházában (Henan Mental Hospital), Xinxiangban (Henan, Kína) és a Pszichiátriai Járóbeteg Klinikán, az Egyetemi Sains Malajziában található Advanced Medical and Dental Institute-ban végzik.

A vizsgálat jóváhagyását a Xinxiang Orvosi Egyetem Humán Kutatási Etikai Bizottsága (kód: XYEFYLL-(research)-2022-28) és az Universiti Sains Malaysia Humán Kutatási Etikai Bizottsága (kód: USM/JEPeM/22080546) kapta meg. . A vizsgálatban való részvétel előtt a résztvevőket tájékoztatják arról, hogy joguk van bármikor visszalépni a vizsgálattól, és az összegyűjtött adatokat azonnal eldobják, és nem használják fel a vizsgálathoz. A résztvevőket emlékeztetjük arra, hogy semmilyen személyes azonosításra alkalmas információ nem kerül felhasználásra, és csak a csoportadatokat elemzik és teszik közzé. A tárgyaláson való részvételük miatt névtelenségüket biztosítják. A résztvevők biztosítják, hogy az összegyűjtött adatokat kizárólag kutatási célokra használják fel, és a leleteket nem rögzítik ügyirataikban. Minden résztvevő kap egy kutatási számot azonosítás céljából, például "PROB 001". A résztvevőktől begyűjtött összes adat a kutatási aktában kerül tárolásra, amelyet egy irattárba zárnak, ahol a kulcsot a vezető kutató őrzi. Az összegyűjtött adatok tárolhatók hüvelykujj-meghajtón és laptopon is, amelyhez csak a kutatócsoport és a vezető kutató férhet hozzá.

A káros hatás (AE) vizsgálat során történő nyomon követése érdekében minden résztvevő próbakártyát kap, amely tartalmazza a kutatócsoport tagjainak nevét, elérhetőségi számát és e-mail címét. Javasoljuk, hogy vegye fel a kapcsolatot a kutatócsoport felelős tagjával, ha bármilyen AE előfordul. Az AE előfordulását ezután jelenteni kell a vizsgálati esetjelentés űrlap „káros hatás” részében. Azok a mellékhatások, amelyek a résztvevők vizsgálatból való visszavonásához vezethetnek, a következők: (1) nemkívánatos reakció, amely nem kapcsolódik a vizsgálati beavatkozáshoz, de kellemetlenséget okoz a résztvevőknek, (2) a vizsgálati beavatkozással kapcsolatos mellékhatás (probiotikum, ACT). és/vagy placebo), és (3) a viselkedésben, temperamentumban, személyiségben, pszichotikus tünetekben és öngyilkossági hajlamban bekövetkezett bármilyen változás, amely a vizsgálati beavatkozás megkezdése után következett be (probiotikum, ACT és/vagy placebo). Minden mellékhatást jelenteni kell a Xinxiang Medical University és az Universiti Sains Malaysia Humán Kutatási Etikai Bizottságának, és el kell végezni a vizsgálatot.

A vezető kutató fogja vezetni a vizsgálati központot, és napi szinten szorosan együttműködik a kutatási és helyszíni koordinátorokkal, beleértve a klinikai vizsgálat lefolytatását, az alanyok toborzását és az adatgyűjtést. Létrejön egy vizsgálati megfigyelő egység is, amelynek elnöke a vezető vizsgáló lesz, ahol hetente tartanak értekezletet, ahol megvitatják a vizsgálat lefolytatását, a vizsgálat auditálását, és elkészítik a jelentést, amelyet benyújtanak a Humán Etikai Bizottsághoz. Xinxiang Orvosi Egyetem és Universiti Sains Malaysia. A vizsgálati adatok nyomon követését és a vizsgálat auditálását a Xinxiang Medical University 2. társkórházának klinikai vizsgálati koordinációs egysége és az Universiti Sains Malaysia Advanced Medical and Dental Institute klinikai vizsgálatokat koordináló egysége irányítja, amelyek függetlenek a finanszírozótól. Időközi elemzésre kerül sor, ha a vizsgálati adatok értékelése és auditálása alapján szükség van a vizsgálat idő előtti befejezésére.

Az elsődleges célkítűzés:

A Lactobacillus sp.-vel, placebóval és ACT-vel kezelt betegek alkoholfüggősége, alkoholmegvonása és sóvárgása közötti különbségek meghatározása 4 idővonalon (kiindulási állapot, 8 héttel a beavatkozás megkezdése után, 12 héttel a beavatkozás megkezdése után és 24 héttel a beavatkozás megkezdése után ami a beavatkozás befejezését követő 12 hét).

Másodlagos célok:

1. A depresszió és a szorongásos tünetek súlyosságában, az EEG-jellemzők változásaiban és a gyulladást elősegítő citokinek szérumszintjében mutatkozó különbségek meghatározása Lactobacillus sp.-ben, placebóban és ACT-ben szenvedő betegek között, 4 idővonalon (kiindulási állapot, 8 héttel a beavatkozás megkezdése után, 12 héttel). a beavatkozás megkezdése után, és 24 héttel a beavatkozás megkezdése után, ami 12 héttel a beavatkozás befejezése után).
2. A Lactobacillus sp.-vel, placebóval és ACT-vel kezelt betegek bélmikrobióta profiljában mutatkozó különbségek felmérése székletminták felhasználásával, 3 idővonalon (a kiindulási állapot, 2 héttel a beavatkozás megkezdése után és 8 héttel a beavatkozás megkezdése után).

Ebben a tanulmányban a résztvevőket a forráspopulációból toborozzák. A forráspopuláció az összes olyan beteg, aki a kínai Xinxiang Medical University (XXMU) 2. társult kórházában és az Universiti Sains Malaysia Egyetem Advanced Medical and Dental Institute Ambuláns Pszichiátriai Klinikáján jelentkezett alkohollal összefüggő mentális betegségben. Az XXMU 2. társkórházában, az XXMU Pszichiátriai Osztályán és az Universiti Sains Malaysia Advanced Medical and Dental Institute-ban plakátokkal ellátott hirdetéseket helyeznek ki, hogy segítsenek a tantárgyak toborzásában. Ebben a vizsgálatban olyan alkoholfüggő betegeket választottak kísérleti csoportnak, akik megfeleltek az "alkoholhasználati rendellenesség" diagnosztikai kritériumainak a DSM-5-ben. Egészséges kontrollcsoportként azokat az egészséges embereket használták, akik megfeleltek a WHO egészséges ivási normáinak, vagy nem ittak. Ezután megkezdődik az alapállapot (t0) értékelése, majd a kísérleti csoport alanyainak felvétele a kezdeti 2 hétre méregtelenítés céljából (rutin kezelés). A kísérleti csoport alanyainak értékelése magában foglalja a Clinical Institute visszavonási értékelését az alkohol-felülvizsgáláshoz (CIWA-Ar), a Penn alkoholsóvárgás-skálát (PACS), az alkoholfogyasztási zavar azonosítási tesztet (AUDIT), a Hamilton depressziót értékelő skálát (HAMD) és a Hamilton szorongás értékelését. Skála (HAMA) pontszámok, ERP elemzés, szérum gyulladást elősegítő citokinszintek és széklet mikrobiota elemzés. Míg az egészséges kontrollok értékelése magában foglalja az ERP-elemzést, a szérum gyulladásos citokinszinteket és a széklet mikrobiota elemzését. A méregtelenítés során az elvonási tünetek kezelése elsősorban benzodiazepin-pótló terápiával, míg az állapotnak megfelelően megfelelő B-vitamin pótlás, erősítő tüneti szupportív kezelés, valamint a megfelelő antipszichotikumok, antidepresszánsok vagy érzelmi stabilizátorok kaptak. A benzodiazepinek szedését az elvonási tünetek megszűnése után fokozatosan leállítják. Ezután a kísérleti csoport alanyait véletlenszerűen három csoportba osztják, például probiotikumok + rutin kezelési csoport, placebo + rutin kezelési csoport és elfogadó és elkötelezett terápia (ACT) + rutin kezelési csoport. Speciális beavatkozást adnak a megfelelő csoportokban.

A széklet mikrobiota, a szérum citokinek, valamint az EEG és fiziológiai mutatók összehasonlításához szükséges becsült mintanagyságot az alkoholfogyasztási zavarral küzdő alanyok és az egészséges kontrollok között a G*Power kalkulátor 3.1.9.7 segítségével számítottuk ki két független csoport közötti átlagos különbségeket. ahol az I. típusú hiba = 0,05, a teljesítmény = 0,8, az allokációs arány = 1:1 és a hatás mérete = 0,4 [De Giani et al. (2020)]. A szükséges becsült mintanagyság 120 alany volt csoportonként (beleértve a lemorzsolódás 20%-át is). A kísérleti alanyhoz szükséges becsült mintanagyságot a G*Power kalkulátor 3.1.9.7 segítségével számítottuk ki az ismételt mérésű ANOVA mintaméretének kiszámításához, interakción belül, ahol I. típusú hiba = 0,05, teljesítmény = 0,8, csoportok száma = 3 , mérések száma = 3, hatás mérete = 0,15 [Kazemi et al. (2019)]. A szükséges becsült mintanagyság 120 alany volt, csoportonként 40 alany (beleértve a 30%-os kiesést is).

Egy vak, randomizált, kontrollált vizsgálati tervet választottak. A jogosult AD-betegeket 1:1:1 arányban randomizálják a vizsgálat három ágához egy számítógép által generált, blokkolt randomizációs lista alapján. A jogosult betegek a probiotikumok csoportjába, az ACT csoportba és a kontrollcsoportba kerülnek besorolásra, zárt borítékba rejtett kezelési kóddal. A randomizálást a vizsgálati statisztikus végzi, aki nem érintkezett a betegekkel, és nem vett részt a kutatási projektben. A statisztikus arra van kiképezve, hogy véletlenszerűsítés céljából számítógépes rendszert használva véletlenszerűen besorolja a vizsgálatba először beiratkozó alanyokat a három csoportba. Az elosztási szekvencia nem lesz elérhető a kutatócsoport egyetlen tagja számára sem, amíg az adatbázisokat nem fejezték be és nem zárolták. Az adatgyűjtést olyan kutatói asszisztensek végzik, akik nem vettek részt a vizsgálatban, és nem ismerik a vizsgálat céljait. Míg az adatelemzést a vizsgálatban nem érintett statisztikusok végzik. Ezért ez a tanulmány vak a kutatók számára, de nem vak az alanyok számára, mivel az ACT-csoportnak nincs párhuzamos kontrollcsoportja.

Minden adatelemzés az SPSS szoftver 26.0-s verziójával történik. A szocio-demográfiai és klinikai jellemzők, a CIWA-Ar), a PACS, az AUDIT, a HAMD és a HAMA pontszámok, az ERP-elemzés és a szérum gyulladásos citokinszintek leíró statisztikái kerülnek kiszámításra. Minden kategorikus változót gyakoriságban és százalékban, míg minden folytonos változót átlagban és szórásban, illetve medián és interkvartilis tartományban adunk meg, a normalitástól függően. Kezdetben az ERP-t, a széklet mikrobiota tartalmát és a pro-inflammatorikus citokinek (IL-1β, IL-6 és TNF-α) szérumszintjét hasonlítják össze a kísérleti alanyok és az egészséges kontrollok között. A gyulladást elősegítő citokinek (IL-1β, IL-6 és TNF-α) szérumszintjét független t-teszttel (ha az adatok normális eloszlása) vagy Mann-Whitney U-teszttel (ha az adatok nem normális eloszlásúak) hasonlítják össze. . Az elsődleges eredmény (CIWA-Ar, PACS és AUDIT pontszámok) átlagos különbsége a három randomizált csoportban (ACT, probiotikus és palcebo csoport) minden adott időpontban (beavatkozás előtt, 2 hét a hagyományos kezelés befejezése után). t0], az utókezelést a 8. héten [t1], az utókezelést a 12. héten [t2] és az utókezelést a 24. héten [t3]) egyutas varianciaanalízissel (ANOVA), majd hamis felfedezéssel értékelik. mérték beállítás. A fő pool elemzéshez vegyes ANOVA-t használnak a csoportok (ACT, probiotikus és placebo csoportok) közötti interakció és az elsődleges kimenetel időpontjainak meghatározására; interakció = beavatkozás × idő; ahol az idő egy alanyon belüli változó, a beavatkozási hatás pedig egy alanyok közötti változó). A beavatkozás főbb hatásait a csoportokban és időpontokban becsült határátlagként és az átlag standard hibájaként mutatjuk be. A tanulmány elsődleges elemzése a kezelési szándék (ITT) elvét követi. A vizsgálat másodlagos kimeneteleinek (a szorongásos és depressziós tünetek súlyossága, a gyulladást elősegítő citokinek, az EEG-jellemzők és a széklet mikrobiota) adatelemzése az elsődleges eredmények számításához hasonlóan történik. A statisztikai szignifikancia kétirányú lesz, és p < 0,05-re van állítva.

Ha a hiányzó adatok a vizsgálat összes gyűjtött adatának kevesebb mint 5%-át teszik ki, a hiányzó adatok kezeléséhez figyelmen kívül hagyjuk azokat. Ha a hiányzó adatok több mint 5%-át, de kevesebb mint 40%-át képviselik az összes gyűjtött adatnak, és feltételezhető, hogy véletlenszerűen hiányoznak, akkor többszörös imputációt (korlátozott maximális valószínűség-becslés) hajtanak végre a 15-ös állapot segítségével. Ha azonban a hiányzó adatok az összes gyűjtött adat több mint 40%-át teszik ki, vagy feltételezhető, hogy nem véletlenszerűen vagy teljesen véletlenszerűen hiányoznak, akkor csak az összegyűjtött adatokat használjuk fel a vizsgálat elemzéséhez, és a hiányzó adatokat a következőképpen magyarázzuk meg. kutatási korlát a tanulmány eredményeit tartalmazó publikációkban.