Die Wirksamkeit von Probiotika zur Behandlung von Alkoholkonsumstörungen bei erwachsenen Männern

Die Studie wird im Second Affiliated Hospital der Xinxiang Medical University (Henan Mental Hospital), Xinxiang, Henan, China, und in der psychiatrischen Ambulanz des Advanced Medical and Dental Institute der Universiti Sains Malaysia durchgeführt.

Die Genehmigung der Studie wurde vom Human Research Ethics Committee der Xinxiang Medical University (Code: XYEFYLL-(research)-2022-28) und vom Human Research Ethics Committee der Universiti Sains Malaysia (Code: USM/JEPeM/22080546) eingeholt. . Vor der Teilnahme an der Studie werden die Teilnehmer über ihr Recht informiert, jederzeit von der Studie zurückzutreten, und die erhobenen Daten werden unverzüglich verworfen und nicht für die Studie verwendet. Die Teilnehmer werden daran erinnert, dass keine personenbezogenen Daten verwendet werden und nur Gruppendaten analysiert und veröffentlicht werden. Ihnen wird ihre Anonymität für die Teilnahme an der Studie zugesichert. Den Teilnehmern wird zugesichert, dass die erhobenen Daten nur zu Forschungszwecken verwendet und die Ergebnisse nicht in ihre Fallakte aufgenommen werden. Allen Teilnehmern wird zur Identifizierung eine Forschungsnummer zugewiesen, zum Beispiel „PROB 001“. Alle von den Teilnehmern erhobenen Daten werden in der Forschungsakte gespeichert, die in einem Aktenschrank verschlossen wird, wobei der Schlüssel vom Projektleiter aufbewahrt wird. Die gesammelten Daten können auch auf USB-Stick und Laptop gespeichert werden, auf die nur das Forschungsteam und der Hauptforscher zugreifen können.

Zur Überwachung von Nebenwirkungen (AE) während der Studie erhalten alle Teilnehmer eine Studienkarte, die den Namen, die Kontaktnummer und die E-Mail-Adresse der Mitglieder des Forschungsteams enthält. Sie werden ermutigt, sich an das zuständige Mitglied des Forschungsteams zu wenden, wenn AE auftritt. Das Auftreten von UE wird dann im Abschnitt „Nebenwirkung“ des Fallberichtsformulars der Studie gemeldet. Die UE, die zum Ausscheiden von Teilnehmern aus der Studie führen können, sind: (1) Nebenwirkung, die nicht mit der Studienintervention zusammenhängt, aber den Teilnehmern Unbehagen bereitet, (2) Nebenwirkung, die mit der Studienintervention zusammenhängt (Probiotikum, ACT und/oder Placebo) und (3) alle Veränderungen in Verhalten, Temperament, Persönlichkeit, psychotischen Symptomen und Suizidalität, die nach Beginn der Studienintervention auftraten (probiotisch, ACT und/oder Placebo). Alle AE sollten dem Human Research Ethics Committee der Xinxiang Medical University und der Universiti Sains Malaysia gemeldet und eine Untersuchung durchgeführt werden.

Der Hauptforscher wird das Studienzentrum leiten und sich täglich eng mit den Forschungs- und Standortkoordinatoren abstimmen, was die Durchführung der klinischen Studie, die Rekrutierung von Probanden und die Datenerfassung betrifft. Außerdem wird eine Studienüberwachungseinheit eingerichtet, die vom Hauptprüfer geleitet wird, wobei wöchentliche Sitzungen abgehalten werden, um die Durchführung der Studie zu erörtern, die Prüfung der Studie zu prüfen und einen Bericht vorzubereiten, der der Ethikkommission für Menschen vorgelegt wird Xinxiang Medical University und Universiti Sains Malaysia. Die Überwachung der Studiendaten und die Prüfung der Studie werden von der klinischen Studienkoordinierungsstelle des 2. angeschlossenen Krankenhauses der Xinxiang Medical University und des Advanced Medical and Dental Institute, Universiti Sains Malaysia, verwaltet, die vom Geldgeber unabhängig sind. Eine Zwischenanalyse wird durchgeführt, wenn die Notwendigkeit eines vorzeitigen Abbruchs der Studie auf der Grundlage der Bewertung und Prüfung der Studiendaten besteht.

Hauptziel:

Um die Unterschiede in der Schwere der Alkoholabhängigkeit, des Alkoholentzugs und des Verlangens bei Patienten unter Lactobacillus sp., Placebo und ACT zu 4 Zeitlinien (Basislinie, 8 Wochen nach Beginn der Intervention, 12 Wochen nach Beginn der Intervention und 24 Wochen nach Beginn der Intervention) zu bestimmen also 12 Wochen nach Beendigung des Eingriffs).

Sekundäre Ziele:

1. Um die Unterschiede im Schweregrad von Depressions- und Angstsymptomen, Veränderungen der EEG-Eigenschaften und Serumspiegel von entzündungsfördernden Zytokinen bei Patienten unter Lactobacillus sp., Placebo und ACT zu 4 Zeitachsen (Basislinie, 8 Wochen nach Beginn der Intervention, 12 Wochen) zu bestimmen nach Beginn der Intervention und 24 Wochen nach Beginn der Intervention, also 12 Wochen nach Beendigung der Intervention).
2. Bewertung der Unterschiede in den Darmmikrobiota-Profilen von Patienten unter Lactobacillus sp., Placebo und ACT über die Verwendung von Stuhlproben zu 3 Zeitachsen (Basislinie, 2 Wochen nach Beginn der Intervention und 8 Wochen nach Beginn der Intervention).

In dieser Studie werden die Teilnehmer aus der Ausgangspopulation rekrutiert. Die Ausgangspopulation sind alle Patienten, die beim 2. angeschlossenen Krankenhaus der Medizinischen Universität Xinxiang (XXMU), China, und der ambulanten Psychiatrieklinik des Advanced Medical and Dental Institute, Universiti Sains Malaysia, mit alkoholbedingten psychischen Erkrankungen registriert sind. Werbung mit Postern wird im 2. angeschlossenen Krankenhaus der XXMU, ​​der Abteilung für Psychiatrie der XXMU und dem Advanced Medical and Dental Institute der Universiti Sains Malaysia ausgestellt, um bei der Rekrutierung von Probanden zu helfen. In dieser Studie wurden Patienten mit Alkoholabhängigkeit, die die diagnostischen Kriterien einer „Alkoholkonsumstörung“ in DSM-5 erfüllten, als Versuchsgruppe ausgewählt. Gesunde Personen, die die WHO-Standards für gesundes Trinken erfüllten oder nicht tranken, wurden als gesunde Kontrollgruppe verwendet. Dann beginnt die Grundlinienbewertung (t0), gefolgt von der Aufnahme der Probanden der Versuchsgruppe für die ersten 2 Wochen zur Entgiftung (Routinebehandlung). Die Bewertung für Probanden der Versuchsgruppe umfasst die Entzugsbewertung des Clinical Institute for Alcohol-Revised (CIWA-Ar), die Penn Alcohol Craving Scale (PACS), den Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT), die Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) und die Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA)-Scores, ERP-Analyse, entzündungsfördernde Zytokinspiegel im Serum und Analyse der fäkalen Mikrobiota. Während die Bewertung für gesunde Kontrollen eine ERP-Analyse, entzündungsfördernde Zytokinspiegel im Serum und eine Analyse der fäkalen Mikrobiota umfasst. Während der Entgiftung Behandlung von Entzugserscheinungen hauptsächlich mit Benzodiazepin-Ersatztherapie, während eine adäquate Supplementierung von B-Vitaminen, eine stärkende symptomatische unterstützende Behandlung und entsprechende Antipsychotika, Antidepressiva oder emotionale Stabilisatoren entsprechend dem Zustand gegeben wurden. Benzodiazepine werden nach Abklingen der Entzugserscheinungen schrittweise abgesetzt. Dann werden die Probanden in der experimentellen Gruppe in drei Gruppen randomisiert, wie z. B. Probiotika + Routinebehandlungsgruppe, Placebo + Routinebehandlungsgruppe und Akzeptanz- und Bindungstherapie (ACT) + Routinebehandlungsgruppe. In den jeweiligen Gruppen wird gezielt interveniert.

Die geschätzte Stichprobengröße, die für den Vergleich der fäkalen Mikrobiota, der Serumzytokine und des EEG und der physiologischen Indikatoren zwischen Probanden mit Alkoholkonsumstörung und gesunden Kontrollpersonen benötigt wird, wurde unter Verwendung des G*Power-Rechners 3.1.9.7 zur Berechnung der mittleren Unterschiede zwischen zwei unabhängigen Gruppen berechnet. wobei Typ-I-Fehler = 0,05, Leistung = 0,8, Zuordnungsverhältnis = 1:1 und Effektgröße = 0,4 [De Giani et al. (2020)]. Die geschätzte erforderliche Stichprobengröße betrug 120 Probanden pro Gruppe (einschließlich 20 % der Studienabbrecher). Die geschätzte Stichprobengröße, die für die Versuchsperson benötigt wird, wurde mit dem G*Power-Rechner 3.1.9.7 zur Berechnung der Stichprobengröße für ANOVA mit wiederholter Messung, Within-Between-Interaktion, berechnet, wobei Typ-I-Fehler = 0,05, Power = 0,8, Anzahl der Gruppen = 3 , Anzahl der Messungen = 3, Effektgröße = 0,15 [Kazemi et al. (2019)]. Die geschätzte erforderliche Stichprobengröße betrug 120 Probanden, 40 Probanden pro Gruppe (einschließlich 30 % Drop-out).

Es wurde ein einfach verblindetes, randomisiertes, kontrolliertes Studiendesign gewählt. Die geeigneten AD-Patienten werden gemäß einer computergenerierten, blockierten Randomisierungsliste im Verhältnis 1:1:1 auf die drei Arme der Studie randomisiert. Die in Frage kommenden Patienten werden der Probiotika-Gruppe, der ACT-Gruppe und der Kontrollgruppe mit einem in einem verschlossenen Umschlag versteckten Behandlungscode zugeordnet. Die Randomisierung erfolgt durch den Studienstatistiker, der keinen Kontakt zu den Patienten hatte und nicht in das Forschungsprojekt eingebunden ist. Der Statistiker ist darin geschult, Probanden, die sich zuerst in die Studie einschreiben, in die drei Gruppen unter Verwendung eines Computersystems für Randomisierungszwecke zu randomisieren. Die Zuordnungssequenz steht keinem Mitglied des Forschungsteams zur Verfügung, bis die Datenbanken vervollständigt und gesperrt wurden. Die Datenerhebung erfolgt durch wissenschaftliche Hilfskräfte, die nicht an der Studie beteiligt waren und die Zielsetzung der Studie nicht kennen. Während die Datenanalyse von den Statistikern durchgeführt wird, die nicht an der Studie beteiligt sind. Daher ist diese Studie für die Forscher verblindet, aber nicht für die Probanden, da die ACT-Gruppe keine parallele Kontrollgruppe hat.

Die gesamte Datenanalyse wird mit der SPSS-Softwareversion 26.0 durchgeführt. Beschreibende Statistiken für soziodemografische und klinische Merkmale, CIWA-Ar), PACS-, AUDIT-, HAMD- und HAMA-Scores, ERP-Analyse und entzündungsfördernde Zytokinspiegel im Serum werden berechnet. Alle kategorialen Variablen werden in Häufigkeit und Prozentsatz dargestellt, während alle kontinuierlichen Variablen in Abhängigkeit von der Normalität als Mittelwert und Standardabweichung oder Median- und Interquartilbereich angegeben werden. Zunächst werden die ERP, der Gehalt an fäkaler Mikrobiota und die Serumspiegel entzündungsfördernder Zytokine (IL-1β, IL-6 und TNF-α) zwischen den Versuchspersonen und den gesunden Kontrollpersonen verglichen. Die Serumspiegel von entzündungsfördernden Zytokinen (IL-1β, IL-6 und TNF-α) werden mit einem unabhängigen t-Test (bei normalverteilten Daten) oder einem Mann-Whitney-U-Test (bei nicht normalverteilten Daten) verglichen. . Die mittlere Differenz im primären Ergebnis (CIWA-Ar-, PACS- und AUDIT-Scores) für die drei randomisierten Gruppen (ACT-, Probiotika- und Palcebo-Gruppen) zu jedem spezifischen Zeitpunkt (vor der Intervention, 2 Wochen nach Abschluss der konventionellen Behandlung [ t0], Nachbehandlung nach 8 Wochen [t1], Nachbehandlung nach 12 Wochen [t2] und Nachbehandlung nach 24 Wochen [t3]) werden mittels Einweg-Varianzanalyse (ANOVA) mit anschließender falscher Entdeckung bewertet Ratenanpassung. Für die Hauptpoolanalyse wird eine gemischte ANOVA verwendet, um die Wechselwirkung zwischen den Gruppen (ACT-, Probiotika- und Placebo-Gruppen) und den Zeitpunkten für das primäre Ergebnis zu bestimmen; Interaktion = Intervention × Zeit; wobei die Zeit eine Innersubjektvariable und der Interventionseffekt eine Zwischensubjektvariable ist). Die Haupteffekte der Intervention in den Gruppen und Zeitpunkten werden als geschätzter marginaler Mittelwert und Standardfehler des Mittelwerts dargestellt. Die Primäranalyse der Studie folgt dem Intention-to-treat (ITT)-Prinzip. Die Datenanalyse für die sekundären Endpunkte der Studie (Schwere der Angst und depressiven Symptome, entzündungsfördernde Zytokine, EEG-Merkmale und fäkale Mikrobiota) wird ähnlich wie die Berechnung der primären Endpunkte durchgeführt. Die statistische Signifikanz wird zweiseitig sein und auf p < 0,05 gesetzt werden.

Um mit fehlenden Daten umzugehen, werden sie ignoriert, wenn die fehlenden Daten weniger als 5 % der insgesamt gesammelten Daten der Studie ausmachen. Wenn die fehlenden Daten mehr als 5 %, aber weniger als 40 % der insgesamt gesammelten Daten ausmachen und davon ausgegangen wird, dass sie zufällig fehlen, wird eine multiple Imputation (eingeschränkte Maximum-Likelihood-Schätzung) unter Verwendung von Stata 15 durchgeführt. Wenn jedoch die fehlenden Daten mehr als 40 % der insgesamt erhobenen Daten ausmachen oder davon auszugehen ist, dass sie entweder nicht zufällig oder vollständig zufällig fehlen, werden nur die erhobenen Daten für die Analyse der Studie verwendet und die fehlenden Daten werden als erklärt eine Forschungsbeschränkung in allen Veröffentlichungen der Studienergebnisse.