성인 남성의 알코올 사용 장애 치료를 위한 프로바이오틱스의 효능

이 연구는 Xinxiang Medical University의 두 번째 부속 병원(Henan Mental Hospital), Xinxiang, Henan, China 및 Universiti Sains Malaysia의 Advanced Medical and Dental Institute의 정신과 외래 환자 클리닉에서 수행됩니다.

이 연구의 승인은 Xinxiang Medical University의 Human Research Ethics Committee(코드: XYEFYLL-(research)-2022-28) 및 Universiti Sains Malaysia의 Human Research Ethics Committee(코드: USM/JEPeM/22080546)에서 획득했습니다. . 임상시험에 참여하기 전에 참가자는 언제든지 임상시험에서 철회할 수 있는 권리를 통보받으며 수집된 데이터는 즉시 폐기되며 연구에 사용되지 않습니다. 모든 개인 식별 정보는 사용되지 않으며 그룹 데이터만 분석 및 게시됨을 참가자에게 상기시킵니다. 그들은 재판 참여에 대한 익명성을 보장받을 것입니다. 참가자는 수집된 데이터가 연구 목적으로만 사용되며 조사 결과가 사례 파일에 기록되지 않는다는 점을 확신할 것입니다. 모든 참가자에게는 신원 확인을 위해 "PROB 001"과 같은 연구 번호가 할당됩니다. 참가자로부터 수집된 모든 데이터는 연구 파일에 저장되며 파일 캐비넷에 잠기며 키는 주 조사관이 보관합니다. 수집된 데이터는 연구팀과 수석 조사관만 액세스할 수 있는 썸 드라이브와 노트북에 저장할 수도 있습니다.

시험 기간 동안 부작용(AE)을 모니터링하기 위해 모든 참가자에게 연구팀 구성원의 이름, 연락처 및 이메일이 포함된 시험 카드가 제공됩니다. AE가 발생하면 담당 연구팀원에게 연락하는 것이 좋습니다. 그런 다음 AE의 발생은 시험 사례 보고서 양식의 "부작용" 섹션에 보고됩니다. 임상시험 참가자의 철회로 이어질 수 있는 AE는 다음과 같습니다: (1) 연구 중재와 관련이 없지만 참가자에게 불편을 주는 부작용, (2) 연구 중재(생균제, ACT)와 관련된 부작용 및/또는 위약) 및 (3) 연구 개입이 시작된 후 발생한 행동, 기질, 성격, 정신병 증상 및 자살 경향의 모든 변화(프로바이오틱, ACT 및/또는 위약). 모든 AE는 Xinxiang Medical University 및 Universiti Sains Malaysia의 Human Research Ethics Committee에 보고하고 조사를 수행해야 합니다.

시험 책임자는 시험 센터를 이끌며 임상 시험 수행, 피험자 모집 및 데이터 수집과 관련된 매일 연구 및 현장 조정자와 밀접하게 조정합니다. 또한 연구책임자가 주재하는 임상시험 모니터링 부서가 구성되어 임상시험 수행, 임상시험 감사에 대해 논의하고 미국의 인간윤리위원회에 제출할 보고서를 준비하기 위해 주간 회의가 개최됩니다. Xinxiang Medical University 및 Universiti Sains Malaysia. 시험 데이터 모니터링 및 시험 감사는 기금 제공자와 독립적인 Xinxiang Medical University의 제2부속 병원과 Universiti Sains Malaysia의 Advanced Medical and Dental Institute의 임상 시험 조정 부서에서 관리합니다. 시험 데이터의 평가 및 감사를 기반으로 시험의 조기 종료가 필요한 경우 중간 분석이 수행됩니다.

기본 목표:

4개의 타임라인(기준선, 개입 시작 후 8주, 개입 시작 후 12주, 개입 시작 후 24주)에서 Lactobacillus sp., 위약 및 ACT에 대한 환자 간의 알코올 의존, 알코올 금단 및 갈망의 차이를 확인하기 위해 중재 종료 후 12주).

보조 목표:

1. 4개의 타임라인(기준선, 중재 시작 후 8주, 12주 중재 시작 후 및 중재 시작 후 24주, 즉 중재 종료 후 12주).
2. 대변 ​​샘플을 사용하여 Lactobacillus sp., 위약 및 ACT를 투여한 환자의 장내 미생물 프로필의 차이를 3가지 타임라인(기준선, 개입 시작 후 2주 및 개입 시작 후 8주)에서 평가합니다.

이 연구에서 참가자는 소스 모집단에서 모집됩니다. 소스 모집단은 알코올 관련 정신 질환이 있는 중국 Xinxiang Medical University(XXMU) 제2부속 병원과 말레이시아 Universiti Sains 말레이시아 Advanced Medical and Dental Institute의 외래 환자 정신과에 등록된 모든 환자입니다. 피험자 모집을 돕기 위해 XXMU 제2부속병원, XXMU 정신과, 말레이지아 대학교 고급의학치과연구소에 포스터 광고를 게시할 예정입니다. 본 연구에서는 DSM-5의 "알코올 사용 장애" 진단 기준을 만족하는 알코올 의존 환자를 실험군으로 선정하였다. WHO의 건강한 음주 기준을 충족하거나 술을 마시지 않는 건강한 사람을 건강한 대조군으로 사용하였다. 그런 다음, 기준선 평가(t0)가 시작된 후 해독(일상적인 치료)을 위해 초기 2주 동안 실험 그룹 피험자의 입장이 이어집니다. 실험 그룹 피험자에 대한 평가에는 CIWA-Ar(Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised), PACS(Penn Alcohol Craving Scale), AUDIT(Alcohol Use Disorder Identification Test), HAMD(Hamilton Depression Rating Scale) 및 Hamilton Anxiety Rating이 포함됩니다. 척도(HAMA) 점수, ERP 분석, 혈청 전염증성 사이토카인 수준 및 분변 미생물 분석. 건강한 대조군에 대한 평가에는 ERP 분석, 혈청 전 염증성 사이토카인 수준 및 분변 미생물 분석이 포함됩니다. 해독기간에는 금단증상을 주로 벤조디아제핀 대체요법으로 치료하고, 상태에 따라 비타민B군을 충분히 보충하고 대증적 지지요법을 강화하며 이에 상응하는 항정신병약물, 항우울제 또는 감정안정제를 투여하였다. 벤조디아제핀은 금단 증상이 해결된 후 점진적으로 중단합니다. 그런 다음 실험군에 포함된 피험자는 프로바이오틱스+일상치료군, 위약+일상치료군, 수용전념치료(ACT)+일상치료군 등 3개 군으로 무작위 배정된다. 특정 개입은 각 그룹에서 시행됩니다.

알코올 사용 장애가 있는 피험자와 건강한 대조군 사이의 분변 미생물군, 혈청 사이토카인, EEG 및 생리학적 지표를 비교하는 데 필요한 추정 샘플 크기는 G*Power 계산기 3.1.9.7을 사용하여 두 독립 그룹 간의 평균 차이를 계산하기 위해 계산되었습니다. 여기서 유형 I 오류 = 0.05, 검정력 = 0.8, 할당 비율 = 1:1, 효과 크기 = 0.4 [De Giani et al. (2020)]. 필요한 추정 샘플 크기는 그룹당 120명의 피험자였습니다(탈락률 20% 포함). 실험 대상에 필요한 추정 표본 크기는 반복 측정 ANOVA, 내 상호 작용에 대한 표본 크기를 계산하기 위해 G*Power 계산기 3.1.9.7을 사용하여 계산되었으며, 여기에서 유형 I 오류 = 0.05, 검정력 = 0.8, 그룹 수 = 3 , 측정 횟수 = 3, 효과 크기 = 0.15 [Kazemi et al. (2019)]. 필요한 예상 샘플 크기는 120명의 피험자, 그룹당 40명의 피험자(30% 탈락 포함)였습니다.

단일 맹검 무작위 통제 시험 설계가 선택되었습니다. 적격 AD 환자는 컴퓨터 생성 차단 무작위 목록에 따라 연구의 세 부문에 대해 1:1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 자격이 있는 환자는 프로바이오틱스 그룹, ACT 그룹 및 통제 그룹에 할당되며 치료 코드는 닫힌 봉투에 숨겨져 있습니다. 무작위 배정은 환자와 접촉하지 않고 연구 프로젝트에 참여하지 않는 연구 통계학자가 수행합니다. 통계학자는 무작위화 목적으로 컴퓨터 시스템을 사용하여 연구에 처음 등록한 피험자를 세 그룹으로 무작위화하도록 훈련을 받았습니다. 할당 순서는 데이터베이스가 완료되고 잠겨질 때까지 연구팀의 어떤 구성원도 사용할 수 없습니다. 데이터 수집은 연구에 참여하지 않았고 연구의 목적을 모르는 연구 보조원이 수행합니다. 데이터 분석은 연구에 참여하지 않은 통계학자에 의해 수행됩니다. 따라서 이 연구는 연구자에게는 맹검이지만 ACT 그룹에는 병렬 대조군이 없기 때문에 피험자에게는 맹검되지 않습니다.

모든 데이터 분석은 SPSS 소프트웨어 버전 26.0을 사용하여 수행됩니다. 사회-인구학적 및 임상적 특성, CIWA-Ar), PACS, AUDIT, HAMD 및 HAMA 점수, ERP 분석 및 혈청 전염증성 사이토카인 수준에 대한 기술 통계가 계산됩니다. 모든 범주형 변수는 빈도와 백분율로 표시되는 반면 모든 연속 변수는 정규성에 따라 평균 및 표준 편차 또는 중앙값 및 사분위수 범위로 보고됩니다. 처음에는 실험 대상자와 건강한 대조군 간에 ERP, 분변 미생물 함량 및 전염증성 사이토카인(IL-1β, IL-6 및 TNF-α)의 혈청 수준을 비교합니다. 전염증성 사이토카인(IL-1β, IL-6 및 TNF-α)의 혈청 수준은 독립 t-테스트(데이터가 정규 분포된 경우) 또는 Mann-Whitney U 테스트(데이터가 정규 분포되지 않은 경우)를 사용하여 비교됩니다. . 각 특정 시점(개입 전, 기존 치료 완료 2주)에서 3개의 무작위 그룹(ACT, 프로바이오틱 및 팔세보 그룹)에 대한 1차 결과(CIWA-Ar, PACS 및 AUDIT 점수)의 평균 차이 [ t0], 치료 후 8주 [t1], 치료 후 12주 [t2], 치료 후 24주 [t3])는 편도 분산 분석(ANOVA)에 이어 잘못된 발견으로 평가됩니다. 비율 조정. 메인 풀 분석의 경우 혼합 ANOVA를 사용하여 그룹(ACT, 프로바이오틱 및 위약 그룹) 간의 상호 작용과 주요 결과에 대한 시점을 결정합니다. 상호 작용 = 개입 × 시간; 여기서 시간은 개체 내 변수이고 개입 효과는 개체 간 변수입니다. 그룹 및 시점에서 개입의 주요 효과는 추정된 주변 평균 및 평균의 표준 오차로 표시됩니다. 연구의 1차 분석은 ITT(intention-to-treat) 원칙을 따를 것입니다. 연구의 2차 결과(불안 및 우울 증상의 중증도, 전 염증성 사이토카인, EEG 특성 및 분변 미생물군)에 대한 데이터 분석은 1차 결과의 계산과 유사하게 수행됩니다. 통계적 유의성은 양쪽 꼬리가 있고 p < 0.05로 설정됩니다.

누락된 데이터를 처리하기 위해 누락된 데이터가 연구에서 수집된 총 데이터의 5% 미만인 경우 무시됩니다. 누락된 데이터가 수집된 총 데이터의 5% 이상 40% 미만을 나타내고 임의로 누락된 것으로 가정되면 Stata 15를 사용하여 다중 대치(제한된 최대 우도 추정)가 수행됩니다. 다만, 누락된 자료가 수집된 전체 자료의 40% 이상이거나 무작위가 아니거나 완전 무작위로 누락된 것으로 추정되는 경우에는 수집된 자료만을 본 연구의 분석에 사용하며 누락된 자료는 다음과 같이 설명한다. 연구 결과의 모든 간행물의 연구 제한.