成人男性のアルコール使用障害の治療に対するプロバイオティクスの有効性

この研究は、中国河南省新郷市にある新郷医科大学（河南精神病院）の第二附属病院と、マレーシア・セインズ大学先端医療歯科研究所の精神科外来クリニックで実施されます。

この研究の承認は、新郷医科大学の人間研究倫理委員会 (コード: XYEFYLL-(研究)-2022-28) およびマレーシア サインズ大学の人間研究倫理委員会 (コード: USM/JEPeM/22080546) から得られました。 .治験に参加する前に、参加者はいつでも治験を中止する権利を通知され、収集されたデータは直ちに破棄され、治験には使用されません。 参加者は、個人を特定できる情報はすべて使用されず、グループ データのみが分析され、公開されることに注意してください。 彼らは、治験に参加するための匿名性が保証されます。 参加者は、収集されたデータが研究目的にのみ使用され、調査結果がケース ファイルに記録されないことが保証されます。 すべての参加者には、識別目的で「PROB 001」などの調査番号が割り当てられます。 参加者から収集されたすべてのデータは研究ファイルに保管され、ファイル キャビネットに施錠され、鍵は主任研究者によって保管されます。 収集されたデータは、研究チームと主任研究者のみがアクセスできるサムドライブとラップトップに保存することもできます.

治験中の副作用（AE）を監視するために、すべての参加者には、研究チームのメンバーの名前、連絡先番号、電子メールが記載された治験カードが渡されます。 AE が発生した場合は、担当の研究チーム メンバーに連絡することをお勧めします。 その後、AE の発生は、治験の症例報告フォームの「副作用」セクションに報告されます。 参加者の試験からの離脱につながる可能性のある AE は、(1) 研究介入とは関係ないが、参加者に不快感を与える有害反応、(2) 研究介入に関連する有害反応 (プロバイオティクス、ACT) です。および/またはプラセボ)、および (3) 研究介入が開始された後に発生した行動、気質、性格、精神病症状、および自殺傾向の変化 (プロバイオティクス、ACT、および/またはプラセボ)。 すべての AE は、新郷医科大学およびマレーシア科学大学の人間研究倫理委員会に報告し、調査を実施する必要があります。

治験責任医師は治験センターを率い、臨床試験の実施、被験者の募集、データ収集など、日常的に研究および施設コーディネーターと緊密に連携します。 また、主任研究者が議長を務める治験監視ユニットも設置され、治験の実施、治験の監査、および人間倫理委員会に提出される報告書の作成について議論するための毎週の会議が開催されます。新郷医科大学とマレーシア科学大学。 治験データの監視と治験の監査は、資金提供者から独立した、新郷医科大学の第 2 附属病院とマレーシア サインズ マレーシア先端医科歯科研究所の治験調整部門によって管理されます。 試験データの評価と監査に基づいて、試験の早期終了の必要性がある場合は、中間分析が行われます。

第一目的：

4 つのタイムライン（ベースライン、介入開始 8 週間後、介入開始 12 週間後、介入開始 24 週間後）で、ラクトバチルス属菌、プラセボ、および ACT を使用している患者のアルコール依存症、アルコール離脱および渇望の重症度の違いを判断するこれは、介入終了後 12 週間です）。

副次的な目的:

1. 4 つのタイムライン (ベースライン、介入開始 8 週間後、12 週間後介入開始後、および介入終了後 12 週間である介入開始後 24 週間）。
2. 3 つのタイムライン (ベースライン、介入開始 2 週間後、および介入開始 8 週間後) で、糞便サンプルを使用して、ラクトバチルス属、プラセボ、および ACT を使用している患者の腸内細菌叢プロファイルの違いを評価する。

この研究では、参加者はソース母集団から募集されます。 ソース母集団は、中国の新郷医科大学 (XXMU) の第 2 附属病院およびマレーシア セインズ大学高度医療歯科研究所の外来精神科クリニックに登録された、アルコール関連の精神疾患を有するすべての患者です。 ポスター付きの広告は、XXMU の第 2 付属病院、精神科、XXMU、および高度な医療および歯科研究所、Universiti Sains Malaysia に展示され、被験者の募集を支援します。 この研究では、DSM-5の「アルコール使用障害」の診断基準を満たすアルコール依存症患者が実験群として選択されました。 WHO の健康的な飲酒基準を満たしている、または飲酒していない健康な人々を健康な対照群として使用しました。 その後、ベースライン評価 (t0) が開始され、続いて解毒 (ルーチン治療) のための最初の 2 週間の実験群被験者の入院が続きます。 実験グループの被験者の評価には、改訂版アルコールに対する臨床研究所離脱評価 (CIWA-Ar)、ペン アルコール渇望尺度 (PACS)、アルコール使用障害識別検査 (AUDIT)、ハミルトンうつ病評価尺度 (HAMD)、およびハミルトン不安評価が含まれます。スケール (HAMA) スコア、ERP 分析、血清炎症誘発性サイトカイン レベル、および糞便微生物叢分析。 一方、健康なコントロールの評価には、ERP 分析、血清炎症誘発性サイトカイン レベル、および糞便微生物叢分析が含まれます。 解毒中は、主にベンゾジアゼピン補充療法による離脱症状の治療、ビタミンB群の十分な補充、対症療法の強化、および対応する抗精神病薬、抗うつ薬または情緒安定剤が状態に応じて投与されました。 離脱症状が治まったら、ベンゾジアゼピンを徐々に中止します。 次に、実験群の被験者は、プロバイオティクス + 通常の治療群、プラセボ + 通常の治療群、アクセプタンス アンド コミットメント セラピー (ACT) + 通常の治療群の 3 つのグループに無作為に割り付けられます。 特定の介入は、それぞれのグループで実施されます。

糞便微生物叢、血清サイトカイン、EEG およびアルコール使用障害のある被験者と健常対照者間の生理学的指標を比較するために必要な推定サンプル サイズは、2 つの独立したグループ間の平均差を計算するために G*Power 計算機 3.1.9.7 を使用して計算されました。タイプ I エラー = 0.05、検出力 = 0.8、割り当て比率 = 1:1、および効果サイズ = 0.4 [De Giani et al. (2020)]。 必要な推定サンプルサイズは、グループあたり 120 人の被験者でした (脱落者の 20% を含みます)。 実験対象に必要な推定サンプル サイズは、G*Power Calculator 3.1.9.7 を使用して計算され、反復測定 ANOVA のサンプル サイズが計算されました。 、測定数 = 3、効果サイズ = 0.15 [Kazemi et al. (2019)]。 必要な推定サンプル サイズは 120 人の被験者で、グループあたり 40 人の被験者 (30% の脱落者を含む) でした。

単盲検ランダム化比較試験デザインが選択されています。 適格なAD患者は、コンピューターで生成されブロックされた無作為化リストに従って、研究の3つのアームに対して1:1:1の比率で無作為化されます。 適格な患者は、閉じた封筒に隠された治療コードを使用して、プロバイオティクス グループ、ACT グループ、およびコントロール グループに割り当てられます。 無作為化は、患者との接触がなく、研究プロジェクトに関与していない研究統計学者によって行われます。 統計学者は、無作為化の目的でコンピューター システムを使用して、研究に最初に登録した被験者を 3 つのグループに無作為化するように訓練されています。 データベースが完成してロックされるまで、研究チームのメンバーは割り当てシーケンスを利用できません。 データ収集は、研究に関与しておらず、研究の目的を知らない研究助手によって行われます。 データ分析は、研究に関与していない統計学者によって行われます。 したがって、この研究は研究者には盲検化されていますが、ACT グループには並行対照群がないため、被験者には盲検化されていません。

すべてのデータ分析は、SPSS ソフトウェア バージョン 26.0 を使用して実行されます。 社会人口学的および臨床的特徴、CIWA-Ar)、PACS、AUDIT、HAMD、および HAMA スコア、ERP 分析、および血清炎症誘発性サイトカインレベルの記述統計が計算されます。 すべてのカテゴリ変数は頻度とパーセンテージで表示されますが、すべての連続変数は平均と標準偏差または中央値と四分位範囲で報告され、正規性によって異なります。 最初に、ERP、糞便微生物叢の含有量、および炎症誘発性サイトカイン (IL-1β、IL-6、および TNF-α) の血清レベルを、実験対象と健康な対照との間で比較します。 炎症誘発性サイトカイン (IL-1β、IL-6、および TNF-α) の血清レベルは、独立した t 検定 (データが正規分布している場合) または Mann-Whitney U 検定 (データが正規分布していない場合) を使用して比較されます。 . 各特定の時点（介入前、従来の治療完了の2週間後）における3つの無作為化グループ（ACT、プロバイオティクス、およびpalceboグループ）の主要転帰（CIWA-Ar、PACS、およびAUDITスコア）の平均差[ t0]、8 週間後の治療後 [t1]、12 週間後の治療後 [t2]、および 24 週間後の治療後 [t3]) は、一元配置分散分析 (ANOVA) とそれに続く誤検出を使用して評価されます。レート調整。 主なプール分析では、混合 ANOVA を使用して、グループ (ACT、プロバイオティクス、およびプラセボ グループ) と主要な結果の時点との間の相互作用を決定します。相互作用 = 介入 × 時間;ここで、時間は被験者内変数であり、介入効果は被験者間変数です)。 グループおよび時点における介入の主な効果は、推定限界平均および平均の標準誤差として提示されます。 この研究の一次分析は、治療意図（ITT）の原則に従います。 研究の副次的結果 (不安および抑うつ症状の重症度、炎症誘発性サイトカイン、EEG 特性、および糞便微生物叢) のデータ分析は、主要な結果の計算と同様に実施されます。 統計的有意性は両側であり、p < 0.05 に設定されます。

欠落したデータを処理するために、欠落したデータがスタディで収集されたデータ全体の 5% 未満である場合、それらは無視されます。 欠損データが収集された合計の 5% 以上 40% 未満を表し、ランダムに欠損していると想定される場合、Stata 15 を使用して多重代入 (制限付き最尤推定) が実行されます。 ただし、欠損データが収集されたデータ全体の 40% を超える場合、または欠損データがランダムまたは完全にランダムではない場合、収集されたデータのみが研究の分析に使用され、欠損データは次のように説明されます。研究結果の出版物における研究の制限。