Az X-VRD és a CART-ASCT-CART2 kezeléssel kombinált vizsgálata P53 rendellenességben szenvedő NDMM-betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni (ICF) .
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 65 év.
3. Teljesítse az újonnan diagnosztizált myeloma multiplex diagnosztizálására vonatkozó nemzetközileg elfogadott kritériumokat (Kínai irányelvek a myeloma multiplex diagnosztizálására és kezelésére (2022-ben felülvizsgálva)).
4. A betegek nem kaptak korábban myeloma multiplex elleni kemoterápiát, nem kaptak korábban kiterjedt kismedencei radioterápiát (a medence területének több mint fele), és nem kaptak korábban myeloma multiplex elleni hormonterápiát, kivéve azokat, akik hormonokat szedtek legfeljebb 14 nap a tünetek kezelésére.

5. A betegnek egy vagy több mérhető myeloma multiplex elváltozása van, és az alábbi feltételek egyikét kell tartalmaznia:

   • Szérum M fehérje ≥1,0 g/dl (10g/l)
   • Vizelet M fehérje ≥200 mg/24 óra
   • Szérummentes könnyű lánc (sFLC): κ/λ FLC arány abnormális és érintett FLC ≥10mg/dL
6. p53 gén rendellenességek: A plazmasejteket CD138 immunmágneses módszerrel dúsítottuk, majd FISH-val detektáltuk. Cut-off ≥20%, vagy P53 mutáció második generációs szekvenálással.
7. A csontvelő-minta BCMA-pozitívnak bizonyult áramlási citometriával vagy patológiás vizsgálattal;
8. ECOG pontszámok 0 - 1;
9. Nincs aktív fertőzés
10. Minden szűrővizsgálati vérbiokémia: a vizsgálatokat a protokoll szerint és a beiratkozás előtt 14 napon belül kell elvégezni. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: a.TBIL<1,5 x a normál felső határa (ULN) (<3 x ULN Gilbert-szindrómás betegeknél); b.AST és ALT <3 x ULN.; c. Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (a Cockroft-Gault képlet alapján számítva).

12) normál tüdőfunkció és oxigénszaturáció ≥ 92% szobalevegőn. 13) Rutin vérvizsgálatok (7 napon belül elvégzett, vörösvértest-transzfúzió nélkül, G-CSF/GM-CSF/thrombocyta-agonisták nélkül, gyógyszeres korrekció a szűrés előtt 14 napon belül, PLT-transzfúzió 7 napon belül): WBC ≥ 1,5 x 109/ L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 85 g/L PLY ≥ 75 x 109/L (ha BMPC < 50%) vagy PLT ≥ 50 x 109/L (ha a BMPC ≥ 50%) 14) A betegeknek képes profilaktikus véralvadásgátló kezelést végezni a vizsgálat által javasolt módon.

15) A nő nem szoptat, nem terhes és vállalja, hogy nem lesz terhes a vizsgálati időszak alatt és az azt követő 12 hónapban. Férfi betegek beleegyeztek abba, hogy házastársuk nem esik teherbe a vizsgálati időszak alatt és azt követően 12 hónapig.

18) A tanulmányi eljárások és az utóvizsgák elvégzésére hajlandó és képes.

Kizárási kritériumok:

1. Plazmasejtes leukémia.
2. Dokumentált aktív amiloidózis.
3. Myeloma multiplex központi idegrendszeri (CNS) invázióval
4. Nem alkalmas autológ őssejt-transzplantációra, például súlyos kardiopulmonális rendellenességek esetén
5. Előzetes expozíció a nukleáris export (SINE) szelektív inhibitoraival, beleértve a Selinexort is.
6. 2. fokozatúnál nagyobb perifériás neuropátiában vagy 2. fokúnál nagyobb perifériás neuropátiában szenvedő betegek, akiknél fájdalom indult ki, függetlenül attól, hogy jelenleg orvosi kezelésben részesülnek-e
7. Glükokortikoidokkal, bortezomibbal, lenalidomiddal, Selinexorral és BCMA-CART sejttermékekkel szembeni ismert intolerancia, túlérzékenység vagy ellenjavallat.

8. Instabil vagy aktív szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik megfelelnek a következők bármelyikének:

   1. Instabil angina pectoris, tünetekkel járó myocardialis ischaemia, miokardiális infarktus vagy koszorúér rekonstrukció az első adag beadását megelőző 180 napon belül.
   2. Nem kontrollált magas vérnyomás (>140/90 Hgmm, 180/100 Hgmm-nél nagyobb vérnyomás-ingadozással 6 hónapon keresztül).
   3. Nem kontrollált és klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (pl. antiarrhythmiás gyógyszerekkel kontrollált kamrai aritmiában szenvedő betegek), nem zárják ki az 1. fokú atrioventricularis (AV) blokádban vagy tünetmentes bal elülső köteg elágazás blokádban/jobb köteg elágazás blokádban (LAFB/RBBB) szenvedő betegeket.
   4. Pangásos szívelégtelenség (CHF) besorolása ≥ 3. fokozat a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint.
   5. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% echokardiográfián.
   6. A szűrést megelőző 12 hónapon belül stroke vagy intracranialis vérzés az anamnézisben.
   7. Súlyos trombózisos esemény jelenléte a kezelés előtt.
9. Ismert pozitív szerológiai HIV vagy HIV szeropozitivitás.
10. Aktív hepatitis B vagy C fertőzés. A szűréshez hepatitis szerológiai vizsgálatra van szükség. Ha a hepatitis B felületi antigén és a hepatitis B magantitest pozitív volt, akkor a beiratkozás előtt negatív DNS polimeráz láncreakció (PCR) eredményre volt szükség (a hepatitis B terápia után a beiratkozás előtt negatív DNS polimeráz PCR eredményt igazoltak). Ha a hepatitis C antitest pozitív volt, az RNS PCR tesztnek negatívnak kell lennie a felvétel előtt
11. Várható élettartam <3 hónap
12. Terhes vagy szoptató nők
13. Bármilyen aktív gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely befolyásolja a beteg tablettanyelési képességét, vagy bármely olyan aktív gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely befolyásolhatja a vizsgált kezelési gyógyszer felszívódását
14. Az alanyokon a randomizálás előtt 2 héten belül jelentős műtétet hajtottak végre (például általános érzéstelenítés), vagy nem gyógyultak fel teljesen a műtétből, vagy a műtétet a vizsgálati időszak alatt rendezik meg.
15. Élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati kezelés előtt 4 héten belül.
16. A kutató megítélése szerint minden olyan állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos mentális betegséget, egészségügyi betegséget vagy egyéb tüneteket/állapotokat, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati kezelést, a megfelelést vagy a tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
17. A szükséges gyógyszeres kezelés vagy támogató terápia ellenjavallt a vizsgálati kezelés során.
18. Minden olyan betegség vagy szövődmény, amely zavarhatja a vizsgálatot.
19. A betegek nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati tervnek.