X-VRD联合CART-ASCT-CART2治疗P53异常的NDMM患者的研究
2026年6月1日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Selinexor Plus VRd联合CART-ASCT-CART2一线治疗P53异常的初诊多发性骨髓瘤患者：前瞻性、单臂、单中心II期研究
这是一项单臂、开放标签研究，旨在评估 XVRD（Selinexor、Bortezomib、Lenalidomide 和 Dexamethasone）方案联合 CART-ASCT-CART2 在中国初诊 p53 基因异常多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
该研究是一项前瞻性、单臂、单中心、II 期研究，旨在评估 XVRd（Selinexor、Bortezomib、Lenalidomide、Dexamethasone 的缩写）方案与 CART-ASCT-CART2 联合治疗的疗效和安全性P53 基因异常的新诊断多发性骨髓瘤患者。
患者接受了 3 个疗程的 X-VRd 诱导治疗，随后首次输注 CAR-T 细胞。
患者随后接受了 3 个疗程的 XVR 巩固治疗，随后进行了 ASCT 和第二次 CAR-T 细胞输注。
XR 维持治疗在 ASCT 后第 100 天开始
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Tianjin、中国
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意并能够给予书面知情同意 (ICF)。
- 年龄≥18岁且≤65岁。
- 符合国际通行的初诊多发性骨髓瘤诊断标准（中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）标准）
- 患者既往未接受过抗多发性骨髓瘤相关化疗，既往未接受过广泛盆腔放疗（超过半数盆腔面积），既往未接受过抗多发性骨髓瘤激素治疗，但曾使用激素治疗者除外症状控制不超过 14 天。
患者有一个或多个可测量的多发性骨髓瘤病灶，必须包括以下情况之一：
- 血清M蛋白≥1.0 克/分升（10克/升）
- 尿M蛋白≥200 mg/24h
- 血清游离轻链（sFLC）：κ/λ FLC比值异常，受影响的FLC≥10mg/dL
- p53基因异常：浆细胞经CD138免疫磁富集后FISH检测。 Cut-off≥20%，或二代测序发现P53突变。
- 骨髓样本经流式细胞术或病理检查证实为BCMA阳性；
- ECOG 评分 0 - 1；
- 无活动性感染
- 所有筛选血液生化：应根据协议并在入组前 14 天内进行测试。 筛查实验室值必须满足以下标准： a.TBIL<1.5 x 正常值上限（ULN）（<3 x ULN 在吉尔伯特综合征患者中）； b.AST 和 ALT <3 x ULN。 C。肌酐清除率 ≥ 60mL/min（使用 Cockroft-Gault 公式计算）。
12)肺功能正常，室内空气氧饱和度≥92%。 13）血常规（7天内进行，未输RBC，未使用G-CSF/GM-CSF/血小板激动剂，筛选前14天内未进行药物校正，7天内未输PLT）：WBC≥1.5×109/ L、ANC ≥ 1.0 x 109/L、Hb ≥ 85 g/L PLY ≥ 75 x 109/L（如果 BMPC < 50%）或 PLT ≥ 50 x 109/L（如果 BMPC ≥ 50%）14) 患者必须能够按照研究的建议进行预防性抗凝治疗。
15) 该妇女未哺乳，未怀孕，并同意在研究期间和接下来的 12 个月内不怀孕。 男性患者同意他们的配偶在研究期间和之后的 12 个月内不会怀孕。
18）愿意并能够完成学习手续和后续考试。
排除标准：
- 浆细胞白血病。
- 有记录的活动性淀粉样变性。
- 多发性骨髓瘤伴中枢神经系统 (CNS) 侵犯
- 不适用于自体干细胞移植，如严重的心肺疾病
- 先前接触过选择性核输出抑制剂 (SINE) 化合物，包括 Selinexor。
- 周围神经病变大于 2 级或周围神经病变大于 2 级且基线时有疼痛的患者，无论他们目前是否正在接受药物治疗
- 已知对糖皮质激素、硼替佐米、来那度胺、Selinexor 和 BCMA-CART 细胞产品不耐受、过敏或禁忌症。
患有不稳定或活动性心血管系统疾病，符合下列任何一项者：
- 首次给药前 180 天内出现不稳定型心绞痛、症状性心肌缺血、心肌梗塞或冠状动脉重建。
- 不受控制的高血压（>140/90 mmHg，血压波动超过 6 个月超过 180/100 mmHg）。
- 不受控制的和有临床意义的传导异常（例如 抗心律失常药物控制的室性心律失常患者），不排除 1 度房室 (AV) 传导阻滞或无症状左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞 (LAFB/RBBB) 的患者）。
- 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的充血性心力衰竭 (CHF) 分级≥ 3 级。
- 超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) <50%。
- 筛选前 12 个月内有中风或颅内出血史。
- 治疗前存在严重的血栓形成事件。
- 已知的 HIV 血清学阳性或 HIV 血清阳性。
- 活动性乙型或丙型肝炎感染。 筛查需要进行肝炎血清学检测。 乙肝表面抗原和乙肝核心抗体阳性者，入组前需DNA聚合酶链反应（PCR）阴性（抗乙肝治疗后，入组前确认DNA聚合酶链反应阴性）。 如果丙型肝炎抗体呈阳性，则在入组前 RNA PCR 检测应为阴性
- 预期寿命<3个月
- 怀孕或哺乳的妇女
- 任何影响患者吞咽药片能力的活动性胃肠功能障碍，或任何可能影响所研究治疗药物吸收的活动性胃肠功能障碍
- 受试者在随机分组前2周内进行过大手术（如全身麻醉），或手术未完全康复，或在研究期间安排手术。
- 在研究治疗前 4 周内接种过减毒活疫苗。
- 根据研究者的判断，包括但不限于严重精神疾病、躯体疾病或其他可能影响研究治疗、依从性或提供知情同意能力的症状/情况的任何情况。
- 研究治疗禁忌必要的药物治疗或支持疗法。
- 任何可能干扰研究的疾病或并发症。
- 患者不愿意或不能遵守研究计划。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：基于 VRD 的方案与 CART-ASCT-CART2 相结合
自体BCMA定向CAR-T细胞，分别静脉输注两次，目标剂量分别为2-4 x 10^6抗BCMA CAR+T细胞/kg。 参与者将接受基于 VRD 的方案诱导、第一次 CAR-T 输注、巩固、ASCT 和第二次 CAR-T 输注。 第100天开始维持治疗，进入随访期。 |
自体BCMA定向CAR-T细胞，以2.0-4.0 x 10^6抗BCMA CAR+T细胞/kg的目标剂量静脉内双倍输注。
硼替佐米、来那度胺和地塞米松
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解率 (CRR)
大体时间：诱导治疗后，第一次CAR-T细胞输注后1个月，巩固治疗结束，第二次CAR-T细胞输注后12个月
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CRR（包括sCR/CR，基于IMWG 2016疗效评价标准）
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诱导治疗后，第一次CAR-T细胞输注后1个月，巩固治疗结束，第二次CAR-T细胞输注后12个月
|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：诱导治疗后，第一次CAR-T细胞输注后1个月，巩固治疗结束，第二次CAR-T细胞输注后12个月
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ORR（包括sCR/CR/VGPR/PR，基于IMWG 2016疗效评价标准）
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诱导治疗后，第一次CAR-T细胞输注后1个月，巩固治疗结束，第二次CAR-T细胞输注后12个月
|
|
MRD阴性率
大体时间：诱导治疗后，第一次CAR-T细胞输注后1个月，巩固治疗结束，第二次CAR-T细胞输注后12个月
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阴性微小残留病率
|
诱导治疗后，第一次CAR-T细胞输注后1个月，巩固治疗结束，第二次CAR-T细胞输注后12个月
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总生存期（OS）
大体时间：1年
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不分原因死亡的发生
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1年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：1年
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从研究治疗开始到 PD 或死亡（不论原因）的持续时间，以先到者为准
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1年
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缓解持续时间（DOR）
大体时间：2年
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从首次评估至少部分缓解 (PR) 到疾病进展开始或因疾病进展导致死亡（以先发生者为准）的持续时间
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：2年
|
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
|
2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体内 CART 细胞持续时间
大体时间：1年
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QPCR法检测外周血BCMA-CART DNA拷贝数
|
1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月21日
初级完成 (实际的)
2026年4月15日
研究完成 (估计的)
2028年4月1日
研究注册日期
首次提交
2023年4月28日
首先提交符合 QC 标准的
2023年5月8日
首次发布 (实际的)
2023年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月1日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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抗BCMA CAR-T的临床试验
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