P53 이상이 있는 NDMM 환자에서 CART-ASCT-CART2 치료와 병용한 X-VRD 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서(ICF)를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
2. 연령 ≥ 18세 및 ≤ 65세.
3. 새로 진단된 다발성 골수종 진단에 대해 국제적으로 인정된 기준 충족(다발성 골수종 진단 및 관리에 대한 중국 지침(2022년 개정) 기준)
4. 이전에 항다발성골수종 관련 화학요법을 받은 적이 없고, 광범위한 골반 방사선 치료(골반 면적의 절반 이상)를 받은 적이 없으며, 이전에 항다발성골수종 호르몬 요법을 받은 적이 없는 환자. 증상 조절을 위한 14일 이내.

5. 측정 가능한 다발성 골수종 병변이 하나 이상 있는 환자는 다음 조건 중 하나를 포함해야 합니다.

   • 혈청 M 단백질≥1.0 g/dL(10g/L)
   • 소변 M 단백질≥200 mg/24시간
   • 혈청 유리형 경쇄(sFLC): κ/λ FLC 비율이 비정상이고 영향을 받는 FLC ≥10mg/dL
6. p53 유전자 이상: 혈장 세포는 CD138 면역자기에 의해 농축된 후 FISH로 검출되었습니다. 컷오프 ≥20%. 또는 2세대 시퀀싱에 의한 P53 돌연변이.
7. 골수 샘플은 유세포 분석 또는 병리학적 검사에 의해 BCMA 양성으로 확인됩니다.
8. ECOG 점수 ​​0 - 1;
9. 활성 감염 없음
10. 모든 스크리닝 혈액 생화학: 프로토콜에 따라 등록 전 14일 이내에 테스트를 수행해야 합니다. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다. b.AST 및 ALT <3 x ULN.; 씨. 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockroft-Gault 공식을 사용하여 계산).

12) 정상적인 폐 기능 및 실내 공기의 산소 포화도 ≥ 92%. 13) 정기 혈액검사(7일 이내 시행, 적혈구 수혈 없음, G-CSF/GM-CSF/혈소판 작용제 없음, 스크리닝 전 14일 이내 약물 교정 없음, 7일 이내 PLT 수혈 없음) : WBC ≥ 1.5 x 109/ L, ANC ≥ 1.0 x 109/L, Hb ≥ 85g/L PLY ≥ 75 x 109/L(BMPC < 50%인 경우) 또는 PLT ≥ 50 x 109/L(BMPC ≥ 50%인 경우) 14) 환자는 연구에서 권장하는 예방적 항응고제 요법을 받을 수 있습니다.

15) 여성은 모유 수유 중이 아니며, 임신하지 않았으며 연구 기간 동안 및 다음 12개월 동안 임신하지 않을 것에 동의합니다. 남성 환자는 배우자가 연구 기간 동안과 그 후 12개월 동안 임신하지 않을 것에 동의했습니다.

18) 연구 절차 및 후속 검사를 완료할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 형질 세포 백혈병.
2. 문서화 된 활성 아밀로이드증.
3. 중추신경계(CNS) 침범을 동반한 다발성 골수종
4. 중증 심폐질환 등 자가 줄기세포 이식에 부적합
5. Selinexor를 포함한 선택적 핵 수출 억제제(SINE) 화합물에 대한 사전 노출.
6. 2등급 이상의 말초 신경병증 또는 현재 약물 치료를 받고 있는지 여부에 관계없이 베이스라인에서 통증이 있는 2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 환자
7. 글루코코르티코이드, 보르테조밉, 레날리도마이드, 셀리넥서 및 BCMA-CART 세포 제품에 대한 불내성, 과민성 또는 금기.

8. 불안정하거나 활동적인 심혈관계 질환이 있는 환자로서 다음 중 하나를 충족하는 환자:

   1. 불안정 협심증, 증후성 심근 허혈, 심근 경색 또는 첫 번째 투여 전 180일 이내의 관상 동맥 재건.
   2. 조절되지 않는 고혈압(6개월 동안 혈압 변동이 180/100mmHg 이상인 >140/90mmHg).
   3. 제어되지 않고 임상적으로 유의한 전도 이상(예: 1도 방실(AV) 차단 또는 무증상 좌전각차단/우각차단(LAFB/RBBB) 환자를 제외하지 않음).
   4. 울혈성 심부전(CHF) 분류 ≥ New York Heart Association(NYHA)에서 정의한 등급 3.
   5. 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) <50%.
   6. 스크리닝 전 12개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
   7. 치료 전 심각한 혈전성 사건의 존재.
9. HIV 또는 HIV 혈청 양성 반응에 대해 알려진 양성 혈청학.
10. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염. 선별검사에는 간염에 대한 혈청학적 검사가 필요합니다. B형 간염 표면 항원과 B형 간염 코어 항체가 양성인 경우, 등록 전에 음성 DNA 중합효소 연쇄반응(PCR) 결과가 필요했습니다(항 B형 간염 요법 후, 등록 전에 음성 DNA 중합효소 PCR 결과가 확인됨). C형 간염 항체가 양성이면 등록 전에 RNA PCR 검사가 음성이어야 합니다.
11. 3개월 미만의 기대 수명
12. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
13. 환자가 정제를 삼킬 수 있는 능력에 영향을 미치는 활성 위장 기능 장애 또는 연구된 치료 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 활성 위장 기능 장애
14. 피험자는 무작위 배정 전 2주 이내에 대수술(예: 전신 마취)을 받았거나 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 연구 기간 동안 수술이 예약되었습니다.
15. 연구 치료 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받음.
16. 연구자의 판단에 따르면 심각한 정신 질환, 의학적 질병 또는 연구 치료, 순응도 또는 정보에 입각한 동의 제공 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 증상/상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 상태.
17. 연구 치료와 함께 필요한 약물 또는 지지 요법이 금기입니다.
18. 연구를 방해할 수 있는 질병이나 합병증.
19. 환자는 연구 계획에 따를 의향이 없거나 따를 수 없습니다.