Um estudo de X-VRD combinado com tratamento CART-ASCT-CART2 em pacientes com NDMM com anormalidades P53

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito (TCLE).
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos.
3. Atender aos critérios aceitos internacionalmente para o diagnóstico de mieloma múltiplo recém-diagnosticado (critérios das diretrizes chinesas para o diagnóstico e tratamento do mieloma múltiplo (revisado em 2022))
4. Os pacientes não receberam quimioterapia anterior relacionada ao mieloma múltiplo, não receberam radioterapia pélvica extensa anterior (mais da metade da área pélvica) e não receberam terapia hormonal anti-mieloma múltiplo anterior, exceto aqueles que usaram hormônios para não mais que 14 dias para controle dos sintomas.

5. O paciente tem uma ou mais lesões mensuráveis ​​de mieloma múltiplo, deve incluir uma das seguintes condições:

   • Proteína M sérica ≥1,0 g/dL (10g/L)
   • Proteína M na urina ≥200 mg/24h
   • Cadeia leve livre sérica (sFLC): relação κ/λ FLC é anormal e afetada FLC ≥10mg / dL
6. Anormalidades do gene p53: As células plasmáticas foram enriquecidas por CD138 imunomagnético e então detectadas por FISH. Cut-off ≥20%., ou mutação P53 por sequenciamento de segunda geração.
7. A amostra de medula óssea é confirmada como positiva para BCMA por citometria de fluxo ou exame patológico;
8. pontuações ECOG 0 - 1;
9. Nenhuma infecção ativa
10. Todas as triagens de bioquímica sanguínea: os testes devem ser realizados de acordo com o protocolo e até 14 dias antes da inscrição. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: a.TBIL<1,5 x limite superior do normal (LSN) (<3 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert); b.AST e ALT <3 x LSN.; c. Clearance de creatinina ≥ 60mL/min (calculado pela fórmula de Cockroft-Gault).

12) função pulmonar normal e saturação de oxigênio ≥ 92% em ar ambiente. 13) Exames de sangue de rotina (realizados dentro de 7 dias, sem transfusão de hemácias, sem G-CSF/GM-CSF/agonistas plaquetários, sem correção medicamentosa dentro de 14 dias antes da triagem, sem transfusão de PLT dentro de 7 dias): WBC ≥ 1,5 x 109/ L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 85 g/L PLY ≥ 75 x 109/L (se BMPC < 50%) ou PLT ≥ 50 x 109/L (se BMPC ≥ 50%) 14) Os pacientes devem ser capaz de tomar a terapia anticoagulante profilática conforme recomendado pelo estudo.

15) A mulher não está amamentando, não está grávida e concorda em não engravidar durante o período do estudo e nos 12 meses seguintes. Pacientes do sexo masculino concordaram que suas esposas não engravidariam durante o período do estudo e por 12 meses depois disso.

18) Disposto e capaz de concluir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Leucemia de células plasmáticas.
2. Amiloidose ativa documentada.
3. Mieloma múltiplo com invasão do sistema nervoso central (SNC)
4. Inadequado para transplante autólogo de células-tronco, como distúrbios cardiopulmonares graves
5. Exposição prévia a compostos inibidores seletivos de exportação nuclear (SINE), incluindo Selinexor.
6. Pacientes com neuropatia periférica maior que grau 2 ou neuropatia periférica maior que grau 2 com dor no início do estudo, independentemente de estarem recebendo terapia médica no momento
7. Intolerância conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação a glicocorticoides, bortezomibe, lenalidomida, Selinexor e produtos celulares BCMA-CART.

8. Pacientes com doença do sistema cardiovascular instável ou ativa, atendendo a qualquer um dos seguintes:

   1. Angina pectoris instável, isquemia miocárdica sintomática, enfarte do miocárdio ou reconstrução da artéria coronária nos 180 dias anteriores à primeira dose.
   2. Hipertensão não controlada (>140/90 mmHg com flutuações da pressão arterial de mais de 180/100 mmHg durante um período de 6 meses).
   3. Anormalidades de condução descontroladas e clinicamente significativas (p. pacientes com arritmias ventriculares controladas por medicação antiarrítmica), não excluindo pacientes com bloqueio atrioventricular (AV) de 1º grau ou bloqueio de ramo anterior esquerdo/bloqueio de ramo direito assintomático (BAFB/BRD)).
   4. Classificação de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ≥ grau 3 conforme definido pela New York Heart Association (NYHA).
   5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% na ecocardiografia.
   6. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 12 meses anteriores à triagem.
   7. Presença de um evento trombótico grave antes do tratamento.
9. Sorologia positiva conhecida para HIV ou soropositividade para HIV.
10. Infecção ativa por hepatite B ou C. A triagem requer testes sorológicos para hepatite. Se o antígeno de superfície da hepatite B e o anticorpo central da hepatite B forem positivos, um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase do DNA (PCR) era necessário antes da inscrição (após a terapia anti-hepatite B, um resultado negativo da PCR da DNA polimerase foi confirmado antes da inscrição). Se o anticorpo da hepatite C for positivo, o teste de RNA PCR deve ser negativo antes da inscrição
11. Expectativa de vida de <3 meses
12. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
13. Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que afete a capacidade do paciente de engolir comprimidos, ou qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa afetar a absorção do medicamento de tratamento estudado
14. Os indivíduos tiveram uma cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da randomização (por exemplo, anestesia geral), ou não estão totalmente recuperados da cirurgia, ou a cirurgia é marcada durante o período do estudo.
15. Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo.
16. De acordo com o julgamento do pesquisador, qualquer condição, incluindo, mas não se limitando a, doença mental grave, doença médica ou outros sintomas/condições que possam afetar o tratamento do estudo, a adesão ou a capacidade de fornecer consentimento informado.
17. Medicação necessária ou terapia de suporte é contra-indicada com o tratamento do estudo.
18. Quaisquer doenças ou complicações que possam interferir no estudo.
19. Os pacientes não estão dispostos ou não podem cumprir o esquema do estudo.