En studie av X-VRD kombinert med CART-ASCT-CART2-behandling hos NDMM-pasienter med P53-avvik

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke (ICF) .
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år.
3. Møt de internasjonalt aksepterte kriteriene for diagnostisering av nylig diagnostisert multippelt myelom (kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av myelomatose (revidert i 2022) kriterier)
4. Pasienter har ikke mottatt tidligere anti-myelom-relatert kjemoterapi, har ikke mottatt tidligere omfattende bekkenstrålebehandling (mer enn halvparten av bekkenområdet), og har ikke mottatt tidligere anti-myelomhormonbehandling, bortsett fra de som har brukt hormoner for ikke mer enn 14 dager for symptomkontroll.

5. Pasienten har en eller flere målbare multippelt myelomlesjoner, må inkludere en av følgende tilstander:

   • Serum M-protein > 1,0 g/dL(10g/L)
   • Urin M-protein≥200 mg/24 timer
   • Serumfri lett kjede(sFLC): κ/λ FLC-forhold er unormalt og påvirket FLC ≥10mg/dL
6. p53-genabnormiteter: Plasmaceller ble beriket med CD138 immunomagnetisk og deretter oppdaget av FISH. Cut-off ≥20 %, eller P53-mutasjon ved andregenerasjons sekvensering.
7. Benmargsprøve er bekreftet som BCMA-positiv ved flowcytometri eller patologisk undersøkelse;
8. ECOG scorer 0 - 1;
9. Ingen aktiv infeksjon
10. All screening av blodbiokjemi: tester bør utføres i henhold til protokollen og innen 14 dager før påmelding. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: a.TBIL<1,5 x øvre normalgrense (ULN) (<3 x ULN hos pasienter med Gilberts syndrom); b.AST og ALT <3 x ULN.; c. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved hjelp av Cockroft-Gault-formelen).

12)normal lungefunksjon og oksygenmetning ≥ 92 % på romluft. 13) Rutinemessige blodprøver (utført innen 7 dager, ingen RBC-transfusjon, ingen G-CSF/GM-CSF/blodplateagonister, ingen medikamentkorreksjon innen 14 dager før screening, ingen PLT-transfusjon innen 7 dager): WBC ≥ 1,5 x 109/ L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 85 g/L PLY ≥ 75 x 109/L (hvis BMPC < 50 %) eller PLT ≥ 50 x 109/L (hvis BMPC ≥ 50 %) 14) Pasienter må være i stand til å ta profylaktisk antikoagulantbehandling som anbefalt av studien.

15) Kvinnen ammer ikke, er ikke gravid og samtykker i å ikke være gravid i studieperioden og i de påfølgende 12 månedene. Mannlige pasienter var enige om at deres ektefelle ikke ville bli gravid i løpet av studieperioden og i 12 måneder etterpå.

18) Villig og i stand til å gjennomføre studieprosedyrene og oppfølgende eksamener.

Ekskluderingskriterier:

1. Plasmacelleleukemi.
2. Dokumentert aktiv amyloidose.
3. Myelomatose med invasjon av sentralnervesystemet (CNS).
4. Uegnet for autolog stamcelletransplantasjon, som for eksempel alvorlige hjerte- og lungesykdommer
5. Tidligere eksponering for selektive hemmere av kjernefysiske eksportforbindelser (SINE), inkludert Selinexor.
6. Pasienter med perifer nevropati høyere enn grad 2 eller perifer nevropati høyere enn grad 2 med smerter ved baseline, uavhengig av om de for øyeblikket fikk medisinsk behandling
7. Kjent intoleranse, overfølsomhet eller kontraindikasjon for glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid, Selinexor og BCMA-CART cellulære produkter.

8. Pasienter med ustabil eller aktiv kardiovaskulær systemsykdom som møter ett av følgende:

   1. Ustabil angina pectoris, symptomatisk myokardiskemi, hjerteinfarkt eller koronararterierekonstruksjon innen 180 dager før første dose.
   2. Ukontrollert hypertensjon (>140/90 mmHg med blodtrykkssvingninger på mer enn 180/100 mmHg over en 6-måneders periode).
   3. Ukontrollerte og klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. pasienter med ventrikulære arytmier kontrollert av antiarytmiske medisiner), ikke unntatt pasienter med 1. grads atrioventrikulær (AV) blokk eller asymptomatisk venstre fremre grenblokk/høyre grenblokk (LAFB/RBBB)).
   4. Klassifisering av kongestiv hjertesvikt (CHF) ≥ grad 3 som definert av New York Heart Association (NYHA).
   5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % ved ekkokardiografi.
   6. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 12 måneder før screening.
   7. Tilstedeværelse av en alvorlig trombotisk hendelse før behandling.
9. Kjent positiv serologi for HIV eller HIV seropositivitet.
10. Aktiv hepatitt B eller C infeksjon. Screening krever serologisk testing for hepatitt. Hvis hepatitt B-overflateantigen og hepatitt B-kjerneantistoff var positive, var det nødvendig med et negativt DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR)-resultat før innrullering (etter antihepatitt B-behandling ble et negativt DNA-polymerase PCR-resultat bekreftet før registrering). Hvis hepatitt C-antistoffet var positivt, bør RNA-PCR-testen være negativ før registrering
11. Forventet levealder <3 måneder
12. Kvinner som er gravide eller ammer
13. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som påvirker pasientens evne til å svelge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke absorpsjonen av den undersøkte behandlingsmedisinen
14. Forsøkspersonene gjennomgikk en større operasjon innen 2 uker før randomisering (for eksempel generell anestesi), eller er ikke helt restituert etter operasjonen, eller kirurgi arrangeres i løpet av studieperioden.
15. Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før studiebehandling.
16. Ifølge forskerens vurdering, enhver tilstand inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig psykisk sykdom, medisinsk sykdom eller andre symptomer/tilstander som kan påvirke studiebehandling, etterlevelse eller evnen til å gi informert samtykke.
17. Nødvendig medisin eller støttebehandling er kontraindisert med studiebehandling.
18. Eventuelle sykdommer eller komplikasjoner som kan forstyrre studien.
19. Pasienter er ikke villige til eller kan ikke følge studieordningen.