P53異常のあるNDMM患者におけるCART-ASCT-CART2治療と組み合わせたX-VRDの研究

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセント（ICF）を喜んで提供できる。
2. 年齢が 18 歳以上 65 歳以下。
3. 新たに診断された多発性骨髄腫の診断のための国際的に認められた基準を満たす (多発性骨髄腫の診断と管理に関する中国のガイドライン (2022 年に改訂) 基準)
4. 患者は以前に抗多発性骨髄腫関連の化学療法を受けておらず、以前に広範な骨盤放射線療法 (骨盤領域の半分以上) を受けておらず、以前に抗多発性骨髄腫ホルモン療法を受けていません。症状のコントロールには14日以内。

5. -患者には、1つ以上の測定可能な多発性骨髄腫病変があり、次の条件のいずれかが含まれている必要があります。

   • 血清M蛋白≧1.0 g/dL(10g/L)
   • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
   • Serum free light chain(sFLC): κ/λ FLC比が異常であり、影響を受けるFLC ≥10mg / dL
6. p53 遺伝子異常: 形質細胞は、CD138 免疫磁気によって濃縮され、FISH によって検出されました。 カットオフ≧20%、または第二世代シーケンシングによるP53変異。
7. 骨髄サンプルは、フローサイトメトリーまたは病理学的検査によって BCMA 陽性であることが確認されています。
8. ECOG スコア 0 - 1;
9. アクティブな感染はありません
10. すべてのスクリーニング血液生化学：検査はプロトコルに従って、登録前14日以内に実施する必要があります。 スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があります。 b.ASTおよびALT <3 x ULN.; c.クレアチニンクリアランス≧60mL/分（Cockroft-Gault式を使用して計算）。

12) 肺機能が正常で、室内空気の酸素飽和度が 92% 以上。 13) 定期的な血液検査（7日以内に実施、RBC輸血なし、G-CSF/GM-CSF/血小板アゴニストなし、スクリーニング前14日以内に薬物補正なし、7日以内にPLT輸血なし）：WBC≧1.5×109/ L、ANC ≥ 1.0 x 109/L、Hb ≥ 85 g/L PLY ≥ 75 x 109/L (BMPC < 50% の場合) または PLT ≥ 50 x 109/L (BMPC ≥ 50% の場合) 14) 患者は、 -研究で推奨されている予防的抗凝固療法を受けることができます。

15) 女性は授乳中でなく、妊娠しておらず、試験期間中およびその後の 12 か月間は妊娠しないことに同意している。 男性患者は、研究期間中およびその後の 12 か月間、配偶者が妊娠しないことに同意しました。

18) 研究手順とフォローアップ検査を完了する意欲と能力がある。

除外基準:

1. 形質細胞白血病。
2. 記録された活動性アミロイドーシス。
3. 中枢神経系（CNS）浸潤を伴う多発性骨髄腫
4. 重度の心肺疾患などの自家幹細胞移植には不向き
5. -Selinexorを含む、核外輸送の選択的阻害剤（SINE）化合物への以前の曝露。
6. グレード 2 を超える末梢神経障害またはグレード 2 を超える末梢神経障害を有し、現在治療を受けているかどうかに関係なく、ベースラインで痛みを伴う患者
7. -グルココルチコイド、ボルテゾミブ、レナリドマイド、SelinexorおよびBCMA-CART細胞製品に対する既知の不耐性、過敏症、または禁忌。

8. -不安定または活動性の心血管系疾患を持ち、次のいずれかに該当する患者：

   1. -初回投与前180日以内の不安定狭心症、症候性心筋虚血、心筋梗塞または冠動脈再建。
   2. コントロールされていない高血圧 (> 140/90 mmHg で、6 か月間で 180/100 mmHg を超える血圧変動)。
   3. コントロールされていない臨床的に重大な伝導異常（例： 抗不整脈薬によって制御される心室性不整脈の患者)、第 1 度房室 (AV) ブロックまたは無症候性の左前脚ブロック/右脚ブロック (LAFB/RBBB) の患者を除外しない)。
   4. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されたうっ血性心不全（CHF）分類≥グレード3。
   5. -心エコー検査で左室駆出率（LVEF）が50％未満。
   6. -スクリーニング前12か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
   7. -治療前の深刻な血栓イベントの存在。
9. -HIVまたはHIV血清陽性の既知の陽性血清学。
10. -アクティブなB型またはC型肝炎感染。 スクリーニングには、肝炎の血清学的検査が必要です。 B 型肝炎表面抗原と B 型肝炎コア抗体が陽性の場合、登録前に DNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の結果が陰性であることが必要でした (抗 B 型肝炎療法の後、登録前に DNA ポリメラーゼ PCR の結果が陰性であることが確認されました)。 C型肝炎抗体が陽性の場合、登録前にRNA PCR検査が陰性でなければなりません
11. 3ヶ月未満の平均余命
12. 妊娠中または授乳中の女性
13. -錠剤を飲み込む患者の能力に影響を与える活動的な胃腸機能障害、または研究された治療薬の吸収に影響を与える可能性のある活動的な胃腸機能障害
14. -被験者は無作為化の2週間前に大手術（全身麻酔など）を受けたか、手術から完全に回復していないか、研究期間中に手術が手配されました。
15. -研究治療の4週間前に弱毒生ワクチンを接種した。
16. 研究者の判断によると、重大な精神疾患、医学的疾患、または研究治療、コンプライアンス、またはインフォームドコンセントを提供する能力に影響を与える可能性のあるその他の症状/状態を含むがこれらに限定されない状態。
17. -必要な投薬または支持療法は研究治療と禁忌です。
18. -研究を妨げる可能性のある疾患または合併症。
19. -患者は研究計画を遵守する意思がない、または遵守できない。