Une étude de X-VRD combiné avec le traitement CART-ASCT-CART2 chez des patients NDMM présentant des anomalies P53

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit (ICF) .
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
3. Répondre aux critères internationalement acceptés pour le diagnostic du myélome multiple nouvellement diagnostiqué (critères des lignes directrices chinoises pour le diagnostic et la prise en charge du myélome multiple (révisé en 2022))
4. Les patients n'ont pas reçu de chimiothérapie anti-myélome multiple antérieure, n'ont pas reçu de radiothérapie pelvienne extensive antérieure (plus de la moitié de la région pelvienne) et n'ont pas reçu d'hormonothérapie anti-myélome multiple antérieure, à l'exception de ceux qui ont utilisé des hormones pour pas plus de 14 jours pour le contrôle des symptômes.

5. Le patient a une ou plusieurs lésions de myélome multiple mesurables, doit inclure l'une des conditions suivantes :

   • Protéine M sérique≥1.0 g/dL(10g/L)
   • Protéine M urinaire≥200 mg/24h
   • Chaîne légère libre sérique (sFLC) : le rapport κ/λ FLC est anormal et FLC affecté ≥ 10 mg/dL
6. Anomalies du gène p53 : Les plasmocytes ont été enrichis par CD138 immunomagnétique puis détectés par FISH. Seuil ≥ 20 %, ou mutation P53 par séquençage de deuxième génération.
7. L'échantillon de moelle osseuse est confirmé comme BCMA positif par cytométrie en flux ou examen pathologique ;
8. Scores ECOG 0 - 1 ;
9. Pas d'infection active
10. Tous les tests biochimiques sanguins de dépistage doivent être effectués conformément au protocole et dans les 14 jours précédant l'inscription. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : a.TBIL<1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (<3 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert) ; b.AST et ALT <3 x LSN. ; c. Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockroft-Gault).

12)fonction pulmonaire normale et saturation en oxygène ≥ 92 % à l'air ambiant. 13) Tests sanguins de routine (réalisés dans les 7 jours, pas de transfusion de GR, pas de G-CSF/GM-CSF/agonistes plaquettaires, pas de correction médicamenteuse dans les 14 jours précédant le dépistage, pas de transfusion de PLT dans les 7 jours) : GB ≥ 1,5 x 109/ L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 85 g/L PLY ≥ 75 x 109/L (si BMPC < 50 %) ou PLT ≥ 50 x 109/L (si BMPC ≥ 50 %) 14) Les patients doivent être capable de prendre un traitement anticoagulant prophylactique tel que recommandé par l'étude.

15) La femme n'allaite pas, n'est pas enceinte et s'engage à ne pas être enceinte pendant la période d'étude et les 12 mois suivants. Les patients masculins ont convenu que leur épouse ne tomberait pas enceinte pendant la période d'étude et pendant les 12 mois suivants.

18) Disposé et capable de compléter les procédures d'étude et les examens de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie à plasmocytes.
2. Amylose active documentée.
3. Myélome multiple avec envahissement du système nerveux central (SNC)
4. Ne convient pas à la greffe autologue de cellules souches, comme les troubles cardio-pulmonaires graves
5. Exposition antérieure à des composés inhibiteurs sélectifs des exportations nucléaires (SINE), y compris Selinexor.
6. Patients atteints de neuropathie périphérique supérieure au grade 2 ou de neuropathie périphérique supérieure au grade 2 avec douleur au départ, qu'ils reçoivent ou non actuellement un traitement médical
7. Intolérance, hypersensibilité ou contre-indication connue aux glucocorticoïdes, au bortézomib, au lénalidomide, au Selinexor et aux produits cellulaires BCMA-CART.

8. Patients atteints d'une maladie du système cardiovasculaire instable ou active, répondant à l'un des critères suivants :

   1. Angine de poitrine instable, ischémie myocardique symptomatique, infarctus du myocarde ou reconstruction de l'artère coronaire dans les 180 jours précédant la première dose.
   2. Hypertension artérielle non contrôlée (>140/90 mmHg avec des fluctuations de pression artérielle de plus de 180/100 mmHg sur une période de 6 mois).
   3. Anomalies de conduction non contrôlées et cliniquement significatives (par ex. patients atteints d'arythmies ventriculaires contrôlées par des médicaments anti-arythmiques), sans exclure les patients avec un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 1er degré ou un bloc de branche antérieur gauche/bloc de branche droit (LAFB/RBBB) asymptomatique).
   4. Classification de l'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ≥ grade 3 telle que définie par la New York Heart Association (NYHA).
   5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % à l'échocardiographie.
   6. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 12 mois précédant le dépistage.
   7. Présence d'un événement thrombotique grave avant le traitement.
9. Sérologie positive connue pour le VIH ou séropositivité au VIH.
10. Infection active par l'hépatite B ou C. Le dépistage nécessite des tests sérologiques pour l'hépatite. Si l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps de base de l'hépatite B étaient positifs, un résultat négatif de la réaction en chaîne de l'ADN polymérase (PCR) était nécessaire avant l'inscription (après un traitement anti-hépatite B, un résultat négatif de la PCR de l'ADN polymérase a été confirmé avant l'inscription). Si l'anticorps de l'hépatite C était positif, le test PCR ARN doit être négatif avant l'inscription
11. Espérance de vie <3 mois
12. Femmes enceintes ou allaitantes
13. Tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif qui affecte la capacité du patient à avaler les comprimés, ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif qui peut affecter l'absorption du médicament de traitement étudié
14. - Les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la randomisation (par exemple, une anesthésie générale), ou n'ont pas complètement récupéré de l'opération, ou une intervention chirurgicale est organisée pendant la période d'étude.
15. A reçu le vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude.
16. Selon le jugement du chercheur, toute condition, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie mentale grave, une maladie médicale ou d'autres symptômes/conditions pouvant affecter le traitement de l'étude, la conformité ou la capacité de fournir un consentement éclairé.
17. Les médicaments nécessaires ou la thérapie de soutien sont contre-indiqués avec le traitement de l'étude.
18. Toute maladie ou complication pouvant interférer avec l'étude.
19. Les patients ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au programme d'étude.