- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05850286
En undersøgelse af X-VRD kombineret med CART-ASCT-CART2-behandling hos NDMM-patienter med P53-abnormiteter
Selinexor Plus VRd kombineret med CART-ASCT-CART2 som førstelinjebehandling til nydiagnosticerede myelomatosepatienter med P53-abnormaliteter: et prospektivt, én-arm, enkeltcenter fase II-studie
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Gang An, PhD&MD
- Telefonnummer: 86-022-23909171
- E-mail: angang@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina
- Rekruttering
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Gang An, PhD&MD
- Telefonnummer: 008613502181109
- E-mail: angang@ihcams.ac.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke (ICF) .
- Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år.
- Opfyld de internationalt accepterede kriterier for diagnosticering af nyligt diagnosticeret myelomatose (kinesiske retningslinjer for diagnosticering og behandling af myelomatose (revideret i 2022) kriterier)
- Patienterne har ikke modtaget tidligere anti-myelom-relateret kemoterapi, har ikke modtaget tidligere omfattende bækkenstrålebehandling (mere end halvdelen af bækkenområdet) og har ikke modtaget tidligere anti-myelom-hormonbehandling, bortset fra dem, der har brugt hormoner ved ikke mere end 14 dage til symptomkontrol.
Patienten har en eller flere målbare myelomatose læsioner, skal omfatte en af følgende tilstande:
- Serum M-protein > 1,0 g/dL(10g/L)
- Urin M-protein≥200 mg/24 timer
- Serumfri let kæde(sFLC): κ/λ FLC-forhold er unormalt og påvirket FLC ≥10mg/dL
- p53-genabnormiteter: Plasmaceller blev beriget med CD138-immunomagnetisk og derefter påvist af FISH. Cut-off ≥20 %, eller P53-mutation ved anden generations sekventering.
- Knoglemarvsprøve er bekræftet som BCMA-positiv ved flowcytometri eller patologisk undersøgelse;
- ECOG scorer 0 - 1;
- Ingen aktiv infektion
- Al screening af blodbiokemi: test skal udføres i henhold til protokollen og inden for 14 dage før tilmelding. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: a.TBIL<1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (<3 x ULN hos patienter med Gilberts syndrom); b.AST og ALT <3 x ULN.; c. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockroft-Gaults formel).
12) normal lungefunktion og iltmætning ≥ 92 % på rumluft. 13) Rutinemæssige blodprøver (udført inden for 7 dage, ingen RBC-transfusion, ingen G-CSF/GM-CSF/blodpladeagonister, ingen lægemiddelkorrektion inden for 14 dage før screening, ingen PLT-transfusion inden for 7 dage): WBC ≥ 1,5 x 109/ L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 85 g/L PLY ≥ 75 x 109/L (hvis BMPC < 50 %) eller PLT ≥ 50 x 109/L (hvis BMPC ≥ 50 %) 14) Patienterne skal være i stand til at tage profylaktisk antikoagulantbehandling som anbefalet af undersøgelsen.
15) Kvinden ammer ikke, er ikke gravid og indvilliger i ikke at være gravid i undersøgelsesperioden og i de efterfølgende 12 måneder. Mandlige patienter var enige om, at deres ægtefælle ikke ville blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden og i 12 måneder derefter.
18) Villig og i stand til at gennemføre studieprocedurer og opfølgende prøver.
Ekskluderingskriterier:
- Plasmacelleleukæmi.
- Dokumenteret aktiv amyloidose.
- Myelomatose med invasion af centralnervesystemet (CNS).
- Uegnet til autolog stamcelletransplantation, såsom alvorlige hjerte-lungesygdomme
- Tidligere eksponering for selektive hæmmere af nukleare eksportforbindelser (SINE), inklusive Selinexor.
- Patienter med perifer neuropati større end grad 2 eller perifer neuropati større end grad 2 med smerter ved baseline, uanset om de i øjeblikket fik medicinsk behandling
- Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid, Selinexor og BCMA-CART cellulære produkter.
Patienter med ustabil eller aktiv kardiovaskulær sygdom, der opfylder et af følgende:
- Ustabil angina pectoris, symptomatisk myokardieiskæmi, myokardieinfarkt eller koronararterierekonstruktion inden for 180 dage før den første dosis.
- Ukontrolleret hypertension (>140/90 mmHg med blodtryksudsving på mere end 180/100 mmHg over en 6-måneders periode).
- Ukontrollerede og klinisk signifikante overledningsabnormiteter (f. patienter med ventrikulære arytmier styret af antiarytmisk medicin), ikke udelukket patienter med 1. grads atrioventrikulær (AV) blok eller asymptomatisk venstre forreste grenblok/højre grenblok (LAFB/RBBB)).
- Kongestiv hjertesvigt (CHF) klassifikation ≥ grad 3 som defineret af New York Heart Association (NYHA).
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved ekkokardiografi.
- Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 12 måneder før screening.
- Tilstedeværelse af en alvorlig trombotisk hændelse før behandling.
- Kendt positiv serologi for HIV eller HIV seropositivitet.
- Aktiv hepatitis B eller C infektion. Screening kræver serologisk test for hepatitis. Hvis hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis B-kerneantistof var positive, var et negativt DNA-polymerasekædereaktion (PCR) resultat nødvendigt før tilmelding (efter anti-hepatitis B-terapi blev et negativt DNA-polymerase PCR-resultat bekræftet før tilmelding). Hvis hepatitis C-antistoffet var positivt, skal RNA PCR-testen være negativ før tilmelding
- Forventet levetid på <3 måneder
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der påvirker patientens evne til at sluge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke absorptionen af den undersøgte behandlingsmedicin
- Forsøgspersoner fik foretaget en større operation inden for 2 uger før randomisering (f.eks. generel anæstesi), eller er ikke helt restitueret efter operationen, eller operation arrangeres i løbet af undersøgelsesperioden.
- Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før studiebehandling.
- Ifølge forskerens vurdering, enhver tilstand, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig psykisk sygdom, medicinsk sygdom eller andre symptomer/tilstande, der kan påvirke undersøgelsesbehandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke.
- Nødvendig medicin eller understøttende terapi er kontraindiceret ved undersøgelsesbehandling.
- Eventuelle sygdomme eller komplikationer, der kan forstyrre undersøgelsen.
- Patienter er ikke villige til eller kan ikke overholde undersøgelsesordningen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: VRD-baseret regime kombineret med CART-ASCT-CART2
Autologe BCMA-rettede CAR-T-celler, Dobbelt infusion intravenøst ved en måldosis på henholdsvis 2-4 x 10^6 anti-BCMA CAR+T-celler/kg. Deltagerne vil modtage VRD-baseret regimeinduktion, første CAR-T-infusion, konsolidering, ASCT og anden CAR-T-infusion. Vedligeholdelsesterapi blev påbegyndt på dag 100 og gik ind i opfølgningsperioden. |
Autologe BCMA-rettede CAR-T-celler, dobbelt infusion intravenøst ved en måldosis på 2,0-4,0 x 10^6 anti-BCMA CAR+T-celler/kg.
Bortezomib, Lenalidomid og Dexamethason
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: efter induktionsterapi, 1 måned efter den første CAR-T-celletransfusion, afsluttes konsolideringsterapien, 12 måneder efter den anden CAR-T-celletransfusion
|
CRR (herunder sCR / CR , baseret på IMWG 2016 effektivitetsevalueringskriterier)
|
efter induktionsterapi, 1 måned efter den første CAR-T-celletransfusion, afsluttes konsolideringsterapien, 12 måneder efter den anden CAR-T-celletransfusion
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: efter induktionsterapi, 1 måned efter den første CAR-T-celletransfusion, afsluttes konsolideringsterapien, 12 måneder efter den anden CAR-T-celletransfusion
|
ORR (herunder sCR / CR / VGPR / PR, baseret på IMWG 2016 effektivitetsevalueringskriterier)
|
efter induktionsterapi, 1 måned efter den første CAR-T-celletransfusion, afsluttes konsolideringsterapien, 12 måneder efter den anden CAR-T-celletransfusion
|
Negativ MRD-sats
Tidsramme: efter induktionsterapi, 1 måned efter den første CAR-T-celletransfusion, afsluttes konsolideringsterapien, 12 måneder efter den anden CAR-T-celletransfusion
|
Rate af negativ minimal resterende sygdom
|
efter induktionsterapi, 1 måned efter den første CAR-T-celletransfusion, afsluttes konsolideringsterapien, 12 måneder efter den anden CAR-T-celletransfusion
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst af dødsfald uanset årsag
|
1 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
|
Varighed fra start af studiebehandling til PD eller død (uanset årsag), alt efter hvad der kommer først
|
1 år
|
Varighed af remission (DOR)
Tidsramme: 2 år
|
Varighed fra den første evaluering af mindst delvis remission (PR) til begyndelsen af sygdomsprogression eller død som følge af sygdomsprogression (alt efter hvad der indtræffer først)
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomsten af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: 2 år
|
Forekomsten af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
|
2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
CART-cellevarigheden in vivo
Tidsramme: 1 år
|
Kopierne af BCMA-CART DNA i perifert blod med qPCR-metoden
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
Andre undersøgelses-id-numre
- CAC-MM-001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med anti-BCMA CAR-T
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalRekruttering
-
Southwest Hospital, ChinaUkendtLymfom | Leukæmi | MyelomatoseKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringMyelomatose | Ny diagnose tumorKina
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalRekruttering
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.UkendtRecidiverende og refraktært myelomatose
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringRefraktær Myelom | Tilbagefaldende myelomatoseKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringVaskulitis | Amyloidose | Autoimmun hæmolytisk anæmi | DIGTE syndromKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.Ikke rekrutterer endnuRefraktær Myelom | Tilbagefaldende myelomatoseKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekruttering
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University; Shanghai Changzheng...Rekruttering