Tutkimus X-VRD:stä yhdistettynä CART-ASCT-CART2-hoitoon NDMM-potilailla, joilla on P53-poikkeavuuksia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus (ICF) .
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta.
3. Täytä kansainvälisesti hyväksytyt kriteerit äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman diagnosoimiseksi (Kiinalaiset ohjeet multippelin myelooman diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi (tarkistettu vuonna 2022))
4. Potilaat eivät ole saaneet aiempaa multippeli myeloomaan liittyvää kemoterapiaa, eivät ole saaneet aikaisempaa laajaa lantion sädehoitoa (yli puolet lantion alueesta) eivätkä ole saaneet aikaisempaa multippeli myelooma hormonihoitoa lukuun ottamatta niitä, jotka ovat käyttäneet hormoneja enintään 14 päivää oireiden hallintaan.

5. Potilaalla on yksi tai useampi mitattavissa oleva multippeli myeloomaleesio, johon on sisällyttävä jokin seuraavista ehdoista:

   • Seerumin M-proteiini > 1,0 g/dl (10g/l)
   • Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24h
   • Seerumivapaa kevytketju (sFLC): κ/λ FLC-suhde on epänormaali ja vaikuttaa FLC:hen ≥10mg / dl
6. p53-geenin poikkeavuudet: Plasmasoluja rikastettiin CD138-immunomagneettisella ja sitten havaittiin FISH:lla. Cut-off ≥20 %, tai P53-mutaatio toisen sukupolven sekvensoinnilla.
7. Luuydinnäyte vahvistetaan BCMA-positiiviseksi virtaussytometrialla tai patologisella tutkimuksella;
8. ECOG-pisteet 0 - 1;
9. Ei aktiivista infektiota
10. Kaikki seulontaveren biokemia: testit tulee tehdä protokollan mukaisesti ja 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: a.TBIL<1,5 x normaalin yläraja (ULN) (<3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä); b.AST ja ALT <3 x ULN.; c. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavalla).

12) normaali keuhkojen toiminta ja happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmasta. 13) Rutiiniverikokeet (suoritetaan 7 päivän sisällä, ei punasolujen siirtoa, ei G-CSF/GM-CSF/verihiutaleagonisteja, ei lääkekorjausta 14 päivän sisällä ennen seulontaa, ei PLT-siirtoa 7 päivän sisällä): WBC ≥ 1,5 x 109/ L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 85 g/l PLY ≥ 75 x 109/L (jos BMPC < 50 %) tai PLT ≥ 50 x 109/L (jos BMPC ≥ 50 %) 14) Potilaiden tulee olla voi ottaa profylaktista antikoagulanttihoitoa tutkimuksen suosituksen mukaisesti.

15) Nainen ei imetä, ei ole raskaana ja suostuu olemaan raskaana tutkimusjakson aikana ja sitä seuraavat 12 kuukautta. Miespotilaat sopivat, että heidän puolisonsa ei tule raskaaksi tutkimusjakson aikana ja 12 kuukauteen sen jälkeen.

18) Halu ja kykenee suorittamaan opintoprosessit ja seurantakokeet.

Poissulkemiskriteerit:

1. Plasmasoluleukemia.
2. Dokumentoitu aktiivinen amyloidoosi.
3. Multippeli myelooma, johon liittyy keskushermoston (CNS) hyökkäys
4. Ei sovellu autologisiin kantasolusiirtoihin, kuten vakaviin kardiopulmonaalisiin sairauksiin
5. Aiempi altistuminen selektiivisille ydinvoiman viennin (SINE) estäjille, mukaan lukien Selinexor.
6. Potilaat, joilla perifeerinen neuropatia on korkeampi kuin asteen 2 tai perifeerinen neuropatia, joka on suurempi kuin asteen 2 ja joilla on kipua lähtötilanteessa, riippumatta siitä, saavatko he parhaillaan lääkehoitoa
7. Tunnettu intoleranssi, yliherkkyys tai vasta-aihe glukokortikoideille, bortetsomibille, lenalidomidille, Selinexorille ja BCMA-CART-solutuotteille.

8. Potilaat, joilla on epävakaa tai aktiivinen sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaus, joka täyttää jonkin seuraavista:

   1. Epästabiili angina pectoris, oireinen sydänlihasiskemia, sydäninfarkti tai sepelvaltimon rekonstruktio 180 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   2. Hallitsematon verenpainetauti (>140/90 mmHg ja verenpaineen vaihtelut yli 180/100 mmHg 6 kuukauden aikana).
   3. Hallitsemattomat ja kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. potilaat, joilla on rytmihäiriölääkkeillä hallittu kammiorytmihäiriö), ei sulje pois potilaita, joilla on 1. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tai oireeton vasemman anteriorinen haarakatkos/oikean kimppuhaarakatkos (LAFB/RBBB).
   4. Sydämen vajaatoiminnan (CHF) luokitus ≥ asteen 3 New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemänä.
   5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % kaikukardiografiassa.
   6. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
   7. Vakavan tromboottisen tapahtuman esiintyminen ennen hoitoa.
9. Tunnettu positiivinen serologia HIV:n tai HIV-seropositiivisuuden suhteen.
10. Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio. Seulonta vaatii serologisen hepatiitin testauksen. Jos hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti B -ydinvasta-aine olivat positiivisia, negatiivinen DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) -tulos vaadittiin ennen ilmoittautumista (anti-hepatiitti B -hoidon jälkeen negatiivinen DNA-polymeraasi-PCR-tulos vahvistettiin ennen rekisteröintiä). Jos hepatiitti C -vasta-aine oli positiivinen, RNA PCR -testin tulee olla negatiivinen ennen rekisteröintiä
11. Elinajanodote <3 kuukautta
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
13. Mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka vaikuttaa potilaan kykyyn niellä tabletteja, tai mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa tutkitun hoitolääkkeen imeytymiseen
14. Koehenkilöillä oli suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista (esimerkiksi yleisanestesia), tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai leikkaus järjestetään tutkimusjakson aikana.
15. Saatu elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
16. Tutkijan arvion mukaan mikä tahansa sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava mielisairaus, lääketieteellinen sairaus tai muut oireet/tilat, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen hoitoon, noudattamiseen tai kykyyn antaa tietoinen suostumus.
17. Tarvittava lääkitys tai tukihoito on vasta-aiheinen tutkimushoidon yhteydessä.
18. Kaikki sairaudet tai komplikaatiot, jotka voivat häiritä tutkimusta.
19. Potilaat eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.