Eine Studie zu X-VRD in Kombination mit einer CART-ASCT-CART2-Behandlung bei NDMM-Patienten mit P53-Anomalien

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) abzugeben.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre.
3. Erfüllen Sie die international anerkannten Kriterien für die Diagnose eines neu diagnostizierten multiplen Myeloms (Chinesische Leitlinien für die Diagnose und Behandlung des multiplen Myeloms (überarbeitet 2022) Kriterien)
4. Die Patienten haben keine vorherige Chemotherapie gegen das multiple Myelom erhalten, haben keine vorherige umfassende Strahlentherapie des Beckens (mehr als die Hälfte des Beckenbereichs) erhalten und haben keine vorherige Hormontherapie gegen das multiple Myelom erhalten, mit Ausnahme derjenigen, die Hormone für verwendet haben nicht mehr als 14 Tage zur Symptomkontrolle.

5. Der Patient hat eine oder mehrere messbare Läsionen des multiplen Myeloms und muss eine der folgenden Bedingungen aufweisen:

   • Serum-M-Protein≥1,0 g/dl(10g/l)
   • M-Protein im Urin≥200 mg/24h
   • Freie Leichtkette im Serum (sFLC): κ/λ FLC-Verhältnis ist anormal und betroffene FLC ≥10 mg/dL
6. Anomalien des p53-Gens: Plasmazellen wurden mit CD138 immunomagnetisch angereichert und dann durch FISH nachgewiesen. Cut-off ≥20 % oder P53-Mutation durch Sequenzierung der zweiten Generation.
7. Knochenmarkprobe wird durch Durchflusszytometrie oder pathologische Untersuchung als BCMA-positiv bestätigt;
8. ECOG-Scores 0 - 1;
9. Keine aktive Infektion
10. Alle Screening-Blutbiochemie: Tests sollten gemäß dem Protokoll und innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: a. TBIL < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (< 3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom); b.AST und ALT < 3 x ULN.; C. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet mit der Cockroft-Gault-Formel).

12) normale Lungenfunktion und Sauerstoffsättigung ≥ 92 % in Raumluft. 13) Routineblutuntersuchungen (innerhalb von 7 Tagen durchgeführt, keine Erythrozytentransfusion, keine G-CSF/GM-CSF/Thrombozytenagonisten, keine Arzneimittelkorrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, keine PLT-Transfusion innerhalb von 7 Tagen): WBC ≥ 1,5 x 109/ L, ANC ≥ 1,0 x 109/l, Hb ≥ 85 g/l PLY ≥ 75 x 109/l (bei BMPC < 50 %) oder PLT ≥ 50 x 109/l (bei BMPC ≥ 50 %) 14) Patienten müssen sein in der Lage, eine prophylaktische gerinnungshemmende Therapie zu nehmen, wie von der Studie empfohlen.

15) Die Frau stillt nicht, ist nicht schwanger und stimmt zu, während des Studienzeitraums und für die folgenden 12 Monate nicht schwanger zu sein. Männliche Patienten stimmten zu, dass ihre Ehepartnerin während des Studienzeitraums und für 12 Monate danach nicht schwanger werden würde.

18) Bereitschaft und Fähigkeit, die Studienverfahren und Nachbereitungsprüfungen zu absolvieren.

Ausschlusskriterien:

1. Plasmazell-Leukämie.
2. Dokumentierte aktive Amyloidose.
3. Multiples Myelom mit Invasion des Zentralnervensystems (ZNS).
4. Ungeeignet für die autologe Stammzelltransplantation, z. B. bei schweren Herz-Lungen-Erkrankungen
5. Vorherige Exposition gegenüber selektiven Inhibitoren des Nuklearexports (SINE), einschließlich Selinexor.
6. Patienten mit peripherer Neuropathie größer als Grad 2 oder peripherer Neuropathie größer als Grad 2 mit Schmerzen zu Studienbeginn, unabhängig davon, ob sie derzeit eine medizinische Therapie erhalten
7. Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Glukokortikoiden, Bortezomib, Lenalidomid, Selinexor und BCMA-CART-Zellprodukten.

8. Patienten mit instabiler oder aktiver Erkrankung des Herz-Kreislauf-Systems, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Instabile Angina pectoris, symptomatische Myokardischämie, Myokardinfarkt oder Koronararterienrekonstruktion innerhalb von 180 Tagen vor der ersten Dosis.
   2. Unkontrollierte Hypertonie (>140/90 mmHg mit Blutdruckschwankungen von mehr als 180/100 mmHg über einen Zeitraum von 6 Monaten).
   3. Unkontrollierte und klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. Patienten mit ventrikulären Arrhythmien, die durch Antiarrhythmika kontrolliert werden), nicht ausgeschlossen sind Patienten mit atrioventrikulärem (AV) Block 1. Grades oder asymptomatischem linken Vorderschenkelblock/Rechtsschenkelblock (LAFB/RBBB)).
   4. Klassifikation der dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF) ≥ Grad 3, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert.
   5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % bei Echokardiographie.
   6. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
   7. Vorhandensein eines schwerwiegenden thrombotischen Ereignisses vor der Behandlung.
9. Bekannte positive Serologie für HIV oder HIV-Seropositivität.
10. Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion. Das Screening erfordert serologische Tests auf Hepatitis. Wenn das Hepatitis-B-Oberflächenantigen und der Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv waren, war vor der Aufnahme ein negatives DNA-Polymerase-Kettenreaktionsergebnis (PCR) erforderlich (nach einer Anti-Hepatitis-B-Therapie wurde vor der Aufnahme ein negatives DNA-Polymerase-PCR-Ergebnis bestätigt). Wenn der Hepatitis-C-Antikörper positiv war, sollte der RNA-PCR-Test vor der Einschreibung negativ sein
11. Lebenserwartung von <3 Monaten
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen
13. Jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, Tabletten zu schlucken, oder jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Resorption der untersuchten Behandlungsmedikation beeinträchtigen kann
14. Die Probanden hatten innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine größere Operation (z. B. Vollnarkose) oder haben sich nicht vollständig von der Operation erholt oder eine Operation wird während des Studienzeitraums angeordnet.
15. Erhaltener attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung.
16. Nach Einschätzung des Forschers jeder Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere psychische Erkrankungen, medizinische Erkrankungen oder andere Symptome/Zustände, die die Studienbehandlung, die Compliance oder die Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung beeinträchtigen können.
17. Notwendige Medikamente oder unterstützende Therapien sind mit dem Studienmedikament kontraindiziert.
18. Alle Krankheiten oder Komplikationen, die die Studie beeinträchtigen könnten.
19. Die Patienten sind nicht bereit oder können das Studienschema nicht einhalten.