Studie X-VRD v kombinaci s léčbou CART-ASCT-CART2 u pacientů s NDMM s abnormalitami P53

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas (ICF) .
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 65 let.
3. Splňte mezinárodně uznávaná kritéria pro diagnostiku nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu (kritéria čínských pokynů pro diagnostiku a léčbu mnohočetného myelomu (revidováno v roce 2022))
4. Pacientky dříve nepodstoupily chemoterapii související s mnohočetným myelomem, nedostaly předchozí rozsáhlou radioterapii pánve (více než polovina pánevní oblasti) a nedostaly předchozí hormonální léčbu proti mnohočetnému myelomu, s výjimkou těch, kteří užívali hormony ne více než 14 dní pro kontrolu symptomů.

5. Pacient má jednu nebo více měřitelných lézí mnohočetného myelomu, musí mít jeden z následujících stavů:

   • Sérový M protein≥1,0 g/dl (10 g/l)
   • M protein v moči≥200 mg/24h
   • Sérový volný lehký řetězec (sFLC): poměr κ/λ FLC je abnormální a ovlivněný FLC ≥10 mg / dl
6. Abnormality genu p53: Plazmatické buňky byly obohaceny o CD138 imunomagnetické a poté detekovány pomocí FISH. Cut-off ≥20 %, nebo mutace P53 sekvenováním druhé generace.
7. Vzorek kostní dřeně je potvrzen jako BCMA pozitivní průtokovou cytometrií nebo patologickým vyšetřením;
8. skóre ECOG 0 - 1;
9. Žádná aktivní infekce
10. Všechny screeningové biochemické vyšetření krve: testy by měly být provedeny podle protokolu a do 14 dnů před zařazením. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria： a.TBIL<1,5 x horní hranice normálu (ULN) (<3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem); b.AST a ALT <3 x ULN.; C. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockroft-Gaultova vzorce).

12) normální funkce plic a saturace kyslíkem ≥ 92 % na vzduchu v místnosti. 13) Rutinní krevní testy (prováděné do 7 dnů, bez transfuze červených krvinek, bez G-CSF/GM-CSF/agonistů krevních destiček, bez korekce léků do 14 dnů před screeningem, bez transfuze PLT do 7 dnů): WBC ≥ 1,5 x 109/ L, ANC ≥ 1,0 x 109/l, Hb ≥ 85 g/l PLY ≥ 75 x 109/l (pokud BMPC < 50 %) nebo PLT ≥ 50 x 109/l (pokud BMPC ≥ 50 %) 14) Pacienti musí být schopni užívat profylaktickou antikoagulační léčbu podle doporučení studie.

15) Žena nekojí, není těhotná a souhlasí s tím, že nebude těhotná po dobu studia a následujících 12 měsíců. Pacienti mužského pohlaví souhlasili s tím, že jejich manželka neotěhotní během období studie a 12 měsíců poté.

18) Ochota a schopnost absolvovat studijní procedury a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

1. Plazmatická leukémie.
2. Zdokumentovaná aktivní amyloidóza.
3. Mnohočetný myelom s invazí do centrálního nervového systému (CNS).
4. Nevhodné pro autologní transplantaci kmenových buněk, jako jsou těžké kardiopulmonální poruchy
5. Předchozí expozice selektivním inhibitorům jaderného exportu (SINE) sloučeninám, včetně Selinexoru.
6. Pacienti s periferní neuropatií vyšší než 2. stupně nebo periferní neuropatií vyšší než 2. s bolestí na začátku, bez ohledu na to, zda v současné době dostávali lékařskou léčbu
7. Známá intolerance, přecitlivělost nebo kontraindikace na glukokortikoidy, bortezomib, lenalidomid, Selinexor a buněčné produkty BCMA-CART.

8. Pacienti s nestabilním nebo aktivním onemocněním kardiovaskulárního systému, kteří splňují některou z následujících podmínek:

   1. Nestabilní angina pectoris, symptomatická ischemie myokardu, infarkt myokardu nebo rekonstrukce koronárních tepen během 180 dnů před první dávkou.
   2. Nekontrolovaná hypertenze (>140/90 mmHg s kolísáním krevního tlaku o více než 180/100 mmHg po dobu 6 měsíců).
   3. Nekontrolované a klinicky významné abnormality vedení (např. pacienti s komorovými arytmiemi kontrolovanými antiarytmickou medikací), nevyjímaje pacienty s atrioventrikulární (AV) blokádou 1. stupně nebo asymptomatickou blokádou levého předního raménka/blokem pravého raménka (LAFB/RBBB)).
   4. Klasifikace městnavého srdečního selhání (CHF) ≥ stupeň 3 podle definice New York Heart Association (NYHA).
   5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % při echokardiografii.
   6. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 12 měsíců před screeningem.
   7. Přítomnost závažné trombotické příhody před léčbou.
9. Známá pozitivní sérologie na HIV nebo HIV séropozitivitu.
10. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C. Screening vyžaduje sérologické vyšetření na hepatitidu. Pokud byly povrchový antigen hepatitidy B a jádrová protilátka hepatitidy B pozitivní, byl před zařazením do studie nutný negativní výsledek DNA polymerázové řetězové reakce (PCR) (po terapii proti hepatitidě B byl před zařazením potvrzen negativní výsledek PCR DNA polymerázy). Pokud byla protilátka proti hepatitidě C pozitivní, test RNA PCR by měl být před zařazením negativní
11. Předpokládaná délka života <3 měsíce
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
13. Jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která ovlivňuje pacientovu schopnost polykat tablety, nebo jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit vstřebávání studovaného léčiva
14. Subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před randomizací (například celkovou anestezii), nebo se po operaci zcela nezotavily, nebo byl během období studie uspořádán chirurgický zákrok.
15. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před studijní léčbou.
16. Podle úsudku výzkumníka jakýkoli stav včetně, ale bez omezení na ně, vážné duševní choroby, zdravotní onemocnění nebo jiné symptomy/stavy, které mohou ovlivnit studijní léčbu, dodržování pravidel nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas.
17. Nezbytná medikace nebo podpůrná terapie jsou u studované léčby kontraindikovány.
18. Jakákoli onemocnění nebo komplikace, které mohou zasahovat do studie.
19. Pacienti nejsou ochotni nebo nemohou dodržovat studijní schéma.