BTZ-043 Dózisértékelés kombinációban és szelekcióban (DECISION)

Bevételi kritériumok:

• Adja meg írásos, tájékozott beleegyezését minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás, beleértve a HIV-tesztet is, előtt.
• Férfi vagy nő, 18 éves kortól (beleértve) 64 éves korig.
• Testtömeg (könnyű ruházatban és cipő nélkül) 30-100 kg, testtömeg-indexe pedig 15-40 kg/m2.
• Újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt gyógyszerre érzékeny pulmonalis TB jelenlegi epizódja (MTB-komplex jelenléte gyors molekuláris teszteredménnyel, amely megerősíti a rifampicinre és izoniazidra való érzékenységet, például "GeneXpert" és/vagy "HAIN MTBDR plus").
• ≥ 1 köpetminta koncentrált foltköpetből, amely pozitív GeneXpert MTB/RIF Ultra®-ban, félkvantitatív eredménnyel legalább „közepes” vagy magasabb.

• NŐI RÉSZTVEVŐK: Képtelenség a fogantatásra ÉS/VAGY partner(ek) nem tud gyermeket apámolni VAGY beleegyezés a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába heteroszexuális érintkezés során, az alábbiak szerint:

  a. Nem fogamzóképes potenciál: i) Kétoldali petefészek-eltávolítás ÉS/VAGY méheltávolítás VAGY kétoldali petevezeték lekötés több mint 12 hónapja, ÉS/VAGY posztmenopauzás volt, és a kórtörténet szerint legalább 12 egymást követő hónapig nem volt menstruáció.

ii) A női résztvevő szexuális partnere(i): vazektómia VAGY kétoldali orchidectomia legalább három hónappal a szűrés előtt az anamnézis szerint.

b. Hatékony fogamzásgátlási módszerek: i) Két módszer, beleértve a páciens szexuális partnere(i) által alkalmazott módszereket. Legalább az egyiknek gátmódszernek kell lennie. A fogamzásgátlást a BTZ-043 utolsó adagja után legalább 12 hétig alkalmazni kell.

- FÉRFI RÉSZTVEVŐK: Képtelenség gyermeknemzésre ÉS/VAGY partner(ek) képtelensége a fogantatásra, VAGY beleegyezés a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába heteroszexuális érintkezés során, az alábbiak szerint:

c. Nem fogamzóképes potenciál: i) A férfi résztvevő szexuális partnere(i): kétoldali oophorectomia ÉS/VAGY méheltávolítás VAGY kétoldali petevezeték lekötés több mint 12 hónapja, ÉS/VAGY posztmenopauzában volt, és legalább 12 egymást követő hónapig nem volt menstruáció a kórtörténet szerint.

ii) Vasectomia VAGY kétoldali orchidectomia legalább három hónappal a szűrés előtt az anamnézis szerint.

iii) Férfi résztvevő női terhes szexuális partnere: vállalja, hogy legalább egy barrier módszert alkalmaz.

iv) Férfi résztvevő férfi szexuális partnere: vállalja, hogy a BTZ-043 utolsó adagját követő 12 hétig legalább egy barrier módszert alkalmaz a partner védelme érdekében.

d. Hatékony fogamzásgátlási módszerek: ii) Két módszer, beleértve a páciens női szexuális partnere(i) által használt módszereket. Legalább az egyiknek gátmódszernek kell lennie. A BTZ-043 utolsó adagját követően legalább 16 hétig hatékony fogamzásgátlást kell biztosítani

Kizárási kritériumok:

• Olyan körülmények, amelyek kétségbe vonják a tanulmányi részvételhez való szabad, korlátlan beleegyezést (pl. fogoly vagy értelmi fogyatékossággal élő személy).
• Rossz általános állapot, ahol a kezelés késése nem tolerálható, vagy három hónapon belüli halál valószínű, a vizsgáló értékelése szerint.
• Rossz szociális állapot, amely nagy valószínűséggel nem fejezi be a tárgyalást az utolsó látogatásig.
• A beteg terhes vagy szoptat.

• A beteg HIV-ellenanyag-pozitív (ismert vagy a szűrés során elvégzett teszt alapján), kivéve, ha:

  1. A beteg vírusterhelése (VL) < 200 kópia/mL a szűréskor végzett vizsgálaton
  2. A beteg CD4 sejtszáma > 200 sejt/mm3 a szűréskor
  3. A beteg antiretrovirális terápiában (ART) járt, és tenofovir, lamivudin és dolutegravir (TDF/3TC/DTG) kombinációban részesül legalább 6 hónapig a szűrővizsgálat előtt.
• A páciens ismert intoleranciája a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, vagy olyan kísérő rendellenességei vagy állapotai vannak, amelyeknél a vizsgálati gyógyszerek vagy a standard TB-kezelés ellenjavallt.
• A beteg a beiratkozást megelőző 1 hónapon belül bármilyen más vizsgálati gyógyszerrel kezelésben részesült, vagy a részvétele során más klinikai (beavatkozási) vizsgálatba kívánja bevonni.

• A betegnek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, anyagcsere-, gasztrointesztinális, neurológiai, szemészeti, pszichiátriai vagy endokrin betegségek, rosszindulatú daganatok vagy bármely más olyan állapot kórelőzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolja a kezelésre adott választ, a vizsgálat betartását vagy a túlélést, különösen:

  1. Súlyos vagy mellkason kívüli tbc klinikailag szignifikáns bizonyítéka (pl. miliáris tbc, tbc agyhártyagyulladás, kivéve a korlátozott nyirokcsomók érintettségét)
  2. A TB-n kívüli súlyos tüdőbetegségek vagy jelentős légzési károsodás a vizsgáló belátása szerint
  3. Perifériás neuropátia (a rövid perifériás neuropátia pontszám alapján).
  4. Jelentős pszichiátriai rendellenességek, például depresszió vagy skizofrénia; különösen akkor, ha az elmúlt öt évben valaha is szükség volt vagy várhatóan ilyen kezelésre lesz szükség.
  5. A diabetes mellitus megállapított diagnózisa.
  6. Szív- és érrendszeri betegségek, például szívinfarktus, szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség, aritmia, tachyarrhythmia vagy pulmonalis hipertónia.
  7. Jelenlegi (a szűrés során két alkalommal mérve) vagy a kórtörténetben szereplő magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm) két alkalommal. Kontrollált magas vérnyomás akkor megengedett, ha a betegek csak az engedélyezett vérnyomáscsökkentőket kapják.
  8. Hosszú QT-szindróma vagy családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma, vagy ismeretlen vagy szívvel kapcsolatos okból bekövetkezett hirtelen halál.
  9. Az alkohol- vagy egyéb kábítószerrel való visszaélés, amely a beteg biztonságát vagy együttműködését jelentősen veszélyezteti, a vizsgálati eljárásban tiltott anyagokat tartalmaz, vagy jelentős szervkárosodáshoz vezetett, a vizsgáló döntése alapján. A kannabinoidokra vonatkozó izolált pozitív teszt nem felel meg ennek a kizárási feltételnek.
  10. Krónikus vesebetegség (CKD) vagy bármely más vesekárosodás anamnézisében.

• A szűrés során a következő laboratóriumi leletek bármelyike:

  1. szérum amino-aszpartát-transzferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) aktivitása a normálérték felső határának háromszorosa
  2. szérum alkalikus foszfatáz (ALP) > 3x az ULN
  3. a szérum összbilirubin szintje a normálérték felső határának 1,5-szerese
  4. becsült kreatinin-clearance (eCrCl) < 60 mls/perc (a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva)
  5. hemoglobinszint <8,0 g/dl
  6. vérlemezkeszám <50 000/mm3
  7. albumin < 2,8 g/dl
  8. szérum kálium <3,5 mmol/l (nem kizárt, ha utólag korrigálják)
  9. szérum magnézium < 0,5 mmol/L (nem kizárt, ha utólag korrigálják)

• A következő EKG-leletek bármelyike ​​a szűrés során:

  1. QTcF > 450 milliszekundum (ms)
  2. Atrioventrikuláris (AV) blokk PR intervallum > 200 ms
  3. QRS komplex > 120 ms
  4. az EKG bármely egyéb olyan változása, amely klinikailag jelentős, a vizsgáló döntése szerint

• Az alábbiak bármelyike ​​a szűrés során egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatban:

  1. Korábbi kezelés első és második vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszerekkel a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban.
  2. Kezelés bármely más vizsgálati gyógyszerrel (beleértve a vakcinákat is) a beiratkozást megelőző 1 hónapon belül, vagy a részvétel során más klinikai (beavatkozási) vizsgálatokba való beiratkozás.
  3. Képtelen vagy nem hajlandó csak a megengedett egyidejű gyógyszereket szedni ebben a vizsgálatban, és megfelelő kiürülési időszakot biztosítani
  4. Képtelen vagy nem hajlandó betartani a tanulmányban előírt étkezési korlátozásokat