BTZ-043 Оценка дозы в сочетании и отборе (DECISION)

Критерии включения:

• Предоставлять письменное информированное согласие до проведения всех процедур, связанных с исследованием, включая тестирование на ВИЧ.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до (включительно) 64 лет.
• Масса тела (в легкой одежде и без обуви) в пределах от 30 до 100 кг и индекс массы тела в пределах от 15 до 40 кг/м2.
• Недавно диагностированный, ранее не леченный текущий эпизод лекарственно-чувствительного туберкулеза легких (наличие комплекса MTB с результатом быстрого молекулярного теста, подтверждающего чувствительность к рифампицину и изониазиду, например, «GeneXpert» и/или «HAIN MTBDR plus»).
• ≥ 1 образец мокроты из концентрированной точечной мокроты, положительный в GeneXpert MTB/RIF Ultra®, с полуколичественным результатом как минимум «средний» или выше.

• УЧАСТНИКИ ЖЕНЩИНЫ: Неспособность зачать ребенка И/ИЛИ неспособность партнера(ов) стать отцом детей ИЛИ согласие на использование эффективных методов контрацепции при вступлении в гетеросексуальные половые отношения, как определено ниже:

  а. Недетородный потенциал: i) Двусторонняя овариэктомия И/ИЛИ гистерэктомия ИЛИ двусторонняя перевязка маточных труб более 12 месяцев назад, И/ИЛИ была в постменопаузе с отсутствием менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд согласно анамнезу.

ii) Половой(ые) партнер(ы) женщины-участницы: вазэктомия ИЛИ двусторонняя орхиэктомия не менее чем за три месяца до скрининга согласно истории болезни.

б. Эффективные методы контрацепции: i) Два метода, включая методы, используемые половым партнером (партнерами) пациентки. По крайней мере один из них должен быть барьерным методом. Контрацепцию необходимо применять в течение как минимум 12 недель после последней дозы BTZ-043.

- УЧАСТНИКИ МУЖЧИНЫ: Неспособность стать отцом детей И/ИЛИ неспособность партнера(ов) зачать ребенка, ИЛИ согласие на использование эффективных методов контрацепции при вступлении в гетеросексуальный контакт, как определено ниже:

в. Недетородный потенциал: i) Половой(ые) партнер(ы) участника-мужчины: Двусторонняя овариэктомия И/ИЛИ гистерэктомия ИЛИ двусторонняя перевязка маточных труб более 12 месяцев назад, И/ИЛИ находится в постменопаузе с отсутствием менструаций в анамнезе не менее 12 месяцев подряд согласно истории болезни.

ii) Вазэктомия ИЛИ двусторонняя орхиэктомия не менее чем за три месяца до скрининга согласно истории болезни.

iii) Женщина, беременная сексуальным партнером участника-мужчины: согласитесь использовать хотя бы один барьерный метод.

iv) Половой партнер мужчины-участника: согласиться использовать хотя бы один барьерный метод в течение как минимум 12 недель после последней дозы BTZ-043 для защиты партнера.

д. Эффективные методы контрацепции: ii) Два метода, включая методы, используемые сексуальным партнером(ами) пациентки. По крайней мере один из них должен быть барьерным методом. Необходимо обеспечить эффективную контрацепцию в течение как минимум 16 недель после последней дозы БТЗ-043.

Критерий исключения:

• Обстоятельства, вызывающие сомнения в свободном, непринужденном согласии на участие в исследовании (например, у заключенного или лица, страдающего умственной отсталостью).
• Плохое общее состояние, при котором недопустима задержка в лечении или вероятна смерть в течение трех месяцев, по оценке исследователя.
• Плохое социальное положение, из-за которого высока вероятность того, что судебное разбирательство не будет завершено до последнего визита.
• Пациентка беременна или кормит грудью.

• Пациент имеет положительный результат на антитела к ВИЧ (известно или по результатам теста, проведенного при скрининге), за исключением следующих случаев:

  1. У пациента вирусная нагрузка (ВН) < 200 копий/мл в тесте, проведенном при скрининге.
  2. Количество клеток CD4 у пациента > 200 клеток/мм3 при скрининге.
  3. Пациент проходит антиретровирусную терапию (АРТ) и принимает комбинацию тенофовира, ламивудина и долутегравира (TDF/3TC/DTG) в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга.
• У пациента имеется известная непереносимость любого из исследуемых препаратов или сопутствующие заболевания или состояния, при которых противопоказаны исследуемые препараты или стандартное противотуберкулезное лечение.
• Пациент получал лечение любым другим исследуемым препаратом в течение 1 месяца до включения в исследование или планирует включиться в другие клинические (интервенционные) испытания во время участия.

• Пациент имеет в анамнезе или текущие признаки клинически значимых сердечно-сосудистых, метаболических, желудочно-кишечных, неврологических, офтальмологических, психиатрических или эндокринных заболеваний, злокачественных новообразований или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, будут влиять на ответ на лечение, приверженность исследованию или выживаемость. особенно:

  1. Клинически значимые признаки тяжелого или экстраторакального ТБ (например, милиарный ТБ, туберкулезный менингит, за исключением ограниченного поражения лимфатических узлов)
  2. Серьезные заболевания легких, отличные от туберкулеза, или значительное нарушение дыхания на усмотрение исследователя.
  3. Периферическая невропатия (оценивается по краткой шкале периферической нейропатии).
  4. Значительное психическое расстройство, такое как депрессия или шизофрения; особенно если лечение для них когда-либо требовалось за последние пять лет или ожидается, что оно потребуется.
  5. Установленный диагноз сахарный диабет.
  6. Сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, аритмия, тахиаритмия или легочная гипертензия.
  7. Текущая гипертония (измеренная дважды во время скрининга) или гипертония в анамнезе (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.) в двух случаях. Контролируемая артериальная гипертензия разрешена, если пациенты получают только разрешенные антигипертензивные средства.
  8. Синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапная смерть от неизвестной или связанной с сердцем причины.
  9. Злоупотребление алкоголем или другими наркотиками, достаточное для того, чтобы серьезно поставить под угрозу безопасность или сотрудничество пациента, включает вещества, запрещенные протоколом, или привело к значительному повреждению органов, на усмотрение исследователя. Отдельный положительный тест на каннабиноиды не соответствует этому критерию исключения.
  10. Хроническая болезнь почек (ХБП) или любая другая почечная недостаточность в анамнезе.

• Любой из следующих лабораторных результатов при скрининге:

  1. Активность сывороточной аминоаспартатрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) >3x ВГН
  2. сывороточная щелочная фосфатаза (ЩФ) >3x ВГН
  3. уровень общего билирубина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает ВГН
  4. расчетный клиренс креатинина (eCrCl) < 60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта и Голта)
  5. уровень гемоглобина <8,0 г/дл
  6. количество тромбоцитов <50 000/мм3
  7. альбумин < 2,8 г/дл
  8. калий в сыворотке <3,5 ммоль/л (не исключается при последующей коррекции)
  9. магний в сыворотке < 0,5 ммоль/л (не исключается при последующей коррекции)

• Любой из следующих результатов ЭКГ при скрининге:

  1. QTcF > 450 миллисекунд (мс)
  2. Атриовентрикулярная (АВ) блокада с интервалом PR > 200 мс
  3. Комплекс QRS > 120 мс
  4. любые другие клинически значимые изменения на ЭКГ по усмотрению исследователя.

• Любое из следующего, касающееся сопутствующих лекарств при скрининге:

  1. Предшествующее лечение противотуберкулезными препаратами первого и второго ряда в течение последних 3 месяцев до скрининга.
  2. Лечение любым другим исследуемым препаратом (включая вакцины) в течение 1 месяца до включения или включения в другие клинические (интервенционные) испытания во время участия.
  3. Неспособность или нежелание принимать только разрешенные сопутствующие препараты для этого исследования и обеспечение соответствующего периода вымывания
  4. Неспособность или нежелание соблюдать диетические ограничения, требуемые в этом исследовании.