BTZ-043 Evaluación de dosis en combinación y selección (DECISION)

Criterios de inclusión:

• Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de todos los procedimientos relacionados con el ensayo, incluida la prueba del VIH.
• Hombre o mujer, de 18 años hasta (e inclusive) 64 años.
• Peso corporal (con ropa ligera y sin zapatos) dentro del rango de 30 a 100 kg e índice de masa corporal dentro del rango de 15 a 40 kg/m2.
• Episodio actual de TB pulmonar sensible a fármacos recientemente diagnosticado y sin tratamiento previo (presencia del complejo MTB con resultado de prueba molecular rápida que confirma la susceptibilidad a la rifampicina y la isoniazida como "GeneXpert" y/o "HAIN MTBDR plus").
• ≥ 1 muestra de esputo de esputo puntual concentrado positivo en GeneXpert MTB/RIF Ultra®, con resultado semicuantitativo al menos "medio" o superior.

• PARTICIPANTES FEMENINAS: Incapacidad para concebir Y/O incapacidad de la(s) pareja(s) para engendrar hijos O consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos al participar en relaciones heterosexuales, como se define a continuación:

  a. Potencial no fértil: i) Ovariectomía bilateral Y/O histerectomía O ligadura de trompas bilateral hace más de 12 meses, Y/O ha sido posmenopáusica sin antecedentes de menstruación durante al menos 12 meses consecutivos según el historial médico.

ii) Pareja(s) sexual(es) de la participante femenina: vasectomía U orquidectomía bilateral al menos tres meses antes de la selección según el historial médico.

b. Métodos anticonceptivos eficaces: i) Dos métodos, incluidos los utilizados por la(s) pareja(s) sexual(es) del paciente. Al menos uno debe ser un método de barrera. La anticoncepción debe practicarse durante al menos hasta 12 semanas después de la última dosis de BTZ-043.

- PARTICIPANTES HOMBRES: Incapacidad para engendrar hijos Y/O incapacidad de la(s) pareja(s) para concebir, O consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos al participar en relaciones heterosexuales, como se define a continuación:

C. Potencial no fértil: i) Pareja(s) sexual(es) del participante masculino: ooforectomía bilateral Y/O histerectomía O ligadura de trompas bilateral hace más de 12 meses, Y/O ha sido posmenopáusica sin antecedentes de menstruación durante al menos 12 meses consecutivos según antecedentes médicos.

ii) Vasectomía U orquidectomía bilateral al menos tres meses antes de la selección según el historial médico.

iii) Pareja sexual femenina embarazada de un participante masculino: aceptar usar al menos un método de barrera.

iv) Pareja sexual masculina del participante masculino: acepta usar al menos un método de barrera durante al menos 12 semanas después de la última dosis de BTZ-043 para proteger a la pareja.

d. Métodos anticonceptivos efectivos: ii) Dos métodos, incluidos los utilizados por la(s) pareja(s) sexual(es) femenina(s) del paciente. Al menos uno debe ser un método de barrera. Debe garantizarse una anticoncepción eficaz durante al menos 16 semanas después de la última dosis de BTZ-043

Criterio de exclusión:

• Circunstancias que generan dudas sobre el consentimiento libre y sin restricciones para participar en el estudio (por ejemplo, en un recluso o una persona que sufre una discapacidad intelectual).
• Mal estado general, en el que no se puede tolerar la demora en el tratamiento o es probable la muerte dentro de los tres meses, según la evaluación del investigador.
• Condición social deficiente que daría lugar a una alta probabilidad de no completar el ensayo hasta la visita final.
• La paciente está embarazada o amamantando.

• El paciente es positivo para anticuerpos contra el VIH (conocido o en una prueba realizada en la selección), a menos que:

  1. El paciente tiene una carga viral (CV) < 200 copias/mL en una prueba realizada en la selección
  2. El paciente tiene un recuento de células CD4 > 200 células/mm3 en la selección
  3. El paciente tiene experiencia en terapia antirretroviral (TAR) y recibe una combinación de tenofovir, lamivudina y dolutegravir (TDF/3TC/DTG) durante un mínimo de 6 meses antes de la visita de selección.
• El paciente tiene una intolerancia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio o trastornos o afecciones concomitantes para los cuales están contraindicados los medicamentos del estudio o el tratamiento estándar de la TB.
• El paciente ha recibido tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la inscripción, o está planeando inscribirse en otros ensayos clínicos (intervención) durante la participación.

• El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de enfermedades cardiovasculares, metabólicas, gastrointestinales, neurológicas, oftalmológicas, psiquiátricas o endocrinas clínicamente relevantes, malignidad o cualquier otra afección que influirá en la respuesta al tratamiento, la adherencia al estudio o la supervivencia a juicio del investigador. especialmente:

  1. Evidencia clínicamente significativa de TB grave o extratorácica (p. ej., TB miliar, meningitis tuberculosa, excluyendo la afectación limitada de los ganglios linfáticos)
  2. Afecciones pulmonares graves distintas de la tuberculosis o insuficiencia respiratoria significativa a criterio del investigador
  3. Neuropatía periférica (según la evaluación de la puntuación breve de neuropatía periférica).
  4. Trastorno psiquiátrico significativo como depresión o esquizofrenia; especialmente si alguna vez se ha requerido tratamiento para ellos en los últimos cinco años o si se anticipa que se requerirá.
  5. Un diagnóstico establecido de diabetes mellitus.
  6. Enfermedad cardiovascular, como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, arritmia, taquiarritmia o hipertensión pulmonar.
  7. Hipertensión actual (medida en dos ocasiones durante la selección) o antecedentes (presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg) en dos ocasiones. Se permite la hipertensión controlada si los pacientes reciben sólo los antihipertensivos permitidos.
  8. Síndrome de QT largo o antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita de causa desconocida o relacionada con el corazón.
  9. El abuso de alcohol u otras drogas, que es suficiente para comprometer significativamente la seguridad o la cooperación del paciente, incluye sustancias prohibidas por el protocolo o ha provocado un daño significativo en los órganos, a discreción del investigador. Una prueba positiva aislada para cannabinoides no cumple este criterio de exclusión.
  10. Enfermedad renal crónica (ERC) o cualquier otro antecedente de insuficiencia renal.

• Cualquiera de los siguientes hallazgos de laboratorio en la selección:

  1. actividad sérica de aminoaspartato transferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el ULN
  2. fosfatasa alcalina sérica (ALP) > 3 veces el ULN
  3. nivel sérico de bilirrubina total >1.5 veces el ULN
  4. aclaramiento de creatinina estimado (eCrCl) < 60 ml/min (calculado usando la fórmula de Cockcroft y Gault
  5. nivel de hemoglobina <8,0 g/dl
  6. recuento de plaquetas <50.000/mm3
  7. albúmina < 2,8 g/dl
  8. potasio sérico <3,5 mmol/l (no excluido si se corrige posteriormente)
  9. magnesio sérico < 0,5 mmol/l (no excluido si se corrige posteriormente)

• Cualquiera de los siguientes hallazgos de ECG en la selección:

  1. QTcF de > 450 milisegundos (ms)
  2. Bloqueo auriculoventricular (AV) con intervalo PR > 200 ms
  3. Complejo QRS > 120ms
  4. cualquier otro cambio en el ECG que sea clínicamente relevante según el criterio del investigador

• Cualquiera de los siguientes con respecto a los medicamentos concomitantes en la selección:

  1. Tratamiento previo con medicamentos antituberculosos de primera y segunda línea en los últimos 3 meses antes de la selección.
  2. Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación (incluidas las vacunas) en el plazo de 1 mes antes de la inscripción o la inscripción en otros ensayos clínicos (de intervención) durante la participación.
  3. No puede o no quiere tomar solo los medicamentos concomitantes permitidos para este estudio y garantizar un período de lavado adecuado
  4. No puede o no quiere cumplir con las restricciones dietéticas requeridas en este estudio