BTZ-043 Dosisbewertung in Kombination und Auswahl (DECISION)

Einschlusskriterien:

• Geben Sie vor allen studienbezogenen Verfahren, einschließlich HIV-Tests, eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 64 Jahren.
• Körpergewicht (in leichter Kleidung und ohne Schuhe) im Bereich von 30 bis 100 kg und Body-Mass-Index im Bereich von 15 bis 40 kg/m2.
• Neu diagnostizierte, bisher unbehandelte aktuelle Episode einer medikamentenempfindlichen Lungentuberkulose (Vorhandensein eines MTB-Komplexes mit schnellem molekularen Testergebnis, das die Empfindlichkeit gegenüber Rifampicin und Isoniazid wie „GeneXpert“ und/oder „HAIN MTBDR plus“ bestätigt).
• ≥ 1 Sputumprobe aus konzentriertem Spot-Sputum, positiv in GeneXpert MTB/RIF Ultra®, mit semiquantitativem Ergebnis von mindestens „mittel“ oder höher.

• WEIBLICHE TEILNEHMER: Unfähigkeit zur Empfängnis UND/ODER Unfähigkeit des Partners/der Partner, Kinder zu zeugen ODER Zustimmung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden beim heterosexuellen Geschlechtsverkehr, wie unten definiert:

  A. Nicht gebärfähiges Potenzial: i) Bilaterale Oophorektomie UND/ODER Hysterektomie ODER bilaterale Tubenligatur vor mehr als 12 Monaten UND/ODER war postmenopausal und hatte laut Krankengeschichte mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate lang keine Menstruation.

ii) Sexualpartner der weiblichen Teilnehmerin: Vasektomie ODER bilaterale Orchidektomie mindestens drei Monate vor dem Screening gemäß Krankengeschichte.

B. Wirksame Verhütungsmethoden: i) Zwei Methoden, einschließlich Methoden, die von den Sexualpartnern des Patienten verwendet werden. Mindestens eine davon muss eine Barrieremethode sein. Empfängnisverhütung muss mindestens bis 12 Wochen nach der letzten Dosis von BTZ-043 praktiziert werden.

- MÄNNLICHE TEILNEHMER: Unfähigkeit, Kinder zu zeugen UND/ODER Unfähigkeit des Partners/der Partner, schwanger zu werden, ODER Zustimmung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden beim heterosexuellen Geschlechtsverkehr, wie unten definiert:

C. Nicht gebärfähiges Potenzial: i) Sexualpartner des männlichen Teilnehmers: Bilaterale Oophorektomie UND/ODER Hysterektomie ODER bilaterale Tubenligatur vor mehr als 12 Monaten UND/ODER war postmenopausal und hatte in der Vorgeschichte mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate lang keine Menstruation laut Krankengeschichte.

ii) Vasektomie ODER bilaterale Orchidektomie mindestens drei Monate vor dem Screening gemäß der Krankengeschichte.

iii) Schwangere Sexualpartnerin eines männlichen Teilnehmers: Stimmen Sie zu, mindestens eine Barrieremethode anzuwenden.

iv) Männlicher Sexualpartner des männlichen Teilnehmers: Stimmen Sie zu, mindestens bis 12 Wochen nach der letzten Dosis von BTZ-043 mindestens eine Barrieremethode zum Schutz des Partners anzuwenden.

D. Wirksame Verhütungsmethoden: ii) Zwei Methoden, einschließlich Methoden, die von den weiblichen Sexualpartnern des Patienten verwendet werden. Mindestens eine davon muss eine Barrieremethode sein. Eine wirksame Empfängnisverhütung muss für mindestens 16 Wochen nach der letzten Dosis von BTZ-043 gewährleistet sein

Ausschlusskriterien:

• Umstände, die Zweifel an der freien und uneingeschränkten Einwilligung zur Studienteilnahme aufkommen lassen (z. B. bei einem Gefangenen oder einer geistig behinderten Person).
• Schlechter Allgemeinzustand, bei dem eine Verzögerung der Behandlung nicht toleriert werden kann oder der Tod innerhalb von drei Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich ist.
• Schlechte soziale Lage, die dazu führen würde, dass die Prüfung mit hoher Wahrscheinlichkeit erst beim letzten Besuch abgeschlossen wird.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt.

• Der Patient ist HIV-Antikörper-positiv (bekannt oder bei einem beim Screening durchgeführten Test), es sei denn:

  1. Der Patient weist bei einem beim Screening durchgeführten Test eine Viruslast (VL) von < 200 Kopien/ml auf
  2. Der Patient weist zum Zeitpunkt des Screenings eine CD4-Zellzahl von > 200 Zellen/mm3 auf
  3. Der Patient verfügt über Erfahrung in der antiretroviralen Therapie (ART) und erhält vor dem Screening-Besuch mindestens 6 Monate lang eine Kombination aus Tenofovir, Lamivudin und Dolutegravir (TDF/3TC/DTG).
• Der Patient hat eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Begleiterkrankungen oder Zustände, für die Studienmedikamente oder die Standard-TB-Behandlung kontraindiziert sind.
• Der Patient hat innerhalb eines Monats vor der Einschreibung eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat erhalten oder plant, während der Teilnahme an anderen klinischen (Interventions-)Studien teilzunehmen.

• Der Patient hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch relevante kardiovaskuläre, metabolische, gastrointestinale, neurologische, ophthalmologische, psychiatrische oder endokrine Erkrankungen, bösartige Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers das Ansprechen auf die Behandlung, die Einhaltung der Studie oder das Überleben beeinflussen. besonders:

  1. Klinisch signifikanter Nachweis einer schweren oder extrathorakalen Tuberkulose (z. B. Miliartuberkulose, Tuberkulose-Meningitis, mit Ausnahme einer begrenzten Lymphknotenbeteiligung)
  2. Schwerwiegende Lungenerkrankungen außer Tuberkulose oder erhebliche Atemwegsbeeinträchtigungen liegen im Ermessen des Prüfarztes
  3. Periphere Neuropathie (bewertet anhand des Brief Peripheral Neuropathie Score).
  4. Schwerwiegende psychiatrische Störung wie Depression oder Schizophrenie; Dies gilt insbesondere dann, wenn in den letzten fünf Jahren jemals eine Behandlung erforderlich war oder voraussichtlich erforderlich ist.
  5. Eine gesicherte Diagnose von Diabetes mellitus.
  6. Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Arrhythmie, Tachyarrhythmie oder pulmonale Hypertonie.
  7. Aktueller (bei zwei Gelegenheiten während des Screenings gemessener) oder früherer Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) bei zwei Gelegenheiten. Eine kontrollierte Hypertonie ist zulässig, wenn die Patienten nur die zugelassenen blutdrucksenkenden Mittel erhalten.
  8. Langes QT-Syndrom oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom oder plötzlicher Tod unbekannter oder herzbedingter Ursache.
  9. Alkohol- oder anderer Drogenmissbrauch, der ausreicht, um die Sicherheit oder Mitarbeit des Patienten erheblich zu gefährden, umfasst nach dem Protokoll verbotene Substanzen oder hat nach Ermessen des Prüfers zu erheblichen Organschäden geführt. Ein isoliert positiver Test auf Cannabinoide erfüllt dieses Ausschlusskriterium nicht.
  10. Chronische Nierenerkrankung (CKD) oder eine andere Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte.

• Einer der folgenden Laborbefunde beim Screening:

  1. Aktivität der Aminoaspartattransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) im Serum >3x ULN
  2. Serumalkalische Phosphatase (ALP) >3x ULN
  3. Gesamtbilirubinspiegel im Serum > 1,5-fache ULN
  4. geschätzte Kreatinin-Clearance (eCrCl) < 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Formel).
  5. Hämoglobinspiegel <8,0 g/dl
  6. Thrombozytenzahl <50.000/mm3
  7. Albumin < 2,8 g/dl
  8. Serumkalium <3,5 mmol/L (bei späterer Korrektur nicht ausgeschlossen)
  9. Serummagnesium < 0,5 mmol/L (bei späterer Korrektur nicht ausgeschlossen)

• Einer der folgenden EKG-Befunde beim Screening:

  1. QTcF von > 450 Millisekunden (ms)
  2. Atrioventrikulärer (AV) Block mit PR-Intervall > 200 ms
  3. QRS-Komplex > 120 ms
  4. alle anderen klinisch relevanten Veränderungen im EKG nach Ermessen des Prüfarztes

• Eine der folgenden Angaben zu Begleitmedikamenten beim Screening:

  1. Vorherige Behandlung mit Erst- und Zweitlinien-Anti-TB-Medikamenten innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
  2. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (einschließlich Impfstoffen) innerhalb eines Monats vor der Einschreibung oder Einschreibung in andere klinische (interventionelle) Studien während der Teilnahme.
  3. Unfähig oder nicht willens, nur die zulässigen Begleitmedikamente für diese Studie einzunehmen und eine angemessene Auswaschphase sicherzustellen
  4. Unfähig oder nicht willens, die in dieser Studie geforderten Ernährungseinschränkungen einzuhalten