BTZ-043 Annoksen arviointi yhdistelmässä ja valinnassa (DECISION)

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen, tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien HIV-testaus.
• Mies tai nainen, 18–64-vuotias (mukaan lukien)
• Kehon paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) 30–100 kg ja painoindeksi 15–40 kg/m2.
• Äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton nykyinen lääkeaineille herkän keuhkotuberkuloosin episodi (MTB-kompleksin läsnäolo nopealla molekyylitestillä, joka vahvistaa herkkyyden rifampisiinille ja isoniatsidille, kuten "GeneXpert" ja/tai "HAIN MTBDR plus").
• ≥ 1 yskösnäyte tiivistetystä spot-ysköksestä, joka on positiivinen GeneXpert MTB/RIF Ultra®:ssa, puolikvantitatiivinen tulos vähintään "keskikokoinen" tai korkeampi.

• NAISTEN OSALLISTUJAT: Kyvyttömyys tulla raskaaksi JA/TAI kumppani(t) ei pysty isämään lapsia TAI suostumus käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä heteroseksuaalisessa yhdynnässä, kuten alla on määritelty:

  a. Ei-hedelmöityspotentiaali: i) Kahdenvälinen munanpoisto JA/TAI kohdunpoisto TAI molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio yli 12 kuukautta sitten, JA/TAI on ollut postmenopausaalisella anamneesilla ja kuukautisia ei ole ollut vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen sairaushistorian mukaan.

ii) Naispuolisen osallistujan seksikumppani(t): vasektomia TAI molemminpuolinen orkideanpoisto vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa sairaushistorian mukaan.

b. Tehokkaat ehkäisymenetelmät: i) Kaksi menetelmää, mukaan lukien potilaan seksikumppanin/-kumppanien käyttämät menetelmät. Ainakin yhden on oltava estemenetelmä. Ehkäisyä on käytettävä vähintään 12 viikon ajan viimeisen BTZ-043-annoksen jälkeen.

- MIESTEN OSALLISTUJAT: Kyvyttömyys synnyttää lapsia JA/TAI kumppani(t) ei pysty raskaaksi TAI suostumus käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä heteroseksuaalisessa yhdynnässä, kuten alla on määritelty:

c. Ei-hedelmöitysikä: i) Miesosallistujan seksikumppani(t): Kahdenvälinen munanpoisto JA/TAI kohdunpoisto TAI molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio yli 12 kuukautta sitten, JA/TAI on ollut postmenopausaalisella kuukautiskierrolla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan sairaushistorian mukaan.

ii) Vasektomia TAI kahdenvälinen orkideanpoisto vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa sairaushistorian mukaan.

iii) Miespuolisen osallistujan raskaana oleva naispuolinen seksikumppani: suostut käyttämään vähintään yhtä estemenetelmää.

iv) Miespuolisen osallistujan miespuolinen seksikumppani: suostut käyttämään vähintään yhtä estemenetelmää vähintään 12 viikon ajan viimeisen BTZ-043-annoksen jälkeen kumppanin suojelemiseksi.

d. Tehokkaat ehkäisymenetelmät: ii) Kaksi menetelmää, mukaan lukien potilaan naispuolisten seksikumppanien käyttämät menetelmät. Ainakin yhden on oltava estemenetelmä. Tehokas ehkäisy on varmistettava vähintään 16 viikon ajan viimeisen BTZ-043-annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Olosuhteet, jotka herättävät epäilyksen vapaasta, rajoittamattomasta suostumuksesta opiskeluun (esim. vangissa tai henkisesti vammaisessa henkilössä).
• Huono yleinen kunto, jossa hoidon viivästystä ei voida sietää, tai kuolema kolmen kuukauden sisällä on todennäköinen tutkijan arvioiden mukaan.
• Huono sosiaalinen tila, joka johtaisi suurella todennäköisyydellä, että koe saatetaan päätökseen vasta viimeisellä käynnillä.
• Potilas on raskaana tai imettää.

• Potilas on HIV-vasta-ainepositiivinen (tunnettu tai seulonnassa tehdyssä testissä), ellei

  1. Potilaan viruskuorma (VL) < 200 kopiota/ml seulonnassa tehdyssä testissä
  2. Potilaan CD4-solumäärä on > 200 solua/mm3 seulonnassa
  3. Potilaalla on kokemusta antiretroviraalisesta hoidosta (ART), ja hän saa tenofoviirin, lamivudiinin ja dolutegraviirin yhdistelmää (TDF/3TC/DTG) vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
• Potilaalla on tunnettu intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanaikainen sairaus tai sairaus, jolle tutkimuslääkkeet tai tuberkuloosin standardihoito ovat vasta-aiheisia.
• Potilas on saanut hoitoa millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai aikoo osallistua muihin kliinisiin (interventio)tutkimuksiin osallistumisen aikana.

• Potilaalla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuoni-, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, neurologisia, oftalmologisia, psykiatrisia tai endokriinisiä sairauksia, pahanlaatuisia sairauksia tai muita sairauksia, jotka vaikuttavat hoitovasteeseen, tutkimukseen sitoutumiseen tai selviytymiseen tutkijan arvion mukaan erityisesti:

  1. Kliinisesti merkittävä näyttö vakavasta tai rintakehän ulkopuolisesta tuberkuloosista (esim. miliaarinen tuberkuloosi, tuberkuloosin aivokalvontulehdus, lukuun ottamatta rajoitettua imusolmukkeiden osallistumista)
  2. Muut vakavat keuhkosairaudet kuin tuberkuloosi tai merkittävä hengitysvajaus tutkijan harkinnan mukaan
  3. Perifeerinen neuropatia (arvioitu Brief Peripheral Neuropathy Score -arvolla).
  4. Merkittävä psykiatrinen häiriö, kuten masennus tai skitsofrenia; varsinkin jos niitä on koskaan tarvittu hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana tai sen odotetaan olevan tarpeen.
  5. Diabetes mellituksen vakiintunut diagnoosi.
  6. Sydän- ja verisuonisairaudet, kuten sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, rytmihäiriö, takyarytmia tai keuhkoverenpainetauti.
  7. Nykyinen (mitattu kahdesti seulonnan aikana) tai aiempi verenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) kahdesti. Hallittu verenpainetauti on sallittu, jos potilaat saavat vain sallittuja verenpainelääkkeitä.
  8. Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema tuntemattomasta tai sydämeen liittyvästä syystä.
  9. Alkoholin tai muun huumeiden väärinkäyttö, joka riittää merkittävästi vaarantamaan potilaan turvallisuuden tai yhteistyön, sisältää tutkimussuunnitelmassa kiellettyjä aineita tai on johtanut merkittävään elinvaurioon tutkijan harkinnan mukaan. Yksittäinen positiivinen kannabinoiditesti ei täytä tätä poissulkemiskriteeriä.
  10. Krooninen munuaissairaus (CKD) tai mikä tahansa muu aiempi munuaisten vajaatoiminta.

• Mikä tahansa seuraavista laboratoriolöydöksistä seulonnassa:

  1. seerumin aminoaspartaattitransferaasin (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) aktiivisuus > 3x ULN
  2. seerumin alkalinen fosfataasi (ALP) > 3x ULN
  3. seerumin kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 kertaa ULN
  4. arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eCrCl) < 60 mls/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla
  5. hemoglobiinitaso <8,0 g/dl
  6. verihiutaleiden määrä <50 000/mm3
  7. albumiini < 2,8 g/dl
  8. seerumin kalium <3,5 mmol/L (ei poissuljettu, jos se korjataan myöhemmin)
  9. seerumin magnesium < 0,5 mmol/L (ei poissuljettu, jos se korjataan myöhemmin)

• Mikä tahansa seuraavista EKG-löydöksistä seulonnassa:

  1. QTcF > 450 millisekuntia (ms)
  2. Atrioventrikulaarinen (AV) katkos PR-välillä > 200 ms
  3. QRS-kompleksi > 120 ms
  4. kaikki muut EKG:n muutokset, jotka ovat kliinisesti merkittäviä tutkijan harkinnan mukaan

• Mikä tahansa seuraavista koskien samanaikaisia ​​lääkkeitä seulonnassa:

  1. Aiempi hoito ensimmäisen ja toisen linjan tuberkuloosilääkkeillä viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  2. Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä (mukaan lukien rokotteet) 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai muihin kliinisiin (interventio)tutkimuksiin osallistumisen aikana.
  3. Ei pysty tai halua ottaa vain sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä tähän tutkimukseen ja varmistaa asianmukaisen poistumisjakson
  4. Ei pysty tai halua noudattaa tässä tutkimuksessa vaadittuja ruokavaliorajoituksia