Cemiplimab lokálisan előrehaladott fej-nyaki bazálissejtes karcinóma műtét előtti kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Patológiásan igazolt, lokálisan előrehaladott fej-nyaki BCC, amely több mint 30%-os auriculectomiát, rhinectomiát, felső vagy alsó ajak reszekciót, orbitális exenterációt (fedél vagy orbitális érintettség miatt), arcideg feláldozását vagy Brigham and Women 2b vagy 3 stádiumú betegségét igényel a fej és a nyak

  * Tumorspecifikus befogadási kritériumok

  • A daganat helye: orr; Bevételi kritériumok: >= 30%-os érintettség
  • A daganat helye: Ajkak; Bevételi kritériumok: >= 30%-os érintettség
  • A daganat helye: Fül; Bevételi kritériumok: >= 30%-os érintettség
  • A daganat helye: szemhéj; Felvételi feltételek: >= 50%-os részvétel, Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) 3. szakasz
  • Tumor helye: Arcideg; Bevételi kritériumok: A feláldozás szükségességének klinikai meghatározása kezelő sebész által
  • A daganat helye: Orbit; Bevételi kritériumok: Exenteráció szükségessége a szemüreg vagy a szemhéj érintettsége alapján, amelyet a kezelő sebész határoz meg
  • Tumor helye: a HN BCC, amely egyébként nem szerepel a fentiekben; Bevételi kritériumok: BWH T2b: 2-3 magas kockázati tényező. T3: >= 4 nagy kockázatú tünet vagy csontinvázió. A magas kockázatú jellemzők a következők: >= 2 cm, rosszul differenciált szövettan, orrbelégzési csúcs (PNI) >= 0,1 mm biopszián vagy durva vagy radiográfiás perineurális invázió, bőr alatti zsíron túli invázió
• Férfi vagy nő, 18 év feletti életkor
• Teljesítmény állapota 0-1
• A kezelőorvos megítélése szerint várható élettartama legalább 6 hónap
• Abszolút neutrofilszám 1500/ul vagy több
• Vérlemezkék 100 000/ul vagy több
• Hemoglobin 9 g/dl vagy több
• Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin 3 mg/dl alatt lehet)
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő
• A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával vagy mért kreatinin-clearance 24 órás vizeletgyűjtéssel
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőknél negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység), amelyet szintén negatívnak kell igazolni a vizsgálati gyógyszerek megkezdését követő 28 napon belül.
• A fogamzóképes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. A „reproduktív potenciállal rendelkező nők” minden olyan nőt jelentenek, akinél menarche jelentkezett, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (histerektómia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezenkívül az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml alatt kell lennie.
• A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak, akik szexuálisan aktívak reproduktív nőkkel, minden olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%. A vizsgálati gyógyszert kapó férfiakat arra utasítják, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 90 napig tartsák be a fogamzásgátlást. Az azoospermiás férfiaknak nincs szükségük fogamzásgátlásra
• Tájékozott beleegyezés: Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja az írásos tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Korábbi sugárkezelés az elmúlt 6 hónapban erre a célrákra, amelyet a sebész dokumentált az 1. viziten, a 0. napon. (A terület/tumor korábbi műtéti reszekciója elfogadható)
• Bármilyen anamnézisben szereplő allergia a vizsgált gyógyszer összetevőire
• Bármilyen egyidejű rosszindulatú daganat: kivételek közé tartozik a más helyen lévő bazális sejtes karcinóma, krónikus limfocitás leukémia, in situ melanoma, másodlagos bőrlaphámrák, felületes hólyagrák vagy in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át . Azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, gyógyító szándékkal kell kezelni, és a diagnózist követően 2 évig betegségmentesnek kell maradniuk.
• Bármilyen megoldatlan toxicitás A National Cancer Institute (NCI) mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) verzió (v) 5.0 Grade >= 2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket. A >= 2. fokozatú neuropathiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgálóorvossal folytatott konzultációt követően. Azok a visszafordíthatatlan toxicitású betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbodjanak az anti-PD1 terápia hatására, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.
• Bármely alany, akinek a vizsgálati gyógyszer beadását követő 28 napon belül szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapot van, vagy a kórelőzményében allogén szervátültetés szerepel.
• Bármely jelentős kötőszöveti rendellenesség diagnózisa, amelyet a kezelő sebész vagy az orvosi csapat határoz meg
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Élő, legyengített vakcina kézhezvétele a kísérleti gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.
• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (TB) (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B (ismert pozitív hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén [HBsAg] eredménye), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus [pozitív HIV 1/2 antitestek]). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)
• Minden olyan beteg, aki korábban immunterápiával vagy hedge hog inhibitorral (HHI) kapott rosszindulatú daganat kezelésére
• Bármely kezeletlen agyi metasztázis(ok), amelyek aktívnak tekinthetők
• A tüdőgyulladás története az elmúlt 5 évben