Cemiplimabe para tratamento de carcinoma basocelular localmente avançado de cabeça e pescoço antes da cirurgia

Critério de inclusão:

• CBC localmente avançado, confirmado patologicamente, na cabeça e pescoço, exigindo mais de 30% de auriculectomia, rinectomia, ressecção do lábio superior ou inferior, exenteração orbital (devido a envolvimento da pálpebra ou orbital), sacrifício do nervo facial ou doença de Brigham and Women estágio 2b ou 3 de cabeça e pescoço

  * Critérios de inclusão específicos do tumor

  • Local do Tumor: Nariz; Critérios de inclusão: >= 30% de envolvimento
  • Local do Tumor: Lábios; Critérios de inclusão: >= 30% de envolvimento
  • Local do Tumor: Orelha; Critérios de inclusão: >= 30% de envolvimento
  • Local do tumor: Pálpebra; Critérios de inclusão: >= 50% de envolvimento, estágio 3 do American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Local do Tumor: Nervo Facial; Critérios de inclusão: Determinação clínica da necessidade de sacrifício pelo cirurgião responsável
  • Localização do Tumor: Órbita; Critérios de inclusão: Necessidade de exenteração com base no envolvimento orbitário ou palpebral determinado pelo cirurgião responsável
  • Local do tumor: CBC do NH, não incluído de outra forma no acima; Critérios de inclusão: BWH T2b: 2-3 fatores de alto risco. T3: >= 4 características de alto risco ou invasão óssea. As características de alto risco incluem: >= 2 cm, histologia pouco diferenciada, pico inspiratório nasal (PNI) >= 0,1 mm na biópsia ou invasão perineural macroscópica ou radiográfica, invasão além da gordura subcutânea
• Homem ou mulher, com idade >= 18 anos
• Status de desempenho 0-1
• Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses, conforme julgado pelo médico assistente
• Contagem absoluta de neutrófilos 1500/ul ou mais
• Plaquetas 100.000/ul ou mais
• Hemoglobina 9 g/dl ou mais
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x o limite superior do normal (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3 mg/dl)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,5 x o limite superior do normal
• Taxa de filtração glomerular (TFG) maior ou igual a 40 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou depuração de creatinina medida usando coleta de urina de 24 horas
• As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]), que também deve ser confirmado como negativo dentro de 28 dias após o início dos medicamentos do estudo
• As mulheres com potencial reprodutivo devem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes para evitar a gravidez por 90 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. "Mulheres com potencial reprodutivo" é definida como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mIU/mL
• Homens com potencial reprodutivo sexualmente ativos com mulheres com potencial reprodutivo devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Os homens que estão recebendo os medicamentos do estudo serão instruídos a aderir à contracepção por 90 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Homens azoospérmicos não precisam de contracepção
• Consentimento Informado: Todos os indivíduos devem ser capazes de compreender e assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Radioterapia prévia nos últimos 6 meses para este câncer alvo documentado pelo cirurgião na visita 1, avaliação inicial do dia 0. (A ressecção cirúrgica prévia da área/tumor é aceitável)
• Qualquer história de alergia aos componentes do medicamento do estudo
• Quaisquer malignidades concomitantes: as exceções incluem: carcinoma basocelular da pele em outro local, leucemia linfocítica crônica, melanoma in situ, carcinoma espinocelular da pele de um local secundário, câncer superficial da bexiga ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa . Pacientes com história de outra malignidade prévia devem ter sido tratados com intenção curativa e devem ter permanecido livres de doença por 2 anos após o diagnóstico
• Qualquer toxicidade não resolvida National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v) 5.0 Grau >= 2 de terapia anticâncer anterior com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão. Pacientes com neuropatia de grau >= 2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo. Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com terapia anti-PD1 podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo.
• Qualquer Sujeito com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 28 dias após a administração do medicamento em estudo, ou um histórico anterior de transplante de órgão alogênico
• Qualquer diagnóstico de um distúrbio significativo do tecido conjuntivo, conforme determinado pelo cirurgião responsável ou pela equipe médica
• Os pacientes não devem estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em teste
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito
• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando
• Infecção ativa incluindo tuberculose (TB) (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos, e teste de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície [HBsAg] do vírus da hepatite B [HBV]), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana [anticorpos HIV 1/2 positivos]). Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para ácido ribonucléico (RNA) de HCV
• Qualquer paciente com imunoterapia prévia ou inibidor de hedge hog (HHI) para tratamento de malignidade
• Quaisquer metástases não tratadas no cérebro que possam ser consideradas ativas
• História de pneumonite nos últimos 5 anos