Cemiplimab per il trattamento del carcinoma a cellule basali della testa e del collo localmente avanzato prima dell'intervento chirurgico

Criterio di inclusione:

• BCC localmente avanzato, patologicamente confermato, della testa e del collo che richiede più del 30% di auriculectomia, rinectomia, resezione del labbro superiore o inferiore, esenterazione orbitale (dovuta a coinvolgimento della palpebra o dell'orbita), sacrificio del nervo facciale o malattia di Brigham e Women allo stadio 2b o 3 di testa e collo

  * Criteri di inclusione specifici del tumore

  • Sito del tumore: naso; Criteri di inclusione: >= 30% di coinvolgimento
  • Sito del tumore: labbra; Criteri di inclusione: >= 30% di coinvolgimento
  • Sito del tumore: orecchio; Criteri di inclusione: >= 30% di coinvolgimento
  • Sede del tumore: palpebra; Criteri di inclusione: >= coinvolgimento del 50%, stadio 3 dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  • Sede del tumore: nervo facciale; Criteri di inclusione: determinazione clinica della necessità di sacrificio da parte del chirurgo curante
  • Sito del tumore: orbita; Criteri di inclusione: necessità di esenterazione basata sul coinvolgimento dell'orbita o della palpebra determinato dal chirurgo curante
  • Sede del tumore: BCC dell'HN, non altrimenti incluso in quanto sopra; Criteri di inclusione: BWH T2b: 2-3 fattori di rischio elevato. T3: >= 4 caratteristiche ad alto rischio o invasione ossea. Le caratteristiche ad alto rischio includono: >= 2 cm, istologia scarsamente differenziata, picco inspiratorio nasale (PNI) >= 0,1 mm alla biopsia o invasione perineurale macroscopica o radiografica, invasione oltre il grasso sottocutaneo
• Maschio o femmina, di età >= 18 anni
• Stato delle prestazioni 0-1
• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi secondo il giudizio del medico curante
• Conta assoluta dei neutrofili 1500/ul o superiore
• Piastrine 100.000/ul o più
• Emoglobina 9 g/dl o superiore
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3 mg/dl)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore della norma
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) maggiore o uguale a 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o clearance della creatinina misurata utilizzando la raccolta delle urine delle 24 ore
• Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]), che deve anche essere confermato come negativo entro 28 giorni dall'inizio dei farmaci in studio
• Le donne con potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per evitare la gravidanza per 90 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio. Per "donne in età fertile" si intende qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) inferiore a 40 mIU/mL
• Gli uomini in età fertile che sono sessualmente attivi con donne in età fertile devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Agli uomini che stanno ricevendo i farmaci in studio verrà chiesto di aderire alla contraccezione per 90 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Gli uomini che sono azoospermici non necessitano di contraccezione
• Consenso informato: tutti i soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Precedente radioterapia negli ultimi 6 mesi per questo tumore target documentata dal chirurgo alla visita 1, valutazione iniziale del giorno 0. (È accettabile una precedente resezione chirurgica dell'area/tumore)
• Qualsiasi storia di allergia ai componenti del farmaco in studio
• Eventuali tumori maligni concomitanti: le eccezioni includono carcinoma basocellulare della pelle in un altro sito, leucemia linfocitica cronica, melanoma in situ, carcinoma a cellule squamose della pelle in una sede secondaria, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma cervicale in situ che ha subito una terapia potenzialmente curativa . I pazienti con una storia di altra neoplasia precedente devono essere stati trattati con intento curativo e devono essere rimasti liberi da malattia per 2 anni dopo la diagnosi
• Qualsiasi tossicità irrisolta National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 5.0 Grado >= 2 dalla precedente terapia antitumorale con l'eccezione di alopecia, vitiligine e i valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione. I pazienti con neuropatia di grado >= 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio. I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con terapia anti-PD1 possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio.
• Qualsiasi Soggetto con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio., o una precedente storia di trapianto di organi allogenici
• Qualsiasi diagnosi di un disturbo significativo del tessuto connettivo determinato dal chirurgo curante o dal team medico
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali
• Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di farmaco in prova
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (TB) (valutazione clinica che include anamnesi clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] [HBsAg]), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana [positivi anticorpi HIV 1/2]). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV
• Qualsiasi paziente con precedente immunoterapia o inibitore di hedge hog (HHI) per il trattamento della neoplasia
• Qualsiasi metastasi non trattata al cervello che può essere considerata attiva
• Storia di polmonite negli ultimi 5 anni